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Étude visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de l'acide obéticholique (OCA) par rapport au placebo chez des participants pédiatriques atteints d'atrésie biliaire, post-hépatoportoentérostomie

16 juin 2026 mis à jour par: Intercept Pharmaceuticals

Une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'acide obéticholique par rapport au placebo chez des sujets pédiatriques atteints d'atrésie biliaire, post-hépatoportoentérostomie

Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que la pharmacocinétique/PD de l'OCA chez les participants pédiatriques éligibles atteints d'atrésie biliaire avec hépatoportoentérostomie réussie (HPE, également connue sous le nom de portoentérostomie du Kasaï). La période en double aveugle comprend 2 phases : phase de titration de dose et phase de traitement d'expansion d'âge.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Stollery Children's Hospital
  • Chine
      • Guangzhou, Chine
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Chine
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Chine
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Chine
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taïwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turquie (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turquie (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants pédiatriques masculins ou féminins de la naissance à <18 ans. Remarque : les participants âgés de moins de 2 ans ne seront inscrits qu'après examen des données de sécurité au cours de l'analyse intermédiaire prévue et accord du Data Safety Monitoring Board (DSMB) selon lequel il existe suffisamment de données de sécurité pour inscrire ce groupe d'âge.
  • Diagnostic de l'atrésie biliaire non syndromique.
  • HPE réussie démontrée telle que définie par une bilirubine totale <2 milligrammes par décilitre (mg/dL) (34,2 micromoles par litre [μmol/L]) au moins 3 mois après la procédure HPE.

Critère d'exclusion:

  • Transplantation hépatique antérieure ou statut actif sur la liste des transplantations.
  • Les participants ont reçu un diagnostic d'atrésie biliaire, de malformation splénique (BASM).
  • Bilirubine conjuguée (directe) ≥ limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence spécifique au site. Si la bilirubine conjuguée n'est pas disponible : bilirubine totale ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Plaquettes <120 000/μL
  • Rapport normalisé international (INR) ≥1,5.

  • Complications actuelles ou antérieures d’une maladie hépatique chronique décompensée, notamment :

    1. Varices gastro-œsophagiennes et/ou saignements variqueux
    2. Ascite cliniquement évidente liée à une hypertension portale
    3. Encéphalopathie hépatique
    4. Mise en place préalable d'un shunt portosystémique
    5. Syndrome hépato-pulmonaire ou hypertension porto-pulmonaire
    6. Syndrome hépato-rénal
    7. Tout signe d'hypertension portale basé sur l'imagerie (par exemple, transformation caverneuse de la veine porte, varices abdominales, etc.)
    8. Carcinome hépatocellulaire
    9. Childs-Pugh B ou C
  • Score Z de taille et de poids <-2 selon les plages de référence spécifiques au site.
  • Selles acholiques (pâles).
  • Aspartate aminotransférase (AST) > 4x LSN.
  • Alanine aminotransférase > 4x LSN
  • GGT >500 unités par litre (U/L)
  • Sous traitement anticoagulant
  • Albumine <3,5 grammes par décilitre (g/dL).
  • Incapacité à avaler des comprimés (c'est-à-dire des formulations de comprimés ou de mini-comprimés).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Participants recevant l’OCA
Les participants seront randomisés pour recevoir de l'OCA (à partir de 1,5 milligrammes [mg] dose équivalente pour adulte [AED]) par voie orale, avec de l'eau, une fois par jour. La dose sera titrée toutes les 2 semaines par étapes pendant les 6 premières semaines, en commençant à 1,5 mg d'AED et en titrant jusqu'à 3 mg d'AED jusqu'à un maximum de 5 mg d'AED, selon la tolérance ; une discussion avec le moniteur médical est encouragée lors de la détermination de la titration si des signes ou symptômes considérables sont apparus. Après la phase de titration de dose de 6 semaines, les participants continueront à la dose tolérée pendant environ 24 mois dans la phase de traitement d'expansion de l'âge.
Médicament: OCA
L'OCA sera administré.
Comparateur placebo: Participants recevant un placebo correspondant
Les participants seront randomisés pour recevoir un placebo correspondant par voie orale, avec de l'eau, une fois par jour. La dose sera titrée toutes les 2 semaines par étapes pendant les 6 premières semaines, en commençant à 1,5 mg d'AED et en titrant jusqu'à 3 mg d'AED jusqu'à un maximum de 5 mg d'AED, selon la tolérance ; une discussion avec le moniteur médical est encouragée lors de la détermination de la titration si des signes ou symptômes considérables sont apparus. Après la phase de titration de dose de 6 semaines, les participants continueront à la dose tolérée pendant environ 24 mois dans la phase de traitement d'expansion de l'âge.
Médicament: Placebo correspondant
Un placebo correspondant sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Délai: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Délai: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Délai: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Délai: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Délai: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Délai: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Délai: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Délai: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Délai: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Délai: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Délai: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Intercept Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2024

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

21 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2023

Première publication (Réel)

7 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 747-308

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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