Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för obetikolsyra (OCA) jämfört med placebo hos pediatriska deltagare med biliär atresi, posthepatoportoenterostomi

16 juni 2026 uppdaterad av: Intercept Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2/3-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos obetikolsyra jämfört med placebo hos pediatriska patienter med gallatresi, posthepatoportoenterostomi

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten, såväl som PK/PD av OCA hos kvalificerade pediatriska deltagare med gallatresi med framgångsrik hepatoportoenterostomi (HPE, även känd som en Kasai portoenterostomi). Den dubbelblinda perioden består av 2 faser: dostitreringsfas och åldersexpansionsbehandlingsfas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Stollery Children's Hospital
  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Kina
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Kina
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Kina
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turkiet (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turkiet (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga pediatriska deltagare från födseln till <18 år. Obs: Deltagare i åldern <2 år kommer inte att registreras förrän efter granskning av säkerhetsdata under den planerade interimsanalysen och överenskommelse från Data Safety Monitoring Board (DSMB) om att det finns tillräckligt med säkerhetsdata för att registrera denna åldersgrupp.
  • Diagnos av icke-syndromisk biliär atresi.
  • Visat framgångsrik HPE enligt definitionen av totalt bilirubin <2 milligram per deciliter (mg/dL) (34,2 mikromol per liter [μmol/L]) minst 3 månader efter HPE-proceduren.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare levertransplantation eller aktiv status på transplantationslistan.
  • Deltagare diagnostiserats med biliary atresia plenic malformation (BASM).
  • Konjugerat (direkt) bilirubin ≥ övre normalgräns (ULN) för platsspecifikt referensintervall. Om konjugerat bilirubin inte är tillgängligt: ​​total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Blodplättar <120 000/μL
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥1,5.

  • Aktuell eller historia av komplikationer av dekompenserad kronisk leversjukdom inklusive:

    1. Gastroesofageala varicer och/eller variceal blödning
    2. Kliniskt uppenbar ascites relaterad till portal hypertoni
    3. Hepatisk encefalopati
    4. Tidigare placering av portosystemisk shunt
    5. Hepatopulmonellt syndrom eller portopulmonell hypertoni
    6. Hepatorenalt syndrom
    7. Alla tecken på portalhypertoni baserat på bildbehandling (t.ex. kavernös transformation av portalven, bukvaricer etc.)
    8. Hepatocellulärt karcinom
    9. Childs-Pugh B eller C
  • Höjd och vikt Z-poäng <-2 per platsspecifika referensintervall.
  • Akolisk (blek) avföring.
  • Aspartataminotransferas (ASAT) >4x ULN.
  • Alaninaminotransferas >4x ULN
  • GGT >500 enheter per liter (U/L)
  • På antikoagulationsterapi
  • Albumin <3,5 gram per deciliter (g/dL).
  • Oförmåga att svälja tabletter (d.v.s. tabletter eller minitabletter).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Deltagare som får OCA
Deltagarna kommer att randomiseras till att få OCA (med början på 1,5 milligram [mg] ekvivalent dos för vuxna [AED]) oralt, med vatten, en gång dagligen. Dosen kommer att titreras varannan vecka stegvis under de första 6 veckorna, med början på 1,5 mg AED och titreras genom 3 mg AED till maximalt 5 mg AED, allt efter tolerans; en diskussion med Medical Monitor uppmuntras vid fastställande av uptitrering om betydande tecken eller symtom har uppstått. Efter den 6 veckor långa dostitreringsfasen kommer deltagarna att fortsätta med den tolererade dosen i cirka 24 månader i åldersexpansionsbehandlingsfasen.
Läkemedel: OCA
OCA kommer att administreras.
Placebo-jämförare: Deltagare som får Matchande placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få matchande placebo oralt, med vatten, en gång dagligen. Dosen kommer att titreras varannan vecka stegvis under de första 6 veckorna, med början på 1,5 mg AED och titreras genom 3 mg AED till maximalt 5 mg AED, allt efter tolerans; en diskussion med Medical Monitor uppmuntras vid fastställande av uptitrering om betydande tecken eller symtom har uppstått. Efter den 6 veckor långa dostitreringsfasen kommer deltagarna att fortsätta med den tolererade dosen i cirka 24 månader i åldersexpansionsbehandlingsfasen.
Läkemedel: Matchande placebo
Matchande placebo kommer att administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Tidsram: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Tidsram: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Tidsram: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Tidsram: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Tidsram: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Tidsram: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Tidsram: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Tidsram: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Tidsram: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Tidsram: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Tidsram: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

21 oktober 2025

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2023

Första postat (Faktisk)

7 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 747-308

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera