Imagens de pacientes com NSCLC avançado submetidos à terapia dirigida por PD-1/PD-L1 usando [18F]-FARAG

A terapia com inibidores de checkpoint levou a sucessos clínicos impressionantes, proporcionando respostas objetivas e duradouras em pacientes com cânceres avançados que anteriormente tinham poucas opções de tratamento. Infelizmente, a imunoterapia funciona apenas numa fração relativamente pequena de pacientes com tumores sólidos.

O atual padrão de tratamento de imagens anatômicas avaliou adequadamente a eficácia do tratamento na era pré-imunoterapia, quando a carga do volume tumoral se correlacionou diretamente com os resultados clínicos. No entanto, a imagem anatômica é limitada devido à natureza celular e molecular das respostas precoces à imunoterapia. A imagem PET é uma técnica sensível que utiliza agentes radiomarcados para visualizar a distribuição de alvos moleculares específicos no corpo. Com base em sua capacidade de identificar a atividade molecular, os agentes de imagem PET direcionados aos principais atores da resposta imunológica podem oferecer uma ferramenta não invasiva poderosa para avaliar processos imunológicos complexos no corpo.

[18F]F-AraG foi desenvolvido como um agente para geração de imagens de células T ativadas. [18F]F-AraG é um análogo marcado com 18F da 9-b-D-Arabinofuranosilguanina, um composto que mostrou acúmulo seletivo em células T e cujo pró-fármaco, nelarabina, é aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T e Linfoma linfoblástico de células T. [18F]F-AraG é independente do tipo de regime de imunoterapia administrado, terapia celular adotiva, inibidores de checkpoint, vacinas contra o câncer ou uma combinação de imunoterapia e medicamentos convencionais. In vivo, imagens em tempo real de células T ativadas em tumores sólidos antes e em um momento durante e após a terapia com CkIT podem ajudar a compreender os efeitos da terapia de bloqueio de pontos de verificação. Além disso, imagens de corpo inteiro in vivo de células T ativadas podem fornecer informações críticas sobre o efeito da imunomodulação resultando em autoimunidade e, assim, ajudar a prever eventos adversos da imunoterapia.

Resumindo, caracterizar as alterações do sistema imunológico in vivo, em tempo real e de forma não invasiva usando imagens PET pode nos permitir prever melhor quais pacientes se beneficiarão de qual regime de tratamento da Terapia com Inibidor de Checkpoint (CkIT).