Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) kyseliny obeticholové (OCA) ve srovnání s placebem u pediatrických účastníků s biliární atrézií, po hepatoportoenterostomii

16. června 2026 aktualizováno: Intercept Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2/3 k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky kyseliny obeticholové ve srovnání s placebem u pediatrických pacientů s biliární atrézií, po hepatoportoenterostomii

Tato studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost, stejně jako PK/PD OCA u vhodných pediatrických účastníků s biliární atrézií s úspěšnou hepatoportoenterostomií (HPE, také známá jako Kasai portoenterostomie). Dvojitě zaslepené období se skládá ze 2 fází: fáze titrace dávky a fáze léčby prodloužením věku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Stollery Children's Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malajsie, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turecko (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü
  • Čína
      • Guangzhou, Čína
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Čína
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Čína
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Čína
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatři muži nebo ženy od narození do <18 let. Poznámka: Účastníci ve věku < 2 roky nebudou zapsáni, dokud nebudou přezkoumána bezpečnostní data během plánované prozatímní analýzy a souhlas Rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), že existuje dostatek bezpečnostních dat pro zařazení této věkové skupiny.
  • Diagnostika nesyndromové biliární atrézie.
  • Prokázaná úspěšná HPE definovaná celkovým bilirubinem <2 miligramy na decilitr (mg/dl) (34,2 mikromolů na litr [μmol/L]) alespoň 3 měsíce po postupu HPE.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí transplantace jater nebo aktivní stav na seznamu transplantací.
  • Účastníci s diagnózou biliární atrézie splenic malformation (BASM).
  • Konjugovaný (přímý) bilirubin ≥ horní hranice normálu (ULN) místně specifického referenčního rozmezí. Pokud konjugovaný bilirubin není dostupný: celkový bilirubin ≥2 mg/dl (34,2 mol/l).
  • Krevní destičky <120 000/μL
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,5.

  • Současné nebo anamnézy komplikací dekompenzovaného chronického onemocnění jater, včetně:

    1. Gastroezofageální varixy a/nebo krvácení z varixů
    2. Klinicky evidentní ascites související s portální hypertenzí
    3. Jaterní encefalopatie
    4. Předchozí umístění portosystémového zkratu
    5. Hepatopulmonální syndrom nebo portopulmonální hypertenze
    6. Hepatorenální syndrom
    7. Jakýkoli důkaz portální hypertenze na základě zobrazení (např. kavernózní transformace portální žíly, břišní varixy atd.)
    8. Hepatocelulární karcinom
    9. Childs-Pugh B nebo C
  • Výška a hmotnost Z-skóre <-2 pro referenční rozsahy specifické pro dané místo.
  • Acholická (bledá) stolice.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) >4x ULN.
  • Alaninaminotransferáza >4x ULN
  • GGT >500 jednotek na litr (U/L)
  • Na antikoagulační terapii
  • Albumin <3,5 gramů na decilitr (g/dl).
  • Neschopnost spolknout tablety (tj. tablety nebo minitablety).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Účastníci obdrží OCA
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali OCA (počínaje 1,5 miligramy [mg] ekvivalentní dávky pro dospělé [AED]) perorálně, s vodou, jednou denně. Dávka bude titrována každé 2 týdny v krocích po dobu prvních 6 týdnů, počínaje 1,5 mg AED a titrací přes 3 mg AED až do maximální dávky 5 mg AED, jak je tolerováno; Pokud se objeví značné známky nebo symptomy, doporučuje se při určování uptitrace prodiskutovat s lékařským monitorem. Po 6týdenní fázi titrace dávky budou účastníci pokračovat v tolerované dávce přibližně 24 měsíců ve fázi Age Expansion Treatment Phase.
Lék: OCA
OCA bude spravována.
Komparátor placeba: Účastníci, kteří dostávali odpovídající placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo perorálně s vodou jednou denně. Dávka bude titrována každé 2 týdny v krocích po dobu prvních 6 týdnů, počínaje 1,5 mg AED a titrací přes 3 mg AED až do maximální dávky 5 mg AED, jak je tolerováno; Pokud se objeví značné známky nebo symptomy, doporučuje se při určování uptitrace prodiskutovat s lékařským monitorem. Po 6týdenní fázi titrace dávky budou účastníci pokračovat v tolerované dávce přibližně 24 měsíců ve fázi Age Expansion Treatment Phase.
Lék: Odpovídající placebo
Bude podáváno odpovídající placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Časové okno: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Časové okno: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Časové okno: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Časové okno: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Časové okno: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Časové okno: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Časové okno: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Časové okno: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Časové okno: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Časové okno: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Časové okno: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intercept Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2024

Primární dokončení (Aktuální)

21. října 2025

Dokončení studie (Aktuální)

21. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 747-308

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit