Avbildning av avancerad NSCLC-patienter som genomgår PD-1/PD-L1-riktad terapi med [18F]-FARAG

Checkpoint-inhibitorterapi har lett till imponerande kliniska framgångar, vilket ger objektiva och varaktiga svar hos patienter med avancerad cancer som tidigare haft få behandlingsalternativ. Tyvärr fungerar immunterapi endast på en relativt liten del av patienter med solida tumörer.

Den nuvarande standarden för anatomisk avbildning bedömde behandlingseffektiviteten på ett adekvat sätt under pre-immunterapitiden, när tumörvolymbelastningen direkt korrelerade med kliniska resultat. Emellertid har anatomisk avbildning visat sig vara begränsad på grund av den cellulära och molekylära naturen hos tidiga svar på immunterapi. PET-avbildning är en känslig teknik som använder radioaktivt märkta medel för att visualisera fördelningen av specifika molekylära mål i kroppen. Baserat på dess förmåga att lokalisera molekylär aktivitet, kan PET-avbildningsmedel som riktar sig till nyckelspelare i immunsvaret erbjuda ett kraftfullt icke-invasivt verktyg för att utvärdera komplexa immunologiska processer i kroppen.

[18F]F-AraG utvecklades som ett medel för avbildning av aktiverade T-celler. [18F]F-AraG är en 18F-märkt analog av 9-b-D-Arabinofuranosylguanine, en förening som har visat selektiv ackumulering i T-celler och vars prodrug, nelarabin, är FDA-godkänd för behandling av patienter med T-cells akut lymfatisk leukemi och T-cellslymfoblastiskt lymfom. [18F]F-AraG är oberoende av vilken typ av immunterapibehandling som ges adoptiv cellterapi, checkpoint-hämmare, cancervacciner eller en kombination av immunterapi och konventionella läkemedel. In vivo kan realtidsavbildning av aktiverade T-celler i solida tumörer före och vid en tidpunkt under och efter CkIT-terapi hjälpa till att förstå effekterna av checkpoint-blockadterapi. Dessutom kan in vivo helkroppsavbildning av aktiverade T-celler ge kritisk information om effekten av immunmodulering som resulterar i autoimmunitet, och därmed hjälpa till att förutsäga biverkningar av immunterapi.

Sammanfattningsvis kan karakterisering av immunsystemets förändringar in vivo, i realtid och icke-invasivt med PET-avbildning göra det möjligt för oss att bättre förutsäga vilka patienter som kommer att dra nytta av vilken behandlingsregim för Checkpoint Inhibitor Therapy (CkIT).