Estudo Internacional de REmissão em Nefropatia Membranosa (REMIT) (REMIT)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Capaz de fornecer consentimento informado.

3. Nefropatia Membranosa Primária (PMN) confirmada por:

   1. Biópsia renal (pacientes anti-PLA2R negativos são elegíveis para inclusão se PMN for confirmado na biópsia. A biópsia renal é geralmente encorajada para confirmar o diagnóstico de PMN) ou
   2. se o médico decidir não fazer uma biópsia, o paciente deve ser anti-PLA2R positivo e não deve ter diabetes.
4. Proteinúria ≥4 g/24h apesar do tratamento de suporte durante pelo menos 6 meses com dose máxima tolerada de IECA ou ARA (dose estável durante pelo menos 4 semanas), confirmada no rastreio final antes da aleatorização
5. Albumina sérica <30 g/L.
6. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥40 ml/min/1,73m2.
7. O tratamento com imunossupressão é garantido, conforme determinado pelo médico assistente.
8. Totalmente vacinado contra COVID-19 de acordo com a prática/recomendação local.

Critério de exclusão:

1. Resistente ao rituximabe ou que já tomou >2 g de rituximabe no passado.
2. Resistente à ciclofosfamida ou que tenha tido um valor cumulativo >20 g de ciclofosfamida no passado.
3. Mais de 3 anos desde o diagnóstico de PMN.
4. A proteinúria não deve ter diminuído >50% ao longo de 6 meses durante o tratamento com IECA/BRA.
5. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por hepatite B ou C ou outras infecções ativas.
6. Pacientes com nefropatia membranosa secundária
7. O rastreio de malignidade deve ser considerado especialmente em casos anti-PLA2R negativos.
8. Pacientes cuja biópsia renal mostra características concomitantes de nefropatia diabética.
9. Receptores de transplante renal.
10. Gravidez ou amamentação.
11. Mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos.
12. História de hipersensibilidade, alergia e/ou reação imunogênica suspeita ou conhecida a anticorpos monoclonais, corticosteroides, ciclofosfamida, qualquer um de seus ingredientes e quaisquer outros medicamentos desses mesmos grupos farmacoterapêuticos.
13. Qualquer distúrbio ou condição, na opinião do investigador, pode representar um risco inaceitável para a segurança e o bem-estar do participante.
14. Incapacidade de compreender ou cumprir os requisitos do estudo.
15. São excluídos os incapazes de reconhecer a natureza, importância e escopo do ensaio clínico ou de dar consentimento, ainda que tenham representante legal.
16. Uso de um agente sob investigação <30 dias ou dentro de cinco meias-vidas dos agentes sob investigação (o que for mais longo), cujo efeito ou toxicidade pode se sobrepor ao do obinutuzumabe, prednisolona, ​​ciclofosfamida ou seus metabólitos.
17. Infecção tuberculosa ativa. Testes para doenças latentes podem ser realizados na triagem, se exigido pelas regulamentações locais ou de acordo com a prática clínica local. A doença latente após a conclusão do tratamento apropriado não é excludente.
18. Baixa contagem de células B periféricas (de acordo com o intervalo de referência local). A contagem de células B deve ser verificada, especialmente naqueles que receberam rituximabe, ciclofosfamida ou ambos no passado.
19. Uso de agonista de SGLT2-i e GLP-1 nos 90 dias anteriores à randomização.