Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) kyseliny obeticholové (OCA) ve srovnání s placebem u pediatrických účastníků s biliární atrézií, po hepatoportoenterostomii

29. října 2025 aktualizováno: Intercept Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2/3 k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky kyseliny obeticholové ve srovnání s placebem u pediatrických pacientů s biliární atrézií, po hepatoportoenterostomii

Tato studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost, stejně jako PK/PD OCA u vhodných pediatrických účastníků s biliární atrézií s úspěšnou hepatoportoenterostomií (HPE, také známá jako Kasai portoenterostomie). Dvojitě zaslepené období se skládá ze 2 fází: fáze titrace dávky a fáze léčby prodloužením věku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Stollery Children's Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malajsie, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Tchaj-wan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District, Tchaj-wan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turecko (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü
  • Čína
      • Guangzhou, Čína
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Čína
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Čína
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Čína
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatři muži nebo ženy od narození do <18 let. Poznámka: Účastníci ve věku < 2 roky nebudou zapsáni, dokud nebudou přezkoumána bezpečnostní data během plánované prozatímní analýzy a souhlas Rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), že existuje dostatek bezpečnostních dat pro zařazení této věkové skupiny.
  • Diagnostika nesyndromové biliární atrézie.
  • Prokázaná úspěšná HPE definovaná celkovým bilirubinem <2 miligramy na decilitr (mg/dl) (34,2 mikromolů na litr [μmol/L]) alespoň 3 měsíce po postupu HPE.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí transplantace jater nebo aktivní stav na seznamu transplantací.
  • Účastníci s diagnózou biliární atrézie splenic malformation (BASM).
  • Konjugovaný (přímý) bilirubin ≥ horní hranice normálu (ULN) místně specifického referenčního rozmezí. Pokud konjugovaný bilirubin není dostupný: celkový bilirubin ≥2 mg/dl (34,2 mol/l).
  • Krevní destičky <120 000/μL
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,5.

  • Současné nebo anamnézy komplikací dekompenzovaného chronického onemocnění jater, včetně:

    1. Gastroezofageální varixy a/nebo krvácení z varixů
    2. Klinicky evidentní ascites související s portální hypertenzí
    3. Jaterní encefalopatie
    4. Předchozí umístění portosystémového zkratu
    5. Hepatopulmonální syndrom nebo portopulmonální hypertenze
    6. Hepatorenální syndrom
    7. Jakýkoli důkaz portální hypertenze na základě zobrazení (např. kavernózní transformace portální žíly, břišní varixy atd.)
    8. Hepatocelulární karcinom
    9. Childs-Pugh B nebo C
  • Výška a hmotnost Z-skóre <-2 pro referenční rozsahy specifické pro dané místo.
  • Acholická (bledá) stolice.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) >4x ULN.
  • Alaninaminotransferáza >4x ULN
  • GGT >500 jednotek na litr (U/L)
  • Na antikoagulační terapii
  • Albumin <3,5 gramů na decilitr (g/dl).
  • Neschopnost spolknout tablety (tj. tablety nebo minitablety).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Účastníci obdrží OCA
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali OCA (počínaje 1,5 miligramy [mg] ekvivalentní dávky pro dospělé [AED]) perorálně, s vodou, jednou denně. Dávka bude titrována každé 2 týdny v krocích po dobu prvních 6 týdnů, počínaje 1,5 mg AED a titrací přes 3 mg AED až do maximální dávky 5 mg AED, jak je tolerováno; Pokud se objeví značné známky nebo symptomy, doporučuje se při určování uptitrace prodiskutovat s lékařským monitorem. Po 6týdenní fázi titrace dávky budou účastníci pokračovat v tolerované dávce přibližně 24 měsíců ve fázi Age Expansion Treatment Phase.
Lék: OCA
OCA bude spravována.
Komparátor placeba: Účastníci, kteří dostávali odpovídající placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo perorálně s vodou jednou denně. Dávka bude titrována každé 2 týdny v krocích po dobu prvních 6 týdnů, počínaje 1,5 mg AED a titrací přes 3 mg AED až do maximální dávky 5 mg AED, jak je tolerováno; Pokud se objeví značné známky nebo symptomy, doporučuje se při určování uptitrace prodiskutovat s lékařským monitorem. Po 6týdenní fázi titrace dávky budou účastníci pokračovat v tolerované dávce přibližně 24 měsíců ve fázi Age Expansion Treatment Phase.
Lék: Odpovídající placebo
Bude podáváno odpovídající placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do prvního výskytu složeného koncového bodu
Časové okno: Až do 64. týdne
Vyhodnotit účinek OCA ve srovnání s placebem ve spojení se zavedeným místním standardem péče na klinické výsledky u účastníků s biliární atrézií, kteří podstoupili úspěšnou proceduru Kasai, měřeno časem do prvního výskytu kterékoli z následujících příhod, odvozených jako složený koncový bod události ze všech příčin úmrtí, transplantace jater, skóre konečného onemocnění jater u dětí (PELD) ≥17/model konečného stádia onemocnění jater (MELD)≥15, hospitalizace (definovaná pobytem 24 hodin nebo delším) pro nový výskyt nebo recidivu variceálního krvácení, jaterní encefalopatie (definované skóre ve West Haven ≥2), spontánní bakteriální peritonitidu (potvrzenou diagnostickou paracentézou) a klinicky evidentní ascites související s polární hypertenzí (ascites rezistentní na diuretika vyžadující terapeutickou paracentézu při frekvence alespoň dvakrát za měsíc)
Až do 64. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace nekonjugované OCA (rodič), glyko-OCA, tauro-OCA a celkové OCA (molární součet OCA a jejích aktivních konjugátů)
Časové okno: Až do 64. týdne
Plazmatické koncentrace OCA a jejích konjugátů (glyko-OCA a tauro-OCA) budou stanoveny pomocí validovaných metod hmotnostní spektrometrie/hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie
Až do 64. týdne
Změna gamaglutamyltransferázy (GGT) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a do 64. týdne
Vzorky krve budou vypočítány pro posouzení hladin GGT.
Výchozí stav a do 64. týdne
Změna od výchozí hodnoty celkového a přímého (konjugovaného) bilirubinu
Časové okno: Výchozí stav a do 64. týdne
Vzorky krve budou vypočítány pro posouzení hladin celkového a přímého (konjugovaného) bilirubinu.
Výchozí stav a do 64. týdne
Změna od výchozí hodnoty ve fibroblastovém růstovém faktoru-19 (FGF-19)
Časové okno: Výchozí stav a do 64. týdne
Vzorky krve budou vypočítány pro hodnocení FGF-19
Výchozí stav a do 64. týdne
Změna od základní hodnoty v 7-hydroxyl-4-cholesten-3-onu (C4)
Časové okno: Výchozí stav a do 64. týdne
Vzorky krve budou vypočítány pro posouzení C4
Výchozí stav a do 64. týdne
Změna od výchozí hodnoty v endogenních žlučových kyselinách
Časové okno: Výchozí stav a do 64. týdne
Vzorky krve budou vypočítány pro posouzení endogenních žlučových kyselin
Výchozí stav a do 64. týdne
Změna tuhosti jater oproti výchozí hodnotě, jak byla hodnocena přechodnou elastografií
Časové okno: Výchozí stav a do 64. týdne
Výchozí stav a do 64. týdne
Změna od výchozí hodnoty plazmatických hladin vitamínů rozpustných v tucích (D a K)
Časové okno: Výchozí stav a do 64. týdne
Vzorky krve budou vypočítány pro posouzení plazmatických hladin vitamínů rozpustných v tucích (D a K)
Výchozí stav a do 64. týdne
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené výskytem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) včetně závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Až do 64. týdne
Až do 64. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intercept Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2024

Primární dokončení (Aktuální)

21. října 2025

Dokončení studie (Aktuální)

21. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

31. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 747-308

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OCA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit