Zobrazování pacientů s pokročilým NSCLC podstupujících řízenou terapii PD-1/PD-L1 pomocí [18F]-FARAG

Léčba inhibitory Checkpoint vedla k působivým klinickým úspěchům a poskytla objektivní a trvalé odpovědi u pacientů s pokročilými rakovinami, kteří dříve měli jen málo možností léčby. Imunoterapie bohužel funguje jen u relativně malé části pacientů se solidními nádory.

Současný standard péče o anatomické zobrazování adekvátně hodnotil účinnost léčby v éře preimunoterapie, kdy objemová zátěž nádoru přímo korelovala s klinickými výsledky. Bylo však zjištěno, že anatomické zobrazování je omezené kvůli buněčné a molekulární povaze časných odpovědí na imunoterapii. PET zobrazování je citlivá technika, která využívá radioaktivně značená činidla k vizualizaci distribuce specifických molekulárních cílů v těle. Na základě své schopnosti přesně určit molekulární aktivitu by zobrazovací činidla PET, která se zaměřují na klíčové hráče imunitní odpovědi, mohla nabídnout výkonný neinvazivní nástroj pro hodnocení složitých imunologických procesů v těle.

[18F]F-AraG byl vyvinut jako činidlo pro zobrazování aktivovaných T buněk. [18F]F-AraG je 18F-značený analog 9-b-D-arabinofuranosylguaninu, což je sloučenina, která prokázala selektivní akumulaci v T buňkách a jejíž proléčivo, nelarabin, je schváleno FDA pro léčbu pacientů s T buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií a T buněčný lymfoblastický lymfom. [18F]F-AraG je nezávislý na typu imunoterapeutického režimu, který je podáván adoptivní buněčnou terapii, inhibitory kontrolních bodů, vakcíny proti rakovině nebo kombinaci imunoterapie a konvenčních léků. In vivo zobrazení aktivovaných T buněk v solidních nádorech v reálném čase před a v časovém bodě během a po terapii CkIT může pomoci porozumět účinkům terapie blokády kontrolních bodů. Navíc celotělové zobrazení aktivovaných T buněk in vivo může poskytnout kritické informace o účinku imunomodulace na autoimunitu, a tak pomoci předvídat nežádoucí účinky imunoterapie.

Stručně řečeno, charakterizace změn imunitního systému in vivo, v reálném čase a neinvazivně pomocí PET zobrazování nám může umožnit lépe předvídat, kteří pacienti budou mít prospěch z kterého léčebného režimu Checkpoint Inhibitor Therapy (CkIT).