Imaging di pazienti con NSCLC avanzato sottoposti a terapia diretta contro PD-1/PD-L1 utilizzando [18F]-FARAG

La terapia con inibitori del checkpoint ha portato a successi clinici impressionanti, fornendo risposte obiettive e durature in pazienti con tumori avanzati che in precedenza avevano poche opzioni di trattamento. Sfortunatamente, l’immunoterapia funziona solo in una frazione relativamente piccola di pazienti con tumori solidi.

L’attuale standard di imaging anatomico di cura ha valutato adeguatamente l’efficacia del trattamento nell’era pre-immunoterapia, quando il carico volumetrico del tumore era direttamente correlato agli esiti clinici. Tuttavia, l’imaging anatomico risulta essere limitato a causa della natura cellulare e molecolare delle risposte precoci all’immunoterapia. L'imaging PET è una tecnica sensibile che utilizza agenti radiomarcati per visualizzare la distribuzione di specifici bersagli molecolari nel corpo. Sulla base della loro capacità di individuare l’attività molecolare, gli agenti di imaging PET che prendono di mira i principali attori della risposta immunitaria potrebbero offrire un potente strumento non invasivo per valutare complessi processi immunologici all’interno del corpo.

[18F]F-AraG è stato sviluppato come agente per l'imaging delle cellule T attivate. [18F]F-AraG è un analogo marcato con 18F della 9-b-D-arabinofuranosilguanina, un composto che ha mostrato un accumulo selettivo nelle cellule T e il cui profarmaco, nelarabina, è approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T e Linfoma linfoblastico a cellule T. [18F]F-AraG è indipendente dal tipo di regime immunoterapico somministrato: terapia cellulare adottiva, inibitori del checkpoint, vaccini antitumorali o una combinazione di immunoterapia e farmaci convenzionali. In vivo, l’imaging in tempo reale delle cellule T attivate nei tumori solidi prima e in un determinato momento durante e dopo la terapia CkIT può aiutare a comprendere gli effetti della terapia con blocco del checkpoint. Inoltre, l’imaging in vivo dell’intero corpo delle cellule T attivate può fornire informazioni critiche sull’effetto dell’immunomodulazione nel determinare l’autoimmunità e quindi aiutare a prevedere gli eventi avversi dell’immunoterapia.

Per riassumere, la caratterizzazione delle alterazioni del sistema immunitario in vivo, in tempo reale e in modo non invasivo utilizzando l’imaging PET può consentirci di prevedere meglio quali pazienti trarranno beneficio da quale regime di trattamento con la terapia con inibitori del checkpoint (CkIT).