Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REmissie in internationaal onderzoek naar membraannefropathie (REMIT) (REMIT)

22 november 2025 bijgewerkt door: The University of Queensland

Internationale, multicentrische gerandomiseerde klinische studie van obinutuzumab versus corticosteroïden en cyclofosfamide bij primaire membraannefropathie (REMIT-studie).

REMIT is een door onderzoekers geïnitieerd, internationaal, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open-label onderzoek met parallelle groepen. In totaal zullen 224 volwassen deelnemers met primaire membraannefropathie (PMN) worden gerekruteerd uit nierafdelingen uit Australië, Nieuw-Zeeland, Canada, Azië, Europa, het Verenigd Koninkrijk en andere landen. Deelnemers worden gerandomiseerd om corticosteroïden en cyclofosfamide of obinutuzumab te krijgen. De primaire uitkomstmaat is een gerangschikte, samengestelde maatstaf gebaseerd op (a) werkzaamheid, gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke remissie van PMN, (b) aantal bijwerkingen en (c) kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australië
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australië
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australië
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Bundaberg, Queensland, Australië
        • Bundaberg Hospital
      • Cairns, Queensland, Australië
        • Cairns Hospital
      • Logan City, Queensland, Australië
        • Logan Hospital
      • Mackay, Queensland, Australië
        • Mackay Base Hospital
      • Rockhampton, Queensland, Australië
        • Rockhampton Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australië
        • Mater Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australië
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië
        • Fiona Stanley Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

  3. Primaire membraannefropathie (PMN) bevestigd door:

    1. Nierbiopsie (anti-PLA2R-negatieve patiënten komen in aanmerking voor opname als PMN op biopsie wordt bevestigd). Nierbiopsie wordt over het algemeen aanbevolen om de diagnose PMN te bevestigen) of
    2. als de arts besluit om geen biopsie uit te voeren, moet de patiënt anti-PLA2R-positief zijn en mag hij geen diabetes hebben.
  4. Proteïnurie ≥4 g/24u ondanks ondersteunende behandeling gedurende minstens 6 maanden met de maximaal verdraagbare dosis ACE-i of ARB (dosis moet stabiel zijn gedurende minstens 4 weken), bevestigd tijdens de laatste screening vóór randomisatie
  5. Serumalbumine <30 g/l.
  6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥40 ml/min/1,73m2.
  7. Behandeling met immunosuppressie is gerechtvaardigd, zoals bepaald door de behandelend arts.
  8. Volledig gevaccineerd tegen COVID-19 volgens lokale praktijk/aanbeveling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Resistent tegen rituximab of heeft in het verleden >2 g rituximab gehad.
  2. Resistent tegen cyclofosfamide of in het verleden cumulatief >20 g cyclofosfamide hebben gehad.
  3. Meer dan 3 jaar sinds PMN-diagnose.
  4. Proteïnurie mag gedurende een periode van 6 maanden niet met >50% zijn afgenomen tijdens het gebruik van ACE-i/ARB.
  5. Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een actieve hepatitis B- of C-infectie of andere actieve infecties.
  6. Patiënten met secundaire membraneuze nefropathie
  7. Screening op maligniteit moet worden overwogen, vooral in gevallen die anti-PLA2R-negatief zijn.
  8. Patiënten bij wie een nierbiopsie gelijktijdige kenmerken van diabetische nefropathie vertoont.
  9. Ontvangers van niertransplantaties.
  10. Zwangerschap of borstvoeding.
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken.
  12. Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid, allergie en/of immunogene reactiegeschiedenis voor monoklonale antilichamen, corticosteroïden, cyclofosfamide, een van de bestanddelen ervan en andere geneesmiddelen uit dezelfde farmacotherapeutische groepen.
  13. Elke stoornis of aandoening kan naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormen voor de veiligheid en het welzijn van de deelnemer.
  14. Onvermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen of eraan te voldoen.
  15. Zij die niet in staat zijn de aard, betekenis en reikwijdte van de klinische proef te onderkennen of toestemming te geven, zijn uitgesloten, zelfs als zij een wettelijke vertegenwoordiger hebben.
  16. Gebruik van een onderzoeksmiddel < 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden van de onderzoeksagentia (welke langer is), waarvan het effect of de toxiciteit kan overlappen met die van obinutuzumab, prednisolon, cyclofosfamide of hun metabolieten.
  17. Actieve tuberculose-infectie. Testen op latente ziekte kan worden uitgevoerd tijdens de screening, indien vereist door lokale regelgeving of in overeenstemming met de lokale klinische praktijk. Latente ziekte na voltooiing van een passende behandeling is niet uitsluitend.
  18. Laag aantal perifere B-cellen (volgens lokaal referentiebereik). Het aantal B-cellen moet worden gecontroleerd, vooral bij degenen die in het verleden rituximab, cyclofosfamide of beide hebben gekregen.
  19. Gebruik van SGLT2-i en GLP-1-agonist binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Obinutuzumab
Geneesmiddel: Obinutuzumab

Deelnemers ontvangen een intraveneuze infusie van 1.000 mg Obinutuzumab in week 0, 2, 24 en 26.

Voorafgaand aan de toediening van obinutuzumab ontvangt de deelnemer premedicaties bestaande uit alle drie:

  • IV methylprednisolon 80 mg,
  • Paracetamol 1.000 mg oraal,
  • Ofwel cetirizine 10 mg oraal of difenhydramine 50 mg oraal. Deze premedicaties moeten tussen 30 en 60 minuten vóór de obinutuzumab-infusie worden voltooid.
Actieve vergelijker: Orale prednisolon en cyclofosfamide
Geneesmiddel: Orale prednisolon en cyclofosfamide

Deelnemers krijgen een combinatie van oraal prednisolon en cyclofosfamide met 2 opties (optie A en B).

Optie A: Cyclisch prednisolon en cyclofosfamide met IV methylprednisolon

  • IV methylprednisolon 500-1000 mg wordt gegeven op dag 1, 2 en 3 aan het begin van maand 1, 3 en 5.
  • Orale prednisolon wordt gegeven in een dosis van 0,5 mg/kg/dag (max. 50 mg/dag) in de maanden 1, 3 en 5.
  • Orale cyclofosfamide wordt toegediend in de maanden 2, 4 en 6, aangepast op basis van leeftijd en gewicht

Optie B: Gelijktijdig prednisolon en cyclofosfamide zonder IV methylprednisolon

  • Orale prednisolon zal worden gegeven om te voldoen aan een cumulatieve dosis die overeenkomt met 0,5 mg/kg/dag gedurende 90 dagen (max. 50 mg/dag).
  • Orale cyclofosfamide wordt gedurende 90 dagen gegeven, aangepast aan leeftijd en gewicht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een gerangschikte samengestelde maatstaf gebaseerd op de werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit van leven na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden

Een gerangschikte samengestelde maatstaf bestaande uit:

