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Estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do ácido obeticólico (OCA) em comparação ao placebo em participantes pediátricos com atresia biliar pós-hepatoportoenterostomia

16 de junho de 2026 atualizado por: Intercept Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2/3 para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ácido obeticólico em comparação ao placebo em pacientes pediátricos com atresia biliar pós-hepatoportoenterostomia

Este estudo avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade, bem como PK/PD de OCA em participantes pediátricos elegíveis com atresia biliar com hepatoportoenterostomia (HPE, também conhecida como portoenterostomia Kasai) bem-sucedida. O período duplo-cego é composto por 2 fases: fase de titulação da dose e fase de tratamento de expansão de idade.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Stollery Children's Hospital
  • China
      • Guangzhou, China
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, China
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, China
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, China
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1142
        • Starship Child Health
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turquia (Türkiye)
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turquia (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes pediátricos do sexo masculino ou feminino, desde o nascimento até <18 anos. Nota: Os participantes com idade <2 anos não serão inscritos até após a revisão dos dados de segurança durante a análise provisória planejada e o acordo do Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) de que há dados de segurança suficientes para inscrever esta faixa etária.
  • Diagnóstico de atresia biliar não sindrômica.
  • HPE bem-sucedido demonstrado, conforme definido por bilirrubina total <2 miligramas por decilitro (mg/dL) (34,2 micromoles por litro [μmol/L]) pelo menos 3 meses após o procedimento HPE.

Critério de exclusão:

  • Transplante de fígado prévio ou status ativo na lista de transplante.
  • Participantes com diagnóstico de malformação esplênica de atresia biliar (BASM).
  • Bilirrubina conjugada (direta) ≥ limite superior do normal (ULN) do intervalo de referência específico do local. Se a bilirrubina conjugada não estiver disponível: bilirrubina total ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Plaquetas <120.000/μL
  • Razão normalizada internacional (INR) ≥1,5.

  • Complicações atuais ou históricas de doença hepática crônica descompensada, incluindo:

    1. Varizes gastroesofágicas e/ou sangramento por varizes
    2. Ascite clinicamente evidente relacionada à hipertensão portal
    3. Encefalopatia hepática
    4. Colocação prévia de shunt portossistêmico
    5. Síndrome hepatopulmonar ou hipertensão portopulmonar
    6. Síndrome hepatorrenal
    7. Qualquer evidência de hipertensão portal baseada em exames de imagem (por exemplo, transformação cavernosa da veia porta, varizes abdominais, etc.)
    8. Carcinoma hepatocelular
    9. Childs-Pugh B ou C
  • Escore Z de altura e peso <-2 por intervalos de referência específicos do local.
  • Fezes acholicas (pálidas).
  • Aspartato aminotransferase (AST) >4x LSN.
  • Alanina aminotransferase >4x LSN
  • GGT >500 unidades por litro (U/L)
  • Em terapia anticoagulante
  • Albumina <3,5 gramas por decilitro (g/dL).
  • Incapacidade de engolir comprimidos (ou seja, formulações de comprimidos ou minicomprimidos).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Participantes recebendo OCA
Os participantes serão randomizados para receber OCA (começando com 1,5 miligramas [mg] dose equivalente para adulto [AED]) por via oral, com água, uma vez ao dia. A dose será titulada a cada 2 semanas de maneira gradual durante as primeiras 6 semanas, começando com 1,5 mg de AED e titulando até 3 mg de AED até um máximo de 5 mg de AED, conforme tolerado; uma discussão com o Monitor Médico é encorajada ao determinar a titulação caso surjam sinais ou sintomas consideráveis. Após a fase de titulação da dose de 6 semanas, os participantes continuarão com a dose tolerada por aproximadamente 24 meses na Fase de Tratamento de Expansão de Idade.
Medicamento: OCA
OCA será administrado.
Comparador de Placebo: Participantes recebendo placebo correspondente
Os participantes serão randomizados para receber placebo correspondente por via oral, com água, uma vez ao dia. A dose será titulada a cada 2 semanas de maneira gradual durante as primeiras 6 semanas, começando com 1,5 mg de AED e titulando até 3 mg de AED até um máximo de 5 mg de AED, conforme tolerado; uma discussão com o Monitor Médico é encorajada ao determinar a titulação caso surjam sinais ou sintomas consideráveis. Após a fase de titulação da dose de 6 semanas, os participantes continuarão com a dose tolerada por aproximadamente 24 meses na Fase de Tratamento de Expansão de Idade.
Medicamento: Placebo correspondente
Placebo correspondente será administrado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Prazo: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Prazo: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Prazo: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Prazo: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Prazo: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Prazo: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Prazo: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Prazo: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Prazo: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Prazo: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Prazo: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Intercept Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Real)

21 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

21 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 747-308

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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