Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международное исследование РЕМиссия при мембранозной нефропатии (REMIT) (REMIT)

22 ноября 2025 г. обновлено: The University of Queensland

Международное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование обинутузумаба по сравнению с кортикостероидами и циклофосфамидом при первичной мембранозной нефропатии (исследование REMIT).

REMIT — это международное многоцентровое проспективное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах, инициированное исследователем. В общей сложности 224 взрослых участника с первичной мембранозной нефропатией (ПМН) будут набраны из почечных отделений из Австралии, Новой Зеландии, Канады, Азии, Европы, Великобритании и других стран. Участники будут рандомизированы для получения кортикостероида и циклофосфамида или обинутузумаба. Первичный результат представляет собой ранжированный комплексный показатель, основанный на (а) эффективности, определяемой как полная или частичная ремиссия ПМН, (б) количестве нежелательных явлений и (в) качестве жизни.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Австралия
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Bundaberg, Queensland, Австралия
        • Bundaberg Hospital
      • Cairns, Queensland, Австралия
        • Cairns Hospital
      • Logan City, Queensland, Австралия
        • Logan Hospital
      • Mackay, Queensland, Австралия
        • Mackay Base Hospital
      • Rockhampton, Queensland, Австралия
        • Rockhampton Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Австралия
        • Mater Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия
        • Fiona Stanley Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Способен дать информированное согласие.

  3. Первичная мембранозная нефропатия (ПМН), подтвержденная:

    1. Биопсия почки (анти-PLA2R-отрицательные пациенты имеют право на включение, если ПМН подтвержден при биопсии. Биопсия почки обычно рекомендуется для подтверждения диагноза ПМН) или
    2. Если врач откажется от биопсии, пациент должен быть анти-PLA2R-положительным и не должен страдать диабетом.
  4. Протеинурия ≥4 г/24 часа, несмотря на поддерживающее лечение в течение не менее 6 месяцев максимально переносимой дозой иАПФ или БРА (доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель), подтвержденная при заключительном скрининге перед рандомизацией
  5. Сывороточный альбумин <30 г/л.
  6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥40 мл/мин/1,73м2.
  7. Лечение иммуносупрессией оправдано по решению лечащего врача.
  8. Полностью вакцинирован против COVID-19 в соответствии с местной практикой/рекомендациями.

Критерий исключения:

  1. Устойчивы к ритуксимабу или принимали >2 г ритуксимаба в прошлом.
  2. Устойчивы к циклофосфамиду или в прошлом имели кумулятивную дозу >20 г циклофосфамида.
  3. С момента постановки диагноза ПМН прошло более 3 лет.
  4. Протеинурия не должна снижаться более чем на 50% в течение 6 месяцев на фоне приема иАПФ/БРА.
  5. Пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекцией гепатита B или C или другими активными инфекциями.
  6. Пациенты со вторичной мембранозной нефропатией
  7. Необходимо рассмотреть возможность скрининга злокачественных новообразований, особенно в случаях отрицательного результата на анти-PLA2R.
  8. Пациенты, у которых биопсия почки выявляет сопутствующие признаки диабетической нефропатии.
  9. Реципиенты трансплантата почки.
  10. Беременность или кормление грудью.
  11. Женщины детородного возраста не желают пользоваться контрацепцией.
  12. Подозреваемая или известная гиперчувствительность, аллергия и/или иммуногенная реакция в анамнезе на моноклональные антитела, кортикостероиды, циклофосфамид, любой из их ингредиентов и любые другие препараты из тех же фармакотерапевтических групп.
  13. Любое расстройство или состояние, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для безопасности и благополучия участника.
  14. Неспособность понять или выполнить требования исследования.
  15. Лица, неспособные осознать характер, значимость и объем клинического исследования или дать согласие, исключаются, даже если у них есть законный представитель.
  16. Использование исследуемого агента <30 дней или в течение пяти периодов полувыведения исследуемых агентов (в зависимости от того, какой из них дольше), эффект или токсичность которых могут перекрываться с эффектом или токсичностью обинутузумаба, преднизолона, циклофосфамида или их метаболитов.
  17. Активная туберкулезная инфекция. Тестирование на скрытое заболевание может проводиться во время скрининга, если этого требуют местные правила или в соответствии с местной клинической практикой. Латентное заболевание после завершения соответствующего лечения не является исключительным.
  18. Низкое количество периферических В-клеток (в соответствии с местным референтным диапазоном). Необходимо проверить количество B-клеток, особенно у тех, кто когда-либо в прошлом получал ритуксимаб, циклофосфамид или оба препарата.
  19. Использование агонистов SGLT2-i и GLP-1 в течение 90 дней до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обинутузумаб
Лекарство: Обинутузумаб

Участники получат внутривенную инфузию 1000 мг обинутузумаба на 0, 2, 24 и 26 неделях.

