Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REmission i Membranous Nephropathy International Trial (REMIT) (REMIT)

22. november 2025 opdateret af: The University of Queensland

Internationalt, multicenter randomiseret klinisk forsøg med obinutuzumab versus kortikosteroid og cyclophosphamid i primær membranøs nefropati (REMIT-forsøg).

REMIT er et investigator-initieret, internationalt, multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent, parallelgruppeforsøg. I alt 224 voksne deltagere med Primær Membranøs Nefropati (PMN) vil blive rekrutteret fra nyreafdelinger fra Australien, New Zealand, Canada, Asien, Europa, Storbritannien og andre lande. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten kortikosteroid og cyclophosphamid eller obinutuzumab. Det primære resultat er et rangeret, sammensat mål baseret på (a) effektivitet, defineret som enten fuldstændig eller delvis remission af PMN, (b) antal uønskede hændelser og (c) livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Bundaberg, Queensland, Australien
        • Bundaberg Hospital
      • Cairns, Queensland, Australien
        • Cairns Hospital
      • Logan City, Queensland, Australien
        • Logan Hospital
      • Mackay, Queensland, Australien
        • Mackay Base Hospital
      • Rockhampton, Queensland, Australien
        • Rockhampton Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australien
        • Mater Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Fiona Stanley Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Kan give informeret samtykke.

  3. Primær Membranøs Nefropati (PMN) bekræftet af:

    1. Nyrebiopsi (anti-PLA2R negative patienter er berettigede til inklusion, hvis PMN er bekræftet på biopsi. Nyrebiopsi opfordres generelt til at bekræfte diagnosen PMN) eller
    2. hvis klinikeren beslutter sig for en biopsi, skal patienten være anti-PLA2R positiv og må ikke have diabetes.
  4. Proteinuri ≥4 g/24 timer trods understøttende behandling i mindst 6 måneder med maksimalt tolereret dosis af ACE-i eller ARB (dosis skal være stabil i mindst 4 uger), bekræftet ved endelig screening før randomisering
  5. Serumalbumin <30 g/L.
  6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥40 ml/min/1,73m2.
  7. Behandling med immunsuppression er berettiget, som bestemt af den behandlende læge.
  8. Fuldt vaccineret mod COVID-19 i henhold til lokal praksis/anbefaling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Resistent over for rituximab eller har tidligere haft >2 g rituximab.
  2. Resistent over for cyclophosphamid eller har tidligere haft en kumulativ >20 g cyclophosphamid.
  3. Mere end 3 år siden PMN diagnose.
  4. Proteinuri må ikke være faldet med >50 % i løbet af 6 måneder, mens du tager ACE-i/ARB.
  5. Patienter med human immundefektvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller andre aktive infektioner.
  6. Patienter med sekundær membranøs nefropati
  7. Screening for malignitet skal overvejes især i tilfælde, der er anti-PLA2R negative.
  8. Patienter, hvis nyrebiopsi viser samtidige træk ved diabetisk nefropati.
  9. Nyretransplanterede modtagere.
  10. Graviditet eller amning.
  11. Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge prævention.
  12. Mistænkt eller kendt overfølsomhed, allergi og/eller immunogen reaktionshistorie over for monoklonale antistoffer, kortikosteroid, cyclophosphamid, et hvilket som helst af deres ingredienser og andre lægemidler fra disse samme farmakoterapeutiske grupper.
  13. Enhver lidelse eller tilstand kan efter efterforskerens mening udgøre en uacceptabel risiko for deltagerens sikkerhed og velvære.
  14. Manglende evne til at forstå eller overholde undersøgelsens krav.
  15. Ude af stand til at genkende arten, betydningen og omfanget af det kliniske forsøg eller give samtykke er udelukket, selvom de har en juridisk repræsentant.
  16. Brug af et forsøgsmiddel <30 dage eller inden for fem halveringstider af forsøgsmidlerne (alt efter hvad der er længst), hvis virkning eller toksicitet kan overlappe effekten af ​​obinutuzumab, prednisolon, cyclophosphamid eller deres metabolitter.
  17. Aktiv tuberkuloseinfektion. Testning for latent sygdom kan udføres ved screening, hvis det kræves af lokale regler eller i overensstemmelse med lokal klinisk praksis. Latent sygdom efter afslutning af passende behandling er ikke udelukkende.
  18. Lavt antal perifere B-celler (i henhold til lokalt referenceområde). B-celletallet skal kontrolleres, især hos dem, der tidligere har fået rituximab, cyclophosphamid eller begge dele.
  19. Brug af SGLT2-i og GLP-1 agonist inden for 90 dage før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Obinutuzumab
Medicin: Obinutuzumab

Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af 1.000 mg Obinutuzumab i uge 0, 2, 24 og 26.

Forud for administration af obinutuzumab vil deltageren modtage præ-medicin bestående af alle tre:

  • IV methylprednisolon 80 mg,
  • Paracetamol 1.000 mg oralt,
  • Enten cetirizin 10 mg oralt eller diphenhydramin 50 mg oralt. Disse præmedicineringer skal afsluttes mellem 30 og 60 minutter før obinutuzumab-infusionen.
Aktiv komparator: Oral prednisolon og cyclophosphamid
Medicin: Oral prednisolon og cyclophosphamid

Deltagerne vil modtage en kombination af oral prednisolon og cyclophosphamid med 2 muligheder (mulighed A og B).

Mulighed A: Cyklisk prednisolon og cyclophosphamid med IV methylprednisolon

  • IV methylprednisolon 500-1000 mg vil blive givet på dag 1, 2 og 3 i starten af ​​måned 1, 3 og 5.
  • Oral prednisolon vil blive givet med 0,5 mg/kg/dag (max 50 mg/dag) i måned 1, 3 og 5.
  • Oral cyclophosphamid vil blive givet i måned 2, 4 og 6, justeret efter alder og vægt

Mulighed B: Samtidig prednisolon og cyclophosphamid uden IV methylprednisolon

  • Oral prednisolon vil blive givet for at opfylde en kumulativ dosis svarende til 0,5 mg/kg/dag i 90 dage (max 50 mg/dag).
  • Oral cyclophosphamid vil blive givet i 90 dage, justeret efter alder og vægt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En rangeret sammensat mål baseret på effektivitet, sikkerhed og livskvalitet efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder

Et rangeret sammensat mål bestående af:

  1. Effekt (fuldstændig/delvis remission) plus sikkerhed (type uønsket hændelse) efter 24 måneder
  2. Antal uønskede hændelser op til 24 måneder
  3. Livskvalitet (EQ-5D) i gennemsnit over 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i Complete Remission (CR)
Tidsramme: Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antal deltagere, der har proteinuri på ≤3,0 g/dag
Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antal deltagere i delvis remission (PR)
Tidsramme: Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antal deltagere, der har proteinuri på mellem >3,0 og 3,5 g/dag og >50 % reduktion fra baseline proteinuri
Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antal deltagere i CR og/eller PR
Tidsramme: Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antal deltagere, der opfylder fuldstændig og/eller delvis PMN-remissionsdefinition
Ved 6, 12, 18, 24 måneder
Antal ikke-alvorlige uønskede hændelser af særlig interesse
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal protokoldefinerede ikke-alvorlige hændelser af særlig interesse (relateret til PMN eller undersøgelsens interventioner)
Op til 24 måneder
Antal alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal protokoldefinerede alvorlige bivirkninger
Op til 24 måneder
Antal deltagere med manglende respons på PMN-behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal deltagere, som har <50 % reduktion i proteinuri fra baseline eller forværring (stigende i værdi fra baseline) proteinuri og ikke havde opnået hverken PR eller CR
Op til 24 måneder
Antal deltagere, der får tilbagefald efter CR eller PR
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antallet af deltagere, som har et gensyn med proteinuri til >3,5 g/dag ved et ≥50 % højere niveau end den laveste efterbehandlingsværdi hos deltagere, som tidligere havde opnået enten PR eller CR
Op til 24 måneder
Tid til første tilbagefald
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tiden til tilbagefald er tidsintervallet fra det sidste tidspunkt, hvor deltageren var i den bedste remissionsstatus (enten PR eller CR) til det første tilbagefald
Op til 24 måneder
Antal deltagere, der har immunologisk remission (for anti-PLA2R positive deltagere)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal deltagere, som har deres anti-PLA2R-Ab-niveau faldet til under 2 RU/ml, som er ≥14 RU/ml ved baseline
Op til 24 måneder
Antal deltagere, der har krav om redningsterapi
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antallet af deltagere, der har manglende respons eller tilbagefald efter 12 måneder, og redningsterapier såsom obinutuzumab, calcineurinhæmmere eller yderligere kortikosteroid og cyclophosphamid anvendes.
Op til 24 måneder
Antal deltagere, der forlader forsøget
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal deltagere, der ophører med prøveopfølgning af en eller anden grund
Op til 24 måneder
Livskvalitetsresultater (EQ-5D-5L)
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 måneder
Livskvalitetsscore ved hjælp af EQ-5D-5L
ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 måneder
eGRF hældning
Tidsramme: Op til 24 måneder
Ændring i eGFR hældning
Op til 24 måneder
Antal behandlings- eller PMN-relaterede dødsfald
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal dødsfald, der direkte eller indirekte tilskrives en komplikation af PMN eller behandlingen for PMN
Op til 24 måneder
Alle forårsager dødsfald
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antal dødsfald uanset årsag
Op til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i Complete Remission (CR)
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere, der har proteinuri på ≤3,0 g/dag
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere i delvis remission (PR)
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere, der har proteinuri på mellem >3,0 og 3,5 g/dag og >50 % reduktion fra baseline proteinuri med stabil nyrefunktion (eGFR forbliver >40 ml/min/1,73m2)
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere i CR og/eller PR
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere, der opfylder fuldstændig og/eller delvis PMN-remissionsdefinition
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal ikke-alvorlige uønskede hændelser af særlig interesse
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal protokoldefinerede ikke-alvorlige hændelser af særlig interesse (relateret til PMN eller undersøgelsens interventioner)
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal alvorlige bivirkninger
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal protokoldefinerede alvorlige bivirkninger
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere med manglende respons på PMN-behandling
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere, som har <50 % reduktion i proteinuri fra baseline eller forværring (stigende i værdi fra baseline) proteinuri og ikke havde opnået hverken PR eller CR
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere, der har immunologisk remission (for anti-PLA2R positive deltagere)
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere, som har deres anti-PLA2R-Ab-niveau faldet til under 2 RU/ml, som er ≥14 RU/ml ved baseline
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Krav til dialyse eller nyretransplantation
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere, der kræver dialyse eller nyretransplantation (stadie 5 nyresygdom)
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
eGRF hældning
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Ændring i eGFR hældning
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere med behandling eller PMN-associeret død
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal dødsfald, der direkte eller indirekte tilskrives en komplikation af PMN eller behandlingen for PMN
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal deltagere med alle dødsårsager
Tidsramme: På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)
Antal dødsfald uanset årsag
På ethvert tidspunkt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (når sidste deltager når 24 måneder - ~42 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Queensland

Samarbejdspartnere

University of Adelaide

Efterforskere

  • Studiestol: Chen Au Peh, The University of Adelaide
  • Studieleder: Bhadran Bose, Nepean Blue Mountains Local Health District

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

31. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2023

Først opslået (Faktiske)

7. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AKTN 18.03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datasæt vil blive gjort tilgængelige for forskere inden for REMIT-undersøgelsen til analyse af delstudier og landespecifikke resultater, efter at det primære manuskript er blevet accepteret til offentliggørelse.

For forskere uden for REMIT-undersøgelsen vil individuelle deltagerdata efter anmodning blive stillet til rådighed for en dataadgangskomité, et bedømmelsesudvalg, der er nedsat til at vurdere forslag baseret på solid videnskab, balance mellem fordele og risici og forskerteamets ekspertise.

Hvor datalink er blevet brugt til at estimere brugen af ​​sundhedsydelser, vil datadeling blive bestemt af de specifikke krav fra dataforvalterne. I nogle tilfælde er det muligvis ikke muligt at dele data på deltagerniveau ud over det land, hvor de blev indsamlet. Dette vil blive behandlet på grundlag af jurisdiktion.

IPD-delingstidsramme

2 år efter offentliggørelse af præspecificerede analyser

IPD-delingsadgangskriterier

Datasæt vil blive gjort tilgængelige for forskere inden for REMIT-undersøgelsen til analyse af delstudier og landespecifikke resultater, efter at det primære manuskript er blevet accepteret til offentliggørelse.

For forskere uden for REMIT-undersøgelsen vil individuelle deltagerdata efter anmodning blive stillet til rådighed for en dataadgangskomité, et bedømmelsesudvalg, der er nedsat til at vurdere forslag baseret på solid videnskab, balance mellem fordele og risici og forskerteamets ekspertise.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær Membranøs Nefropati

Kliniske forsøg med Obinutuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner