Ensayo internacional REmisión en nefropatía membranosa (REMIT) (REMIT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Capaz de dar consentimiento informado.

3. Nefropatía membranosa primaria (PMN) confirmada por:

   1. Biopsia de riñón (los pacientes anti-PLA2R negativos son elegibles para su inclusión si se confirma PMN en la biopsia). Generalmente se recomienda una biopsia de riñón para confirmar el diagnóstico de PMN) o
   2. Si el médico decide no realizar una biopsia, el paciente debe tener anti-PLA2R positivo y no debe tener diabetes.
4. Proteinuria ≥4 g/24 h a pesar del tratamiento de apoyo durante al menos 6 meses con la dosis máxima tolerada de IECA o ARA II (la dosis debe permanecer estable durante al menos 4 semanas), confirmada en el cribado final antes de la aleatorización
5. Albúmina sérica <30 g/L.
6. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥40 ml/min/1,73 m2.
7. Se justifica el tratamiento con inmunosupresión, según lo determine el médico tratante.
8. Completamente vacunado contra COVID-19 según la práctica/recomendación local.

Criterio de exclusión:

1. Resistente al rituximab o haber recibido >2 g de rituximab en el pasado.
2. Resistente a la ciclofosfamida o haber tenido un acumulado >20 g de ciclofosfamida en el pasado.
3. Más de 3 años desde el diagnóstico de PMN.
4. La proteinuria no debe haber disminuido >50% durante 6 meses mientras tomaba IECA/ARAII.
5. Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o C u otras infecciones activas.
6. Pacientes con nefropatía membranosa secundaria
7. Se debe considerar la detección de malignidad, especialmente en los casos en los que los anti-PLA2R son negativos.
8. Pacientes cuya biopsia de riñón muestra características concomitantes de nefropatía diabética.
9. Receptores de trasplante de riñón.
10. Embarazo o lactancia.
11. Mujeres en edad fértil que no desean utilizar anticonceptivos.
12. Hipersensibilidad, alergia y/o antecedentes de reacciones inmunogénicas sospechadas o conocidas a anticuerpos monoclonales, corticosteroides, ciclofosfamida, cualquiera de sus ingredientes y cualquier otro medicamento de estos mismos grupos farmacoterapéuticos.
13. Cualquier trastorno o condición, en opinión del investigador, podría representar un riesgo inaceptable para la seguridad y el bienestar del participante.
14. Incapacidad para comprender o cumplir con los requisitos del estudio.
15. Quedan excluidos los incapaces de reconocer la naturaleza, trascendencia y alcance del ensayo clínico o de prestar su consentimiento, aunque cuenten con representante legal.
16. Uso de un agente en investigación <30 días o dentro de cinco vidas medias de los agentes en investigación (lo que sea más largo), cuyo efecto o toxicidad puede superponerse con el de obinutuzumab, prednisolona, ​​ciclofosfamida o sus metabolitos.
17. Infección por tuberculosis activa. Se pueden realizar pruebas de enfermedad latente en el momento del cribado si así lo exigen las regulaciones locales o de acuerdo con la práctica clínica local. La enfermedad latente después de completar el tratamiento adecuado no es excluyente.
18. Recuento bajo de células B periféricas (según el rango de referencia local). Se debe controlar el recuento de células B, especialmente en aquellos que han recibido rituximab, ciclofosfamida o ambos en algún momento del pasado.
19. Uso de agonistas de SGLT2-i y GLP-1 dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización.