Edistyneiden NSCLC-potilaiden kuvantaminen, jotka saavat ohjattua PD-1/PD-L1-hoitoa [18F]-FARAG:lla

Checkpoint-inhibiittorihoito on johtanut vaikuttaviin kliinisiin menestyksiin, tarjoten objektiivisia ja kestäviä vasteita potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä, jolla aiemmin oli vähän hoitovaihtoehtoja. Valitettavasti immunoterapia toimii vain suhteellisen pienellä osalla potilaista, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Nykyinen hoidon anatominen kuvantaminen arvioi riittävästi hoidon tehokkuutta immunoterapiaa edeltävällä aikakaudella, jolloin kasvaimen tilavuuskuorma korreloi suoraan kliinisten tulosten kanssa. Anatomisen kuvantamisen on kuitenkin havaittu olevan rajoitettua johtuen immuuniterapian varhaisten vasteiden solu- ja molekyyliluonteesta. PET-kuvaus on herkkä tekniikka, joka käyttää radioaktiivisesti merkittyjä aineita visualisoimaan tiettyjen molekyylikohteiden jakautumista kehossa. Sen kykynsä perusteella määrittää molekyyliaktiivisuutta, immuunivasteen avaintoimijoita kohdentavat PET-kuvausaineet voivat tarjota tehokkaan ei-invasiivisen työkalun monimutkaisten immunologisten prosessien arvioimiseen kehossa.

[18F]F-AraG kehitettiin aineena aktivoitujen T-solujen kuvaamiseen. [18F]F-AraG on 18F-leimattu 9-b-D-arabinofuranosyyliguaniinin analogi, yhdiste, joka on osoittanut selektiivistä kertymistä T-soluihin ja jonka aihiolääke, nelarabiini, on FDA:n hyväksymä potilaiden hoitoon, joilla on akuutti T-solulymfoblastinen leukemia ja T-solulymfoblastinen lymfooma. [18F]F-AraG on riippumaton annettavan immunoterapian tyypistä: adoptiivinen soluterapia, tarkistuspisteestäjät, syöpärokotteet tai immunoterapian ja tavanomaisten lääkkeiden yhdistelmä. Aktivoituneiden T-solujen reaaliaikainen kuvantaminen kiinteissä kasvaimissa in vivo ennen CkIT-hoidon aikana ja sen jälkeen voi auttaa ymmärtämään tarkistuspisteen salpaushoidon vaikutuksia. Lisäksi aktivoitujen T-solujen koko kehon kuvantaminen in vivo voi tarjota kriittistä tietoa immunomodulaation vaikutuksesta autoimmuniteettiin ja siten auttaa ennustamaan immunoterapian haittatapahtumia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että immuunijärjestelmän muutosten karakterisointi in vivo, reaaliajassa ja ei-invasiivisesti käyttämällä PET-kuvausta voi auttaa meitä ennustamaan paremmin, mitkä potilaat hyötyvät mistä tahansa Checkpoint Inhibitor Therapy (CkIT) -hoito-ohjelmasta.