Bildgebung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die sich einer PD-1/PD-L1-gerichteten Therapie mit [18F]-FARAG unterziehen

Die Checkpoint-Inhibitor-Therapie hat zu beeindruckenden klinischen Erfolgen geführt und ermöglicht objektive und dauerhafte Reaktionen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, für die zuvor nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen. Leider funktioniert die Immuntherapie nur bei einem relativ kleinen Teil der Patienten mit soliden Tumoren.

Mit der aktuellen Standard-Anatomie-Bildgebung konnte die Wirksamkeit der Behandlung in der Zeit vor der Immuntherapie, als die Tumorvolumenbelastung direkt mit den klinischen Ergebnissen korrelierte, angemessen beurteilt werden. Es wurde jedoch festgestellt, dass die anatomische Bildgebung aufgrund der zellulären und molekularen Natur der frühen Reaktionen auf eine Immuntherapie begrenzt ist. Die PET-Bildgebung ist eine empfindliche Technik, die radioaktiv markierte Wirkstoffe verwendet, um die Verteilung spezifischer molekularer Ziele im Körper sichtbar zu machen. Aufgrund ihrer Fähigkeit, die molekulare Aktivität genau zu bestimmen, könnten PET-Bildgebungsmittel, die auf wichtige Akteure der Immunantwort abzielen, ein leistungsstarkes nichtinvasives Werkzeug zur Bewertung komplexer immunologischer Prozesse im Körper darstellen.

[18F]F-AraG wurde als Mittel zur Bildgebung aktivierter T-Zellen entwickelt. [18F]F-AraG ist ein 18F-markiertes Analogon von 9-b-D-Arabinofuranosylguanin, einer Verbindung, die eine selektive Anreicherung in T-Zellen gezeigt hat und deren Prodrug, Nelarabin, von der FDA für die Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie zugelassen ist Lymphoblastisches T-Zell-Lymphom. [18F]F-AraG ist unabhängig von der Art der Immuntherapie, der adoptiven Zelltherapie, Checkpoint-Inhibitoren, Krebsimpfstoffen oder einer Kombination aus Immuntherapie und konventionellen Medikamenten verabreicht wird. In vivo kann die Echtzeitbildgebung aktivierter T-Zellen in soliden Tumoren vor und zu einem Zeitpunkt während und nach der CkIT-Therapie helfen, die Auswirkungen der Checkpoint-Blockade-Therapie zu verstehen. Darüber hinaus kann die In-vivo-Ganzkörperbildgebung aktivierter T-Zellen wichtige Informationen über die Auswirkung der Immunmodulation auf die Entstehung von Autoimmunität liefern und so dazu beitragen, unerwünschte Ereignisse einer Immuntherapie vorherzusagen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Charakterisierung der Veränderungen des Immunsystems in vivo, in Echtzeit und nicht-invasiv mithilfe der PET-Bildgebung es uns ermöglichen könnte, besser vorherzusagen, welche Patienten von welchem ​​Behandlungsschema mit der Checkpoint-Inhibitor-Therapie (CkIT) profitieren werden.