Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för obetikolsyra (OCA) jämfört med placebo hos pediatriska deltagare med biliär atresi, posthepatoportoenterostomi

2 november 2023 uppdaterad av: Intercept Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2/3-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos obetikolsyra jämfört med placebo hos pediatriska patienter med gallatresi, posthepatoportoenterostomi

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten, såväl som PK/PD av OCA hos kvalificerade pediatriska deltagare med gallatresi med framgångsrik hepatoportoenterostomi (HPE, även känd som en Kasai portoenterostomi). Den dubbelblinda perioden består av 2 faser: dostitreringsfas och åldersexpansionsbehandlingsfas.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

144

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga pediatriska deltagare från födseln till <18 år. Obs: Deltagare i åldern <2 år kommer inte att registreras förrän efter granskning av säkerhetsdata under den planerade interimsanalysen och överenskommelse från Data Safety Monitoring Board (DSMB) om att det finns tillräckligt med säkerhetsdata för att registrera denna åldersgrupp.
  • Diagnos av icke-syndromisk biliär atresi.
  • Visat framgångsrik HPE enligt definitionen av totalt bilirubin <2 milligram per deciliter (mg/dL) (34,2 mikromol per liter [μmol/L]) minst 3 månader efter HPE-proceduren.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare levertransplantation eller aktiv status på transplantationslistan.
  • Deltagare diagnostiserats med biliary atresia plenic malformation (BASM).
  • Konjugerat (direkt) bilirubin ≥ övre normalgräns (ULN) för platsspecifikt referensintervall. Om konjugerat bilirubin inte är tillgängligt: ​​total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Blodplättar <120 000/μL
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥1,5.

  • Aktuell eller historia av komplikationer av dekompenserad kronisk leversjukdom inklusive:

    1. Gastroesofageala varicer och/eller variceal blödning
    2. Kliniskt uppenbar ascites relaterad till portal hypertoni
    3. Hepatisk encefalopati
    4. Tidigare placering av portosystemisk shunt
    5. Hepatopulmonellt syndrom eller portopulmonell hypertoni
    6. Hepatorenalt syndrom
    7. Alla tecken på portalhypertoni baserat på bildbehandling (t.ex. kavernös transformation av portalven, bukvaricer etc.)
    8. Hepatocellulärt karcinom
    9. Childs-Pugh B eller C
  • Höjd och vikt Z-poäng <-2 per platsspecifika referensintervall.
  • Akolisk (blek) avföring.
  • Aspartataminotransferas (ASAT) >4x ULN.
  • Alaninaminotransferas >4x ULN
  • GGT >500 enheter per liter (U/L)
  • På antikoagulationsterapi
  • Albumin <3,5 gram per deciliter (g/dL).
  • Oförmåga att svälja tabletter (d.v.s. tabletter eller minitabletter).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Deltagare som får OCA
Deltagarna kommer att randomiseras till att få OCA (med början på 1,5 milligram [mg] ekvivalent dos för vuxna [AED]) oralt, med vatten, en gång dagligen. Dosen kommer att titreras varannan vecka stegvis under de första 6 veckorna, med början på 1,5 mg AED och titreras genom 3 mg AED till maximalt 5 mg AED, allt efter tolerans; en diskussion med Medical Monitor uppmuntras vid fastställande av uptitrering om betydande tecken eller symtom har uppstått. Efter den 6 veckor långa dostitreringsfasen kommer deltagarna att fortsätta med den tolererade dosen i cirka 24 månader i åldersexpansionsbehandlingsfasen.
Läkemedel: OCA
OCA kommer att administreras.
Placebo-jämförare: Deltagare som får Matchande placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få matchande placebo oralt, med vatten, en gång dagligen. Dosen kommer att titreras varannan vecka stegvis under de första 6 veckorna, med början på 1,5 mg AED och titreras genom 3 mg AED till maximalt 5 mg AED, allt efter tolerans; en diskussion med Medical Monitor uppmuntras vid fastställande av uptitrering om betydande tecken eller symtom har uppstått. Efter den 6 veckor långa dostitreringsfasen kommer deltagarna att fortsätta med den tolererade dosen i cirka 24 månader i åldersexpansionsbehandlingsfasen.
Läkemedel: Matchande placebo
Matchande placebo kommer att administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags till den första förekomsten av sammansatt slutpunkt
Tidsram: Fram till vecka 64
Att utvärdera effekten av OCA jämfört med placebo i samband med etablerad lokal vårdstandard på kliniska resultat hos deltagare med gallatresi som har genomgått ett framgångsrikt Kasai-förfarande mätt med tiden till första förekomsten av någon av följande bedömda händelser, härledd som sammansatta händelse endpoint av dödsfall av alla orsaker, levertransplantation, Pediatric end-stage lever disease (PELD)-poäng ≥17/modell av terminal-leversjukdom (MELD)≥15, sjukhusvistelse (enligt definitionen av en vistelse på 24 timmar eller mer) för nystart eller återfall av variceal blödning, hepatisk encefalopati (enligt definitionen av ett West Haven-värde på ≥2), spontan bakteriell peritonit (bekräftad av diagnostisk paracentes) och kliniskt uppenbar ascites relaterad till poral hypertoni (diuretikaresistent vid terapeutisk ascites som kräver behandling en frekvens på minst två gånger i månaden)
Fram till vecka 64

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration av okonjugerad OCA (förälder), glyko-OCA, tauro-OCA och total OCA (molar summa av OCA och dess aktiva konjugat)
Tidsram: Fram till vecka 64
Plasmakoncentrationer av OCA och dess konjugat (glyko-OCA och tauro-OCA) kommer att bestämmas med hjälp av validerade vätskekromatografiska masspektrometri-/masspektrometrimetoder
Fram till vecka 64
Förändring från baslinjen i gamma-glutamyltransferas (GGT)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 64
Blodprov kommer att beräknas för att bedöma GGT-nivåer.
Baslinje och fram till vecka 64
Förändring från Baseline totalt och direkt (konjugerat) bilirubin
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 64
Blodprov kommer att beräknas för att bedöma totala och direkta (konjugerade) bilirubinnivåer.
Baslinje och fram till vecka 64
Förändring från baslinjen i Fibroblast Growth Factor-19 (FGF-19)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 64
Blodprov kommer att beräknas för att bedöma FGF-19
Baslinje och fram till vecka 64
Ändring från baslinjen i 7-hydroxyl-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 64
Blodprov kommer att beräknas för att bedöma C4
Baslinje och fram till vecka 64
Förändring från baslinjen i endogena gallsyror
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 64
Blodprov kommer att beräknas för att bedöma endogena gallsyror
Baslinje och fram till vecka 64
Förändring från Baseline i leverstelhet bedömd med transient elastografi
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 64
Baslinje och fram till vecka 64
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av fettlösliga vitaminer (D och K)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 64
Blodprov kommer att beräknas för att bedöma plasmanivåer av fettlösliga vitaminer (D och K)
Baslinje och fram till vecka 64
Säkerhet och tolerabilitet bedömd utifrån förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) inklusive allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till vecka 64
Fram till vecka 64

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2023

Första postat (Faktisk)

7 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 747-308

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Biliär atresi

Kliniska prövningar på OCA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera