Beeldvorming van patiënten met gevorderd NSCLC die PD-1/PD-L1 gerichte therapie ondergaan met behulp van [18F]-FARAG

Therapie met checkpointremmers heeft tot indrukwekkende klinische successen geleid en objectieve en duurzame reacties opgeleverd bij patiënten met gevorderde kankers die voorheen weinig behandelingsopties hadden. Helaas werkt immunotherapie slechts bij een relatief klein deel van de patiënten met solide tumoren.

De huidige standaard van anatomische beeldvorming beoordeelde de werkzaamheid van de behandeling adequaat in het pre-immunotherapie-tijdperk, toen de tumorvolumelast direct correleerde met klinische resultaten. Anatomische beeldvorming blijkt echter beperkt te zijn vanwege de cellulaire en moleculaire aard van vroege reacties op immunotherapie. PET-beeldvorming is een gevoelige techniek waarbij gebruik wordt gemaakt van radioactief gemerkte middelen om de verdeling van specifieke moleculaire doelwitten in het lichaam te visualiseren. Gebaseerd op hun vermogen om moleculaire activiteit vast te stellen, zouden PET-beeldvormingsmiddelen die zich richten op belangrijke spelers van de immuunrespons een krachtig niet-invasief hulpmiddel kunnen bieden voor het evalueren van complexe immunologische processen in het lichaam.

[18F]F-AraG is ontwikkeld als middel voor het afbeelden van geactiveerde T-cellen. [18F]F-AraG is een 18F-gelabeld analoog van 9-b-D-Arabinofuranosylguanine, een verbinding die selectieve accumulatie in T-cellen heeft laten zien en waarvan het prodrug, nelarabine, door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met T-cel acute lymfatische leukemie en T-cellymfoblastisch lymfoom. [18F]F-AraG is onafhankelijk van het type immunotherapie waarbij adoptieve celtherapie, checkpointremmers, kankervaccins of een combinatie van immunotherapie en conventionele medicijnen worden toegediend. In vivo kan real-time beeldvorming van geactiveerde T-cellen in solide tumoren vóór en op een tijdstip tijdens en na CkIT-therapie helpen de effecten van checkpoint-blokkadetherapie te begrijpen. Bovendien kan in vivo beeldvorming van het hele lichaam van geactiveerde T-cellen kritische informatie verschaffen over het effect van immunomodulatie op het resulterende auto-immuniteit, en zo helpen bij het voorspellen van bijwerkingen van immunotherapie.

Samenvattend kan het karakteriseren van de veranderingen in het immuunsysteem in vivo, in real-time en niet-invasief met behulp van PET-beeldvorming ons in staat stellen beter te voorspellen welke patiënten baat zullen hebben bij welk Checkpoint Inhibitor Therapy (CkIT) behandelregime.