  1. Werkzaamheid (volledige/gedeeltelijke remissie) plus veiligheid (type bijwerking) na 24 maanden
  2. Aantal bijwerkingen tot 24 maanden
  3. Kwaliteit van leven (EQ-5D) gemiddeld over 24 maanden
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers aan Complete Remissie (CR)
Tijdsspanne: Op 6, 12, 18, 24 maanden
Aantal deelnemers met proteïnurie van ≤3,0 g/dag
Op 6, 12, 18, 24 maanden
Aantal deelnemers aan gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Op 6, 12, 18, 24 maanden
Aantal deelnemers met proteïnurie tussen >3,0 en 3,5 g/dag en >50% afname ten opzichte van de uitgangswaarde van proteïnurie
Op 6, 12, 18, 24 maanden
Aantal deelnemers aan CR en/of PR
Tijdsspanne: Op 6, 12, 18, 24 maanden
Aantal deelnemers dat voldoet aan de definitie van volledige en/of gedeeltelijke PMN-remissie
Op 6, 12, 18, 24 maanden
Aantal niet-ernstige bijwerkingen die van bijzonder belang zijn
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal in het protocol gedefinieerde niet-ernstige gebeurtenissen van bijzonder belang (gerelateerd aan PMN of de onderzoeksinterventies)
Tot 24 maanden
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal in het protocol gedefinieerde ernstige bijwerkingen
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers met een gebrek aan respons op PMN-behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal deelnemers met een <50% afname van de proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde of een verslechtering (toenemende waarde ten opzichte van de uitgangswaarde) van de proteïnurie, en die geen PR of CR hadden bereikt
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat terugvalt na CR of PR
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal deelnemers bij wie opnieuw proteïnurie optreedt tot >3,5 g/dag op een ≥50% hoger niveau dan de laagste waarde na de behandeling bij deelnemers die eerder PR of CR hadden bereikt
Tot 24 maanden
Tijd voor de eerste terugval
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De tijd tot terugval is het tijdsinterval vanaf het laatste tijdstip waarop de deelnemer zich in de beste remissiestatus bevond (PR of CR) tot aan de eerste terugval
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers met immunologische remissie (voor anti-PLA2R-positieve deelnemers)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal deelnemers bij wie de anti-PLA2R-Ab-spiegel daalt tot onder 2 RU/ml en die bij baseline ≥14 RU/ml zijn
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat nood heeft aan reddingstherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal deelnemers met een gebrek aan respons of een terugval na 12 maanden, waarbij reddingstherapieën zoals obinutuzumab, calcineurineremmers of aanvullende corticosteroïden en cyclofosfamide worden gebruikt.
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat de proef verlaat
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat om welke reden dan ook de follow-up van het onderzoek staakt
Tot 24 maanden
Kwaliteit van leven-scores (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: op 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 maanden
Kwaliteit van leven scoort met behulp van EQ-5D-5L
op 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 maanden
eGRF-helling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Verandering in eGFR-helling
Tot 24 maanden
Aantal behandelingen of PMN-gerelateerde sterfgevallen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal sterfgevallen dat direct of indirect wordt toegeschreven aan een complicatie van PMN of de behandeling van PMN
Tot 24 maanden
Allemaal oorzaken van sterfgevallen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook
Tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers aan Complete Remissie (CR)
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers met proteïnurie van ≤3,0 g/dag
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers aan gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers met proteïnurie tussen >3,0 en 3,5 g/dag en >50% reductie ten opzichte van baseline proteïnurie met stabiele nierfunctie (eGFR blijft >40 ml/min/1,73m2)
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers aan CR en/of PR
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers dat voldoet aan de definitie van volledige en/of gedeeltelijke PMN-remissie
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal niet-ernstige bijwerkingen die van bijzonder belang zijn
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal in het protocol gedefinieerde niet-ernstige gebeurtenissen van bijzonder belang (gerelateerd aan PMN of de onderzoeksinterventies)
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal in het protocol gedefinieerde ernstige bijwerkingen
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers met een gebrek aan respons op PMN-behandeling
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers met een <50% afname van de proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde of een verslechtering (toenemende waarde ten opzichte van de uitgangswaarde) van de proteïnurie, en die geen PR of CR hadden bereikt
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers met immunologische remissie (voor anti-PLA2R-positieve deelnemers)
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers bij wie de anti-PLA2R-Ab-spiegel daalt tot onder 2 RU/ml en die bij baseline ≥14 RU/ml zijn
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Vereiste voor dialyse of niertransplantatie
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers dat dialyse of een niertransplantatie nodig heeft (nierziekte stadium 5)
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
eGRF-helling
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Verandering in eGFR-helling
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers met behandeling of PMN-geassocieerd overlijden
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal sterfgevallen dat direct of indirect wordt toegeschreven aan een complicatie van PMN of de behandeling van PMN
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal deelnemers met alle doodsoorzaken
Tijdsspanne: Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook
Op elk moment tot het einde van de studie (wanneer de laatste deelnemer 24 maanden - ~42 maanden bereikt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Queensland

Medewerkers

University of Adelaide

Onderzoekers

  • Studie stoel: Chen Au Peh, The University of Adelaide
  • Studie directeur: Bhadran Bose, Nepean Blue Mountains Local Health District

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AKTN 18.03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Datasets zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers binnen de REMIT-studie voor analyse van deelstudies en landspecifieke resultaten nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.

Voor onderzoekers buiten het REMIT-onderzoek zullen individuele deelnemersgegevens op verzoek beschikbaar worden gesteld aan een Data Access Committee, een beoordelingscommissie die is opgericht om voorstellen te beoordelen op basis van gedegen wetenschap, baten-risicoafweging en expertise van onderzoeksteams.

Waar datakoppeling is gebruikt om het gebruik van gezondheidszorgdiensten te schatten, zal het delen van data worden bepaald door de specifieke vereisten van de databeheerders. In sommige omstandigheden is het misschien niet mogelijk om gegevens op deelnemersniveau te delen buiten het land waar deze zijn verzameld. Dit zal op jurisdictiebasis worden aangepakt.

IPD-tijdsbestek voor delen

2 jaar na publicatie van vooraf gespecificeerde analyses

IPD-toegangscriteria voor delen

Datasets zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers binnen de REMIT-studie voor analyse van deelstudies en landspecifieke resultaten nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.

Voor onderzoekers buiten het REMIT-onderzoek zullen individuele deelnemersgegevens op verzoek beschikbaar worden gesteld aan een Data Access Committee, een beoordelingscommissie die is opgericht om voorstellen te beoordelen op basis van gedegen wetenschap, baten-risicoafweging en expertise van onderzoeksteams.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren