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Rémission dans l'essai international sur la néphropathie membranaire (REMIT) (REMIT)

22 novembre 2025 mis à jour par: The University of Queensland

Essai clinique international randomisé multicentrique comparant l'obinutuzumab aux corticostéroïdes et au cyclophosphamide dans la néphropathie membraneuse primaire (essai REMIT).

REMIT est un essai international, multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert et en groupes parallèles initié par un chercheur. Au total, 224 participants adultes atteints de néphropathie membraneuse primaire (PMN) seront recrutés dans des unités rénales d'Australie, de Nouvelle-Zélande, du Canada, d'Asie, d'Europe, du Royaume-Uni et d'autres pays. Les participants seront randomisés pour recevoir soit un corticostéroïde et du cyclophosphamide, soit de l'obinutuzumab. Le résultat principal est une mesure composite classée basée sur (a) l'efficacité, définie comme une rémission complète ou partielle du PMN, (b) le nombre d'événements indésirables et (c) la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australie
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Bundaberg, Queensland, Australie
        • Bundaberg Hospital
      • Cairns, Queensland, Australie
        • Cairns Hospital
      • Logan City, Queensland, Australie
        • Logan Hospital
      • Mackay, Queensland, Australie
        • Mackay Base Hospital
      • Rockhampton, Queensland, Australie
        • Rockhampton Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australie
        • Mater Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australie
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie
        • Fiona Stanley Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans.
  2. Capable de fournir un consentement éclairé.

  3. Néphropathie membraneuse primitive (PMN) confirmée par :

    1. Biopsie rénale (les patients négatifs aux anti-PLA2R sont éligibles à l'inclusion si le PMN est confirmé par biopsie. La biopsie rénale est généralement encouragée pour confirmer le diagnostic de PMN) ou
    2. si le clinicien décide de ne pas procéder à une biopsie, le patient doit être anti-PLA2R positif et ne doit pas être diabétique.
  4. Protéinurie ≥ 4 g/24 h malgré un traitement de soutien pendant au moins 6 mois avec une dose maximale tolérée d'ECA-i ou d'ARA (dose stable pendant au moins 4 semaines), confirmée lors de la sélection finale avant randomisation
  5. Albumine sérique <30 g/L.
  6. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥40 ml/min/1,73 m2.
  7. Un traitement par immunosuppression est justifié, tel que déterminé par le médecin traitant.
  8. Entièrement vacciné contre le COVID-19 selon les pratiques/recommandations locales.

Critère d'exclusion:

  1. Résistant au rituximab ou ayant déjà consommé > 2 g de rituximab.
  2. Résistant au cyclophosphamide ou avoir eu un cumul > 20 g de cyclophosphamide dans le passé.
  3. Plus de 3 ans depuis le diagnostic de PMN.
  4. La protéinurie ne doit pas avoir diminué de > 50 % sur une période de 6 mois pendant le traitement par ACE-i/ARB.
  5. Patients atteints d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'une infection active par l'hépatite B ou C ou d'autres infections actives.
  6. Patients atteints de néphropathie membraneuse secondaire
  7. Un dépistage de tumeur maligne doit être envisagé notamment en cas d’anti-PLA2R négatif.
  8. Patients dont la biopsie rénale montre des caractéristiques concomitantes de néphropathie diabétique.
  9. Les receveurs de greffe de rein.
  10. Grossesse ou allaitement.
  11. Les femmes en âge de procréer ne souhaitent pas utiliser de contraception.
  12. Hypersensibilité suspectée ou connue, allergie et/ou antécédents de réaction immunogène aux anticorps monoclonaux, aux corticostéroïdes, au cyclophosphamide, à l'un de leurs ingrédients et à tout autre médicament de ces mêmes groupes pharmacothérapeutiques.
  13. Tout trouble ou condition, de l'avis de l'enquêteur, pourrait présenter un risque inacceptable pour la sécurité et le bien-être du participant.
  14. Incapacité de comprendre ou de se conformer aux exigences de l'étude.
  15. Les personnes incapables de reconnaître la nature, l'importance et la portée de l'essai clinique ou de donner leur consentement sont exclues, même si elles ont un représentant légal.
  16. Utilisation d'un agent expérimental <30 jours ou dans les cinq demi-vies des agents expérimentaux (selon la période la plus longue), dont l'effet ou la toxicité peut chevaucher celui de l'obinutuzumab, de la prednisolone, du cyclophosphamide ou de leurs métabolites.
  17. Infection tuberculeuse active. Des tests de maladie latente peuvent être effectués lors du dépistage si la réglementation locale l'exige ou conformément à la pratique clinique locale. La maladie latente après la fin d'un traitement approprié n'est pas exclusive.
  18. Faible nombre de lymphocytes B périphériques (selon la plage de référence locale) . Le nombre de lymphocytes B doit être vérifié, en particulier chez ceux qui ont reçu du rituximab, du cyclophosphamide ou les deux à un moment donné dans le passé.
  19. Utilisation de l'agoniste du SGLT2-i et du GLP-1 dans les 90 jours précédant la randomisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Obinutuzumab
Médicament: Obinutuzumab

Les participants recevront une perfusion intraveineuse de 1 000 mg d'obinutuzumab aux semaines 0, 2, 24 et 26.

Avant l'administration d'obinutuzumab, le participant recevra des prémédicaments comprenant les trois :

  • Méthylprednisolone IV 80 mg,
  • Paracétamol 1 000 mg par voie orale,
  • Soit la cétirizine 10 mg par voie orale, soit la diphenhydramine 50 mg par voie orale. Ces prémédications doivent être effectuées entre 30 et 60 minutes avant la perfusion d'obinutuzumab.
Comparateur actif: Prednisolone et cyclophosphamide par voie orale
Médicament: Prednisolone et cyclophosphamide par voie orale

Les participants recevront une combinaison de prednisolone orale et de cyclophosphamide avec 2 options (option A et B).

Option A : Prednisolone cyclique et cyclophosphamide avec méthylprednisolone IV

  • La méthylprednisolone IV 500-1000 mg sera administrée les jours 1, 2 et 3 au début des mois 1, 3 et 5.
  • La prednisolone orale sera administrée à raison de 0,5 mg/kg/jour (max 50 mg/jour) au cours des mois 1, 3 et 5.
  • Le cyclophosphamide oral sera administré aux mois 2, 4 et 6, ajusté en fonction de l'âge et du poids.

Option B : Prednisolone et cyclophosphamide concomitants sans méthylprednisolone IV

  • La prednisolone orale sera administrée pour atteindre une dose cumulée équivalente à 0,5 mg/kg/jour pendant 90 jours (max 50 mg/jour).
  • Le cyclophosphamide oral sera administré pendant 90 jours, ajusté en fonction de l'âge et du poids.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Une mesure composite classée basée sur l'efficacité, la sécurité et la qualité de vie à 24 mois
Délai: 24mois

Une mesure composite classée comprenant :

  1. Efficacité (rémission complète/partielle) plus sécurité (type d'événement indésirable) à 24 mois
  2. Nombre d'événements indésirables jusqu'à 24 mois
  3. Qualité de vie (EQ-5D) en moyenne sur 24 mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants en rémission complète (RC)
Délai: À 6, 12, 18, 24 mois
Nombre de participants présentant une protéinurie ≤ 3,0 g/jour
À 6, 12, 18, 24 mois
Nombre de participants en rémission partielle (RP)
Délai: À 6, 12, 18, 24 mois
Nombre de participants présentant une protéinurie comprise entre > 3,0 et 3,5 g/jour et une réduction > 50 % par rapport à la protéinurie de base
À 6, 12, 18, 24 mois
Nombre de participants en CR et/ou PR
Délai: À 6, 12, 18, 24 mois
Nombre de participants qui répondent à la définition de rémission complète et/ou partielle du PMN
À 6, 12, 18, 24 mois
Nombre d'événements indésirables non graves présentant un intérêt particulier
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre d'événements non graves présentant un intérêt particulier définis dans le protocole (liés au PMN ou aux interventions de l'étude)
Jusqu'à 24 mois
Nombre d'événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre d'événements indésirables graves définis dans le protocole
Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants avec un manque de réponse au traitement PMN
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants présentant une réduction <50 % de la protéinurie par rapport à la valeur initiale ou une aggravation (augmentation de la valeur par rapport à la valeur initiale) de la protéinurie, et n'ayant atteint ni RP ni RC
Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants qui rechutent après CR ou PR
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants ayant présenté une réapparition de la protéinurie à > 3,5 g/jour à un niveau ≥ 50 % supérieur à la valeur post-traitement la plus basse chez les participants ayant déjà atteint soit une RP, soit une RC
Jusqu'à 24 mois
Il est temps de faire une première rechute
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le temps de rechute est l'intervalle de temps entre le dernier moment où le participant était dans le meilleur état de rémission (PR ou CR) jusqu'à la première rechute.
Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants ayant une rémission immunologique (pour les participants positifs aux anti-PLA2R)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants dont le taux d'anti-PLA2R-Ab est inférieur à 2 RU/mL et qui sont ≥ 14 RU/ml au départ
Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants nécessitant une thérapie de secours
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants qui présentent un manque de réponse ou une rechute à 12 mois et des thérapies de secours telles que l'obinutuzumab, les inhibiteurs de la calcineurine ou un corticostéroïde et un cyclophosphamide supplémentaires sont utilisés.
Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants qui quittent l'essai
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants qui cessent le suivi de l'essai pour quelque raison que ce soit
Jusqu'à 24 mois
Scores de qualité de vie (EQ-5D-5L)
Délai: à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 mois
Scores de qualité de vie selon EQ-5D-5L
à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 mois
Pente eGRF
Délai: Jusqu'à 24 mois
Modification de la pente du DFGe
Jusqu'à 24 mois
Nombre de décès associés au traitement ou au PMN
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de décès attribués directement ou indirectement à une complication de la PMN ou au traitement de la PMN
Jusqu'à 24 mois
Toutes causent des décès
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de décès toutes causes confondues
Jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants en rémission complète (RC)
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants présentant une protéinurie ≤ 3,0 g/jour
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants en rémission partielle (RP)
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants présentant une protéinurie comprise entre > 3,0 et 3,5 g/jour et une réduction > 50 % par rapport à la protéinurie initiale avec une fonction rénale stable (le DFGe reste > 40 ml/min/1,73 m2)
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants en CR et/ou PR
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants qui répondent à la définition de rémission complète et/ou partielle du PMN
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre d'événements indésirables non graves présentant un intérêt particulier
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre d'événements non graves présentant un intérêt particulier définis dans le protocole (liés au PMN ou aux interventions de l'étude)
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre d'événements indésirables graves
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre d'événements indésirables graves définis dans le protocole
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants avec un manque de réponse au traitement PMN
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants présentant une réduction <50 % de la protéinurie par rapport à la valeur initiale ou une aggravation (augmentation de la valeur par rapport à la valeur initiale) de la protéinurie, et n'ayant atteint ni RP ni RC
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants ayant une rémission immunologique (pour les participants positifs aux anti-PLA2R)
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants dont le taux d'anti-PLA2R-Ab est inférieur à 2 RU/mL et qui sont ≥ 14 RU/ml au départ
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nécessité d'une dialyse ou d'une transplantation rénale
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale (maladie rénale de stade 5)
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Pente eGRF
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Modification de la pente du DFGe
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants avec traitement ou décès associé au PMN
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de décès attribués directement ou indirectement à une complication de la PMN ou au traitement de la PMN
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de participants avec décès toutes causes confondues
Délai: À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)
Nombre de décès toutes causes confondues
À tout moment jusqu'à la fin de l'étude (lorsque le dernier participant atteint 24 mois - ~ 42 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Queensland

Collaborateurs

University of Adelaide

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Chen Au Peh, The University of Adelaide
  • Directeur d'études: Bhadran Bose, Nepean Blue Mountains Local Health District

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2023

Première publication (Réel)

7 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AKTN 18.03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des ensembles de données seront mis à la disposition des chercheurs de l'étude REMIT pour l'analyse des sous-études et des résultats spécifiques au pays après l'acceptation du manuscrit principal pour publication.

Pour les chercheurs extérieurs à l'étude REMIT, les données individuelles des participants seront mises à disposition sur demande à un comité d'accès aux données, un comité d'examen mis en place pour évaluer les propositions basées sur des données scientifiques solides, un équilibre bénéfice-risque et l'expertise de l'équipe de recherche.

Lorsque le couplage de données a été utilisé pour estimer l’utilisation des services de soins de santé, le partage des données sera déterminé par les exigences spécifiques des dépositaires de données. Dans certaines circonstances, il peut ne pas être possible de partager les données au niveau des participants au-delà du pays dans lequel elles ont été collectées. Cette question sera abordée en fonction de la juridiction.

Délai de partage IPD

2 ans après la publication d'analyses prédéfinies

Critères d'accès au partage IPD

Des ensembles de données seront mis à la disposition des chercheurs de l'étude REMIT pour l'analyse des sous-études et des résultats spécifiques au pays après l'acceptation du manuscrit principal pour publication.

Pour les chercheurs extérieurs à l'étude REMIT, les données individuelles des participants seront mises à disposition sur demande à un comité d'accès aux données, un comité d'examen mis en place pour évaluer les propositions basées sur des données scientifiques solides, un équilibre bénéfice-risque et l'expertise de l'équipe de recherche.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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