Перед введением обинутузумаба участник получит премедикацию, состоящую из всех трех:

  • метилпреднизолон в/в 80 мг,
  • Парацетамол 1000 мг перорально,
  • Либо цетиризин 10 мг перорально, либо димедрол 50 мг перорально. Эти премедикации необходимо завершить за 30–60 минут до инфузии обинутузумаба.
Активный компаратор: Пероральный преднизолон и циклофосфамид
Лекарство: Пероральный преднизолон и циклофосфамид

Участники получат комбинацию перорального преднизолона и циклофосфамида с двумя вариантами (вариант A и B).

Вариант А: циклический прием преднизолона и циклофосфамида с внутривенным введением метилпреднизолона.

  • Метилпреднизолон в дозе 500–1000 мг вводится внутривенно в 1, 2 и 3 дни в начале 1, 3 и 5 месяцев.
  • Преднизолон перорально будет назначаться в дозе 0,5 мг/кг/день (максимум 50 мг/день) в 1, 3 и 5 месяцы.
  • Пероральный циклофосфамид будет назначаться на 2, 4 и 6 месяце, в зависимости от возраста и веса.

Вариант Б: одновременный прием преднизолона и циклофосфамида без внутривенного введения метилпреднизолона.

  • Преднизолон перорально будет назначаться в соответствии с кумулятивной дозой, эквивалентной 0,5 мг/кг/день в течение 90 дней (максимум 50 мг/день).
  • Пероральный циклофосфамид будет назначаться в течение 90 дней, в зависимости от возраста и веса.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранжированный комплексный показатель, основанный на эффективности, безопасности и качестве жизни через 24 месяца.
Временное ограничение: 24 месяца

Ранжированная составная мера, состоящая из:

  1. Эффективность (полная/частичная ремиссия) плюс безопасность (тип нежелательного явления) через 24 месяца.
  2. Количество нежелательных явлений до 24 месяцев
  3. Качество жизни (EQ-5D) в среднем за 24 месяца.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников в полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: В 6, 12, 18, 24 месяца
Количество участников с протеинурией ≤3,0 г/день
В 6, 12, 18, 24 месяца
Количество участников частичной ремиссии (ЧР)
Временное ограничение: В 6, 12, 18, 24 месяца
Количество участников, у которых протеинурия составляет от >3,0 до 3,5 г/день и >50 % снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем.
В 6, 12, 18, 24 месяца
Количество участников CR и/или PR
Временное ограничение: В 6, 12, 18, 24 месяца
Количество участников, соответствующих определению полной и/или частичной ремиссии ПМН
В 6, 12, 18, 24 месяца
Количество несерьезных нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество определенных в протоколе несерьезных событий, представляющих особый интерес (связанных с ПМН или вмешательствами в исследовании)
До 24 месяцев
Количество серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество серьезных нежелательных явлений, определенных протоколом
До 24 месяцев
Количество участников с отсутствием ответа на лечение ПМН
Временное ограничение: До 24 месяцев
Число участников, у которых наблюдалось снижение протеинурии <50 % по сравнению с исходным уровнем или ухудшение (увеличение значения по сравнению с исходным уровнем) протеинурии, и которые не достигли ни PR, ни CR.
До 24 месяцев
Количество участников, у которых произошел рецидив после CR или PR
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество участников, у которых вновь появилось протеинурия до >3,5 г/день на уровне ≥50% выше, чем самое низкое значение после лечения у участников, которые ранее достигли либо PR, либо CR
До 24 месяцев
Время до первого рецидива
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время до рецидива — это временной интервал от последнего момента времени, когда участник находился в наилучшем статусе ремиссии (PR или CR), до первого рецидива.
До 24 месяцев
Количество участников, у которых наблюдается иммунологическая ремиссия (для анти-PLA2R-положительных участников)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество участников, у которых уровень анти-PLA2R-Ab упал ниже 2 ЕД/мл и которые составляли ≥14 ЕД/мл на исходном уровне
До 24 месяцев
Количество участников, которым требуется спасательная терапия
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество участников, у которых наблюдается отсутствие ответа или рецидив через 12 месяцев, и используются такие методы экстренной терапии, как обинутузумаб, ингибиторы кальциневрина или дополнительные кортикостероиды и циклофосфамид.
До 24 месяцев
Количество участников, вышедших из испытания
Временное ограничение: До 24 месяцев
Число участников, прекративших наблюдение за исследованием по любой причине
До 24 месяцев
Оценка качества жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: в 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 месяца
Качество жизни оценивается с помощью EQ-5D-5L.
в 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 месяца
Наклон eGRF
Временное ограничение: До 24 месяцев
Изменение наклона рСКФ
До 24 месяцев
Число смертей, связанных с лечением или ПМН
Временное ограничение: До 24 месяцев
Число смертей, прямо или косвенно связанных с осложнением ПМН или лечением ПМН
До 24 месяцев
Все вызывают смерть
Временное ограничение: До 24 месяцев
Число смертей по любой причине
До 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников в полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников с протеинурией ≤3,0 г/день
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников частичной ремиссии (ЧР)
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников, у которых протеинурия составляет от >3,0 до 3,5 г/день и >50 % снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем со стабильной функцией почек (рСКФ остается >40 мл/мин/1,73 м2)
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников CR и/или PR
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников, соответствующих определению полной и/или частичной ремиссии ПМН
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество несерьезных нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество определенных в протоколе несерьезных событий, представляющих особый интерес (связанных с ПМН или вмешательствами в исследовании)
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество серьезных нежелательных явлений, определенных протоколом
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников с отсутствием ответа на лечение ПМН
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Число участников, у которых наблюдалось снижение протеинурии <50 % по сравнению с исходным уровнем или ухудшение (увеличение значения по сравнению с исходным уровнем) протеинурии, и которые не достигли ни PR, ни CR.
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников, у которых наблюдается иммунологическая ремиссия (для анти-PLA2R-положительных участников)
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников, у которых уровень анти-PLA2R-Ab упал ниже 2 ЕД/мл и которые составляли ≥14 ЕД/мл на исходном уровне
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Необходимость диализа или трансплантации почки
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Количество участников, которым требуется диализ или трансплантация почки (5 стадия заболевания почек)
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Наклон eGRF
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Изменение наклона рСКФ
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Число участников со смертью, связанной с лечением или ПМН
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Число смертей, прямо или косвенно связанных с осложнением ПМН или лечением ПМН
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Число участников со смертью по всем причинам
Временное ограничение: В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)
Число смертей по любой причине
В любой момент до окончания обучения (когда последнему участнику исполнится 24 месяца — ~42 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Queensland

Соавторы

University of Adelaide

Следователи

  • Учебный стул: Chen Au Peh, The University of Adelaide
  • Директор по исследованиям: Bhadran Bose, Nepean Blue Mountains Local Health District

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

31 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AKTN 18.03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Наборы данных будут доступны исследователям в рамках исследования REMIT для анализа дополнительных исследований и результатов конкретных стран после того, как основная рукопись будет принята к публикации.

Для исследователей, не участвующих в исследовании REMIT, данные отдельных участников будут доступны по запросу в Комитет по доступу к данным, наблюдательный совет, созданный для оценки предложений, основанных на надежных научных данных, балансировании выгод и рисков и опыте исследовательской группы.

Если увязка данных использовалась для оценки использования медицинских услуг, обмен данными будет определяться конкретными требованиями хранителей данных. В некоторых обстоятельствах может оказаться невозможным поделиться данными уровня участника за пределами страны, в которой они были собраны. Этот вопрос будет решаться на основе юрисдикции.

Сроки обмена IPD

2 года после публикации заранее указанных анализов

Критерии совместного доступа к IPD

Наборы данных будут доступны исследователям в рамках исследования REMIT для анализа дополнительных исследований и результатов конкретных стран после того, как основная рукопись будет принята к публикации.

Для исследователей, не участвующих в исследовании REMIT, данные отдельных участников будут доступны по запросу в Комитет по доступу к данным, наблюдательный совет, созданный для оценки предложений, основанных на надежных научных данных, балансировании выгод и рисков и опыте исследовательской группы.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться