Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REmisjon i Membranous Nephropathy International Trial (REMIT) (REMIT)

22. november 2025 oppdatert av: The University of Queensland

Internasjonal, multisenter randomisert klinisk utprøving av Obinutuzumab versus kortikosteroid og cyklofosfamid i primær membrannefropati (REMIT-forsøk).

REMIT er en etterforsker-initiert, internasjonal, multi-senter, prospektiv, randomisert, åpen, parallell-gruppe studie. Totalt 224 voksne deltakere med Primær Membranøs Nefropati (PMN) vil bli rekruttert fra nyreavdelinger fra Australia, New Zealand, Canada, Asia, Europa, Storbritannia og andre land. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten kortikosteroid og cyklofosfamid eller obinutuzumab. Det primære resultatet er et rangert, sammensatt mål basert på (a) effekt, definert som enten fullstendig eller delvis remisjon av PMN, (b) antall uønskede hendelser og (c) livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Bundaberg, Queensland, Australia
        • Bundaberg Hospital
      • Cairns, Queensland, Australia
        • Cairns Hospital
      • Logan City, Queensland, Australia
        • Logan Hospital
      • Mackay, Queensland, Australia
        • Mackay Base Hospital
      • Rockhampton, Queensland, Australia
        • Rockhampton Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Mater Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Fiona Stanley Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Kunne gi informert samtykke.

  3. Primær Membranøs Nefropati (PMN) bekreftet av:

    1. Nyrebiopsi (anti-PLA2R negative pasienter er kvalifisert for inkludering dersom PMN er bekreftet på biopsi. Nyrebiopsi oppfordres generelt til å bekrefte diagnosen PMN) eller
    2. hvis klinikeren bestemmer seg mot en biopsi, må pasienten være anti-PLA2R positiv og må ikke ha diabetes.
  4. Proteinuri ≥4 g/24 timer til tross for støttebehandling i minst 6 måneder med maksimalt tolerert dose av ACE-i eller ARB (dosen skal være stabil i minst 4 uker), bekreftet ved siste screening før randomisering
  5. Serumalbumin <30 g/L.
  6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥40 ml/min/1,73m2.
  7. Behandling med immunsuppresjon er berettiget, som bestemt av den behandlende legen.
  8. Fullvaksinert mot COVID-19 i henhold til lokal praksis/anbefaling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Resistent mot rituximab eller har hatt >2 g rituximab tidligere.
  2. Resistent mot cyklofosfamid eller har hatt en kumulativ >20 g cyklofosfamid tidligere.
  3. Mer enn 3 år siden PMN-diagnose.
  4. Proteinuri må ikke ha redusert med >50 % i løpet av 6 måneder mens du tar ACE-i/ARB.
  5. Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller andre aktive infeksjoner.
  6. Pasienter med sekundær membranøs nefropati
  7. Screening for malignitet må vurderes spesielt i tilfeller som er anti-PLA2R negative.
  8. Pasienter hvis nyrebiopsi viser samtidige trekk ved diabetisk nefropati.
  9. Nyretransplanterte.
  10. Graviditet eller amming.
  11. Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke prevensjon.
  12. Mistenkt eller kjent overfølsomhet, allergi og/eller immunogen reaksjonshistorie overfor monoklonale antistoffer, kortikosteroider, cyklofosfamid, noen av ingrediensene deres og andre legemidler fra de samme farmakoterapeutiske gruppene.
  13. Enhver lidelse eller tilstand, etter etterforskerens mening, kan utgjøre en uakseptabel risiko for deltakerens sikkerhet og velvære.
  14. Manglende evne til å forstå eller etterkomme kravene til studiet.
  15. Ute av stand til å gjenkjenne arten, betydningen og omfanget av den kliniske utprøvingen eller gi samtykke er ekskludert, selv om de har en juridisk representant.
  16. Bruk av et undersøkelsesmiddel <30 dager eller innen fem halveringstider av undersøkelsesmidlene (det som er lengst), hvis effekt eller toksisitet kan overlappe med effekten av obinutuzumab, prednisolon, cyklofosfamid eller deres metabolitter.
  17. Aktiv tuberkuloseinfeksjon. Testing for latent sykdom kan utføres ved screening hvis det kreves av lokale forskrifter eller i samsvar med lokal klinisk praksis. Latent sykdom etter fullført passende behandling er ikke utelukkende.
  18. Lavt antall perifere B-celler (i henhold til lokalt referanseområde). B-celletall må kontrolleres, spesielt hos de som har fått rituximab, cyklofosfamid eller begge deler tidligere.
  19. Bruk av SGLT2-i og GLP-1 agonist innen 90 dager før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Obinutuzumab
Legemiddel: Obinutuzumab

Deltakerne vil motta en intravenøs infusjon av 1000 mg Obinutuzumab i uke 0, 2, 24 og 26.

Før administrasjon av obinutuzumab vil deltakeren motta premedisiner som består av alle tre:

  • IV metylprednisolon 80 mg,
  • Paracetamol 1000 mg oralt,
  • Enten cetirizin 10 mg oralt eller difenhydramin 50 mg oralt. Disse premedisineringene må fullføres mellom 30 og 60 minutter før obinutuzumab-infusjonen.
Aktiv komparator: Oral prednisolon og cyklofosfamid
Legemiddel: Oral prednisolon og cyklofosfamid

Deltakerne vil motta en kombinasjon av oral prednisolon og cyklofosfamid med 2 alternativer (Alternativ A og B).

Alternativ A: Syklisk prednisolon og cyklofosfamid med IV metylprednisolon

  • IV metylprednisolon 500-1000 mg vil bli gitt på dag 1, 2 og 3 i begynnelsen av månedene 1, 3 og 5.
  • Oral prednisolon vil bli gitt med 0,5 mg/kg/dag (maks 50 mg/dag) i månedene 1, 3 og 5.
  • Oralt cyklofosfamid vil bli gitt i månedene 2, 4 og 6, justert etter alder og vekt

Alternativ B: Samtidig prednisolon og cyklofosfamid uten IV metylprednisolon

  • Oralt prednisolon vil bli gitt for å møte en kumulativ dose tilsvarende 0,5 mg/kg/dag i 90 dager (maks 50 mg/dag).
  • Oralt cyklofosfamid vil bli gitt i 90 dager, justert etter alder og vekt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
En rangert sammensatt målbasert effekt, sikkerhet og livskvalitet ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder

Et rangert sammensatt mål som består av:

  1. Effekt (fullstendig/delvis remisjon) pluss sikkerhet (type bivirkning) etter 24 måneder
  2. Antall uønskede hendelser opptil 24 måneder
  3. Livskvalitet (EQ-5D) var gjennomsnittlig over 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antall deltakere som har proteinuri på ≤3,0 g/dag
Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antall deltakere i delvis remisjon (PR)
Tidsramme: Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antall deltakere som har proteinuri på mellom >3,0 og 3,5 g/dag og >50 % reduksjon fra baseline proteinuri
Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antall deltakere i CR og/eller PR
Tidsramme: Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antall deltakere som oppfyller fullstendig og/eller delvis PMN-remisjonsdefinisjon
Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antall ikke-alvorlige uønskede hendelser av spesiell interesse
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall protokolldefinerte ikke-alvorlige hendelser av spesiell interesse (relatert til PMN eller studieintervensjonene)
Inntil 24 måneder
Antall alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall protokolldefinerte alvorlige bivirkninger
Inntil 24 måneder
Antall deltakere med manglende respons på PMN-behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall deltakere som har <50 % reduksjon i proteinuri fra baseline eller forverret (økende verdi fra baseline) proteinuri, og ikke hadde oppnådd verken PR eller CR
Inntil 24 måneder
Antall deltakere som får tilbakefall etter CR eller PR
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall deltakere som har et gjenopptreden av proteinuri til >3,5 g/dag ved et ≥50 % høyere nivå enn den laveste etterbehandlingsverdien hos deltakere som tidligere hadde oppnådd enten PR eller CR
Inntil 24 måneder
Tid for første tilbakefall
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Tiden til tilbakefall er tidsintervallet fra det siste tidspunktet da deltakeren var i beste remisjonsstatus (enten PR eller CR) til første tilbakefall
Inntil 24 måneder
Antall deltakere som har immunologisk remisjon (for anti-PLA2R positive deltakere)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall deltakere som har sitt anti-PLA2R-Ab-nivå faller under 2 RU/ml som er ≥14 RU/ml ved baseline
Inntil 24 måneder
Antall deltakere som har krav om redningsterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall deltakere som har manglende respons eller tilbakefall etter 12 måneder, og redningsterapier som obinutuzumab, kalsineurinhemmere eller tilleggskortikosteroid og cyklofosfamid brukes.
Inntil 24 måneder
Antall deltakere som går ut av forsøket
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall deltakere som avbryter prøveoppfølging uansett årsak
Inntil 24 måneder
Livskvalitetspoeng (EQ-5D-5L)
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 måneder
Livskvalitetspoeng ved bruk av EQ-5D-5L
ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 måneder
eGRF skråning
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Endring i eGFR-helling
Inntil 24 måneder
Antall behandlings- eller PMN-assosierte dødsfall
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall dødsfall som direkte eller indirekte skyldes en komplikasjon av PMN eller behandlingen for PMN
Inntil 24 måneder
Alle forårsaker dødsfall
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antall dødsfall uansett årsak
Inntil 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere som har proteinuri på ≤3,0 g/dag
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere i delvis remisjon (PR)
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere som har proteinuri på mellom >3,0 og 3,5 g/dag og >50 % reduksjon fra baseline proteinuri med stabil nyrefunksjon (eGFR forblir >40 ml/min/1,73m2)
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere i CR og/eller PR
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere som oppfyller fullstendig og/eller delvis PMN-remisjonsdefinisjon
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall ikke-alvorlige uønskede hendelser av spesiell interesse
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall protokolldefinerte ikke-alvorlige hendelser av spesiell interesse (relatert til PMN eller studieintervensjonene)
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall protokolldefinerte alvorlige bivirkninger
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere med manglende respons på PMN-behandling
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere som har <50 % reduksjon i proteinuri fra baseline eller forverret (økende verdi fra baseline) proteinuri, og ikke hadde oppnådd verken PR eller CR
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere som har immunologisk remisjon (for anti-PLA2R positive deltakere)
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere som har sitt anti-PLA2R-Ab-nivå faller under 2 RU/ml som er ≥14 RU/ml ved baseline
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Krav til dialyse eller nyretransplantasjon
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere som trenger dialyse eller nyretransplantasjon (stadium 5 nyresykdom)
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
eGRF skråning
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Endring i eGFR-helling
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere med behandling eller PMN-assosiert død
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall dødsfall som direkte eller indirekte skyldes en komplikasjon av PMN eller behandlingen for PMN
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall deltakere med alle dødsårsaker
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)
Antall dødsfall uansett årsak
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (når siste deltaker når 24 måneder - ~42 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Queensland

Samarbeidspartnere

University of Adelaide

Etterforskere

  • Studiestol: Chen Au Peh, The University of Adelaide
  • Studieleder: Bhadran Bose, Nepean Blue Mountains Local Health District

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AKTN 18.03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datasett vil bli gjort tilgjengelig for forskere innenfor REMIT-studien for analyse av delstudier og landsspesifikke utfall etter at primærmanuskriptet er akseptert for publisering.

For forskere utenfor REMIT-studien vil individuelle deltakerdata bli gjort tilgjengelige på forespørsel til en datatilgangskomité, en vurderingskomité satt opp for å vurdere forslag basert på solid vitenskap, nytte-risiko-balansering og forskerteamekspertise.

Der datakobling har blitt brukt for å estimere bruken av helsetjenester, vil datadeling bli bestemt av de spesifikke kravene til dataansvarlige. I noen tilfeller er det kanskje ikke mulig å dele data på deltakernivå utenfor landet der de ble samlet inn. Dette vil bli behandlet på jurisdiksjonsbasis.

IPD-delingstidsramme

2 år etter publisering av forhåndsspesifiserte analyser

Tilgangskriterier for IPD-deling

Datasett vil bli gjort tilgjengelig for forskere innenfor REMIT-studien for analyse av delstudier og landsspesifikke utfall etter at primærmanuskriptet er akseptert for publisering.

For forskere utenfor REMIT-studien vil individuelle deltakerdata bli gjort tilgjengelige på forespørsel til en datatilgangskomité, en vurderingskomité satt opp for å vurdere forslag basert på solid vitenskap, nytte-risiko-balansering og forskerteamekspertise.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere