Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REmission in Membranous Nephropathy International Trial (REMIT) (REMIT)

22. listopadu 2025 aktualizováno: The University of Queensland

Mezinárodní, multicentrická randomizovaná klinická studie Obinutuzumab versus kortikosteroid a cyklofosfamid u primární membránové nefropatie (REMIT Trial).

REMIT je mezinárodní, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami iniciovaná zkoušejícím. Celkem 224 dospělých účastníků s primární membránovou nefropatií (PMN) bude rekrutováno z renálních jednotek z Austrálie, Nového Zélandu, Kanady, Asie, Evropy, Spojeného království a dalších zemí. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď kortikosteroid a cyklofosfamid nebo obinutuzumab. Primárním výsledkem je seřazené, složené měření založené na (a) účinnosti, definované jako kompletní nebo částečná remise PMN, (b) počtu nežádoucích příhod a (c) kvalitě života.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrálie
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Austrálie
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Bundaberg, Queensland, Austrálie
        • Bundaberg Hospital
      • Cairns, Queensland, Austrálie
        • Cairns Hospital
      • Logan City, Queensland, Austrálie
        • Logan Hospital
      • Mackay, Queensland, Austrálie
        • Mackay Base Hospital
      • Rockhampton, Queensland, Austrálie
        • Rockhampton Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie
        • Mater Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie
        • Fiona Stanley Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let.
  2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

  3. Primární membránová nefropatie (PMN) potvrzená:

    1. Biopsie ledvin (anti-PLA2R negativní pacienti jsou způsobilí k zařazení, pokud je biopsií potvrzena PMN. K potvrzení diagnózy PMN se obecně doporučuje biopsie ledviny) popř
    2. pokud se lékař rozhodne proti biopsii, pacient musí být anti-PLA2R pozitivní a nesmí mít diabetes.
  4. Proteinurie ≥4 g/24h navzdory podpůrné léčbě po dobu nejméně 6 měsíců s maximálně tolerovanou dávkou ACE-i nebo ARB (dávka musí být stabilní po dobu nejméně 4 týdnů), potvrzená při závěrečném screeningu před randomizací
  5. Sérový albumin <30 g/l.
  6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥40 ml/min/1,73 m2.
  7. Léčba imunosupresí je opodstatněná, jak stanoví ošetřující lékař.
  8. Plně očkovaný proti COVID-19 podle místní praxe/doporučení.

Kritéria vyloučení:

  1. Rezistentní vůči rituximabu nebo jste v minulosti měli > 2 g rituximabu.
  2. Odolný vůči cyklofosfamidu nebo měl v minulosti kumulativní >20 g cyklofosfamidu.
  3. Více než 3 roky od diagnózy PMN.
  4. Proteinurie se během 6 měsíců při užívání ACE-i/ARB nesmí snížit o >50 %.
  5. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekcí hepatitidou B nebo C nebo jinými aktivními infekcemi.
  6. Pacienti se sekundární membránovou nefropatií
  7. Screening malignity je nutné zvážit zejména u případů, které jsou anti-PLA2R negativní.
  8. Pacienti, jejichž biopsie ledviny vykazuje průvodní rysy diabetické nefropatie.
  9. Příjemci transplantace ledvin.
  10. Těhotenství nebo kojení.
  11. Ženy ve fertilním věku nejsou ochotny používat antikoncepci.
  12. Podezřelá nebo známá přecitlivělost, alergie a/nebo imunogenní reakce v anamnéze na monoklonální protilátky, kortikosteroid, cyklofosfamid, kteroukoli z jejich složek a jakákoli jiná léčiva ze stejných farmakoterapeutických skupin.
  13. Jakákoli porucha nebo stav může podle názoru zkoušejícího představovat nepřijatelné riziko pro bezpečnost a pohodu účastníka.
  14. Neschopnost porozumět nebo vyhovět požadavkům studie.
  15. Neschopní rozpoznat povahu, význam a rozsah klinického hodnocení nebo dát souhlas jsou vyloučeni, i když mají zákonného zástupce.
  16. Použití hodnocené látky < 30 dnů nebo do pěti poločasů hodnocené látky (podle toho, co je delší), jejíž účinek nebo toxicita se může překrývat s účinkem nebo toxicitou obinutuzumabu, prednisolonu, cyklofosfamidu nebo jejich metabolitů.
  17. Aktivní tuberkulózní infekce. Testování na latentní onemocnění může být provedeno při screeningu, pokud to vyžadují místní předpisy nebo v souladu s místní klinickou praxí. Latentní onemocnění po ukončení vhodné léčby není vylučující.
  18. Nízký počet periferních B-buněk (podle místního referenčního rozsahu) . Počet B-buněk musí být zkontrolován, zejména u těch, kteří dostávali rituximab, cyklofosfamid nebo obojí kdykoli v minulosti.
  19. Použití SGLT2-i a agonisty GLP-1 během 90 dnů před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Obinutuzumab
Lék: Obinutuzumab

Účastníci dostanou intravenózní infuzi 1 000 mg obinutuzumabu v týdnech 0, 2, 24 a 26.

Před podáním obinutuzumabu dostane účastník premedikaci sestávající ze všech tří:

  • IV methylprednisolon 80 mg,
  • Paracetamol 1 000 mg perorálně,
  • Buď cetirizin 10 mg perorálně nebo difenhydramin 50 mg perorálně. Tyto premedikace musí být dokončeny 30 až 60 minut před infuzí obinutuzumabu.
Aktivní komparátor: Perorální prednisolon a cyklofosfamid
Lék: Perorální prednisolon a cyklofosfamid

Účastníci obdrží kombinaci perorálního prednisolonu a cyklofosfamidu se 2 možnostmi (možnost A a B).

Možnost A: Cyklický prednisolon a cyklofosfamid s IV methylprednisolonem

  • IV methylprednisolon 500-1000 mg bude podán 1., 2. a 3. den na začátku 1., 3. a 5. měsíce.
  • Perorální prednisolon bude podáván v dávce 0,5 mg/kg/den (max. 50 mg/den) v 1., 3. a 5. měsíci.
  • Perorální cyklofosfamid bude podáván ve 2., 4. a 6. měsíci v závislosti na věku a hmotnosti

Možnost B: Současný prednisolon a cyklofosfamid bez IV methylprednisolonu

  • Perorální prednisolon bude podáván tak, aby byla splněna kumulativní dávka ekvivalentní 0,5 mg/kg/den po dobu 90 dnů (max. 50 mg/den).
  • Perorální cyklofosfamid bude podáván po dobu 90 dnů, upraveno podle věku a hmotnosti

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Seřazené složené měření založené na účinnosti, bezpečnosti a kvalitě života po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců

Hodnocená složená míra obsahující:

  1. Účinnost (kompletní/částečná remise) plus bezpečnost (typ nežádoucí příhody) po 24 měsících
  2. Počet nežádoucích příhod do 24 měsíců
  3. Kvalita života (EQ-5D) v průměru za 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků kompletní remise (CR)
Časové okno: V 6, 12, 18, 24 měsících
Počet účastníků, kteří mají proteinurii ≤ 3,0 g/den
V 6, 12, 18, 24 měsících
Počet účastníků částečné remise (PR)
Časové okno: V 6, 12, 18, 24 měsících
Počet účastníků, kteří mají proteinurii mezi > 3,0 a 3,5 g/den a > 50% snížení oproti výchozí proteinurii
V 6, 12, 18, 24 měsících
Počet účastníků v ČR a/nebo PR
Časové okno: V 6, 12, 18, 24 měsících
Počet účastníků, kteří splňují úplnou a/nebo částečnou definici remise PMN
V 6, 12, 18, 24 měsících
Počet nezávažných nežádoucích příhod zvláštního zájmu
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet protokolem definovaných nezávažných událostí zvláštního zájmu (souvisejících s PMN nebo intervencemi studie)
Až do 24 měsíců
Počet závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet protokolem definovaných závažných nežádoucích příhod
Až do 24 měsíců
Počet účastníků s nedostatečnou odpovědí na léčbu PMN
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet účastníků, kteří mají <50% snížení proteinurie oproti výchozí hodnotě nebo zhoršení (zvýšení hodnoty oproti výchozí hodnotě) proteinurii a nedosáhli ani PR ani CR
Až do 24 měsíců
Počet účastníků, kteří recidivují po CR nebo PR
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet účastníků, u kterých se znovu objevila proteinurie na > 3,5 g/den na úrovni ≥ 50 % vyšší, než je nejnižší hodnota po léčbě u účastníků, kteří dříve dosáhli buď PR nebo CR
Až do 24 měsíců
Čas do prvního relapsu
Časové okno: Až do 24 měsíců
Doba do relapsu je časový interval od posledního bodu v čase, kdy byl účastník v nejlepším stavu remise (buď PR nebo CR), do prvního relapsu
Až do 24 měsíců
Počet účastníků, kteří mají imunologickou remisi (pro anti-PLA2R pozitivní účastníky)
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet účastníků, u kterých hladina anti-PLA2R-Ab klesla pod 2 RU/ml, kteří jsou na začátku ≥14 RU/ml
Až do 24 měsíců
Počet účastníků, kteří mají požadavek na záchrannou terapii
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet účastníků, u kterých nedochází k odpovědi nebo relapsu po 12 měsících, a používají se záchranné terapie, jako je obinutuzumab, inhibitory kalcineurinu nebo další kortikosteroidy a cyklofosfamid.
Až do 24 měsíců
Počet účastníků, kteří opustí zkoušku
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet účastníků, kteří z jakéhokoli důvodu ukončí sledování zkušebního období
Až do 24 měsíců
Skóre kvality života (EQ-5D-5L)
Časové okno: ve 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 měsících
Hodnocení kvality života pomocí EQ-5D-5L
ve 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 měsících
sklon eGRF
Časové okno: Až do 24 měsíců
Změna sklonu eGFR
Až do 24 měsíců
Počet úmrtí souvisejících s léčbou nebo PMN
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet úmrtí přímo nebo nepřímo připisovaných komplikacím PMN nebo léčbě PMN
Až do 24 měsíců
Všechny způsobují smrt
Časové okno: Až do 24 měsíců
Počet úmrtí z jakékoli příčiny
Až do 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků kompletní remise (CR)
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků, kteří mají proteinurii ≤ 3,0 g/den
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků částečné remise (PR)
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků, kteří mají proteinurii mezi >3,0 a 3,5 g/den a >50% snížení od výchozího proteinurie se stabilní funkcí ledvin (eGFR zůstává >40 ml/min/1,73 m2)
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků v ČR a/nebo PR
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků, kteří splňují úplnou a/nebo částečnou definici remise PMN
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet nezávažných nežádoucích příhod zvláštního zájmu
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet protokolem definovaných nezávažných událostí zvláštního zájmu (souvisejících s PMN nebo intervencemi studie)
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet protokolem definovaných závažných nežádoucích příhod
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků s nedostatečnou odpovědí na léčbu PMN
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků, kteří mají <50% snížení proteinurie oproti výchozí hodnotě nebo zhoršení (zvýšení hodnoty oproti výchozí hodnotě) proteinurii a nedosáhli ani PR ani CR
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků, kteří mají imunologickou remisi (pro anti-PLA2R pozitivní účastníky)
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků, u kterých hladina anti-PLA2R-Ab klesla pod 2 RU/ml, kteří jsou na začátku ≥14 RU/ml
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Požadavek na dialýzu nebo transplantaci ledviny
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků, kteří vyžadují dialýzu nebo transplantaci ledvin (onemocnění ledvin fáze 5)
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
sklon eGRF
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Změna sklonu eGFR
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků s léčbou nebo úmrtím spojeným s PMN
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet úmrtí přímo nebo nepřímo připisovaných komplikacím PMN nebo léčbě PMN
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet účastníků se všemi příčinami smrti
Časové okno: Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)
Počet úmrtí z jakékoli příčiny
Kdykoli až do konce studia (když poslední účastník dosáhne 24 měsíců - ~42 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Queensland

Spolupracovníci

University of Adelaide

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Chen Au Peh, The University of Adelaide
  • Ředitel studie: Bhadran Bose, Nepean Blue Mountains Local Health District

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AKTN 18.03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Soubory dat budou zpřístupněny výzkumníkům v rámci studie REMIT pro analýzu dílčích studií a výsledků specifických pro danou zemi poté, co bude primární rukopis přijat k publikaci.

Pro výzkumné pracovníky mimo studii REMIT budou údaje o jednotlivých účastnících na požádání zpřístupněny výboru pro přístup k datům, hodnotící komisi zřízené za účelem posouzení návrhů na základě solidních vědeckých poznatků, vyvážení přínosů a rizik a odborných znalostí výzkumného týmu.

Tam, kde bylo k odhadu využití zdravotnických služeb použito datové propojení, bude sdílení dat určováno konkrétními požadavky správců dat. Za určitých okolností nemusí být možné sdílet údaje na úrovni účastníků mimo zemi, ve které byly shromážděny. To bude řešeno na základě jurisdikce.

Časový rámec sdílení IPD

2 roky po zveřejnění předem specifikovaných analýz

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Soubory dat budou zpřístupněny výzkumníkům v rámci studie REMIT pro analýzu dílčích studií a výsledků specifických pro danou zemi poté, co bude primární rukopis přijat k publikaci.

Pro výzkumné pracovníky mimo studii REMIT budou údaje o jednotlivých účastnících na požádání zpřístupněny výboru pro přístup k datům, hodnotící komisi zřízené za účelem posouzení návrhů na základě solidních vědeckých poznatků, vyvážení přínosů a rizik a odborných znalostí výzkumného týmu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obinutuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit