Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af obeticholsyre (OCA) sammenlignet med placebo hos pædiatriske deltagere med biliær atresi, post-hepatoportoenterostomi

16. juni 2026 opdateret af: Intercept Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2/3-studie til vurdering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af obeticholsyre sammenlignet med placebo hos pædiatriske forsøgspersoner med biliær atresi, post-hepatoportoenterostomi

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten samt PK/PD af OCA hos kvalificerede pædiatriske deltagere med galdeatresi med vellykket hepatoportoenterostomi (HPE, også kendt som en Kasai portoenterostomi). Den dobbeltblindede periode består af 2 faser: dosistitreringsfase og aldersudvidelsesbehandlingsfase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Stollery Children's Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Kina
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Kina
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Kina
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Tyrkiet (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige pædiatriske deltagere fra fødslen til <18 år. Bemærk: Deltagere i alderen <2 år vil ikke blive tilmeldt før efter gennemgang af sikkerhedsdata under den planlagte foreløbige analyse og aftale fra Data Safety Monitoring Board (DSMB) om, at der er tilstrækkelige sikkerhedsdata til at tilmelde denne aldersgruppe.
  • Diagnose af ikke-syndromisk biliær atresi.
  • Påvist vellykket HPE som defineret ved total bilirubin <2 milligram pr. deciliter (mg/dL) (34,2 mikromol pr. liter [μmol/L]) mindst 3 måneder efter HPE-proceduren.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere levertransplantation eller aktiv status på transplantationsliste.
  • Deltagere diagnosticeret med biliær atresi milt misdannelse (BASM).
  • Konjugeret (direkte) bilirubin ≥ øvre normalgrænse (ULN) af stedspecifikt referenceområde. Hvis konjugeret bilirubin ikke er tilgængeligt: ​​total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Blodplader <120.000/μL
  • International normaliseret ratio (INR) ≥1,5.

  • Aktuel eller historie med komplikationer af dekompenseret kronisk leversygdom, herunder:

    1. Gastroøsofageale varicer og/eller variceal blødning
    2. Klinisk tydelig ascites relateret til portal hypertension
    3. Hepatisk encefalopati
    4. Forudgående placering af portosystemisk shunt
    5. Hepatopulmonært syndrom eller portopulmonær hypertension
    6. Hepatorenalt syndrom
    7. Ethvert tegn på portalhypertension baseret på billeddannelse (f.eks. kavernøs transformation af portalvenen, abdominale varicer osv.)
    8. Hepatocellulært karcinom
    9. Childs-Pugh B eller C
  • Højde og vægt Z-score <-2 pr. stedspecifikke referenceområder.
  • Akolisk (bleg) afføring.
  • Aspartataminotransferase (AST) >4x ULN.
  • Alaninaminotransferase >4x ULN
  • GGT >500 enheder pr. liter (U/L)
  • På antikoagulationsbehandling
  • Albumin <3,5 gram pr. deciliter (g/dL).
  • Manglende evne til at sluge tabletter (dvs. tablet- eller minitabletformuleringer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Deltagere, der modtager OCA
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage OCA (startende ved 1,5 milligram [mg] voksenækvivalent dosis [AED]) oralt med vand en gang dagligt. Dosis vil blive titreret hver 2. uge på en trinvis måde i de første 6 uger, startende ved 1,5 mg AED og titrering gennem 3 mg AED til et maksimum på 5 mg AED, som tolereret; en diskussion med lægemonitoren opfordres til at bestemme optitrering, hvis der er opstået betydelige tegn eller symptomer. Efter den 6-ugers dosistitreringsfase vil deltagerne fortsætte med den tolererede dosis i ca. 24 måneder i Aldersudvidelsesbehandlingsfasen.
Medicin: OCA
OCA vil blive administreret.
Placebo komparator: Deltagere, der modtager matchende placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage matchende placebo oralt med vand en gang dagligt. Dosis vil blive titreret hver 2. uge på en trinvis måde i de første 6 uger, startende ved 1,5 mg AED og titrering gennem 3 mg AED til et maksimum på 5 mg AED, som tolereret; en diskussion med lægemonitoren opfordres til at bestemme optitrering, hvis der er opstået betydelige tegn eller symptomer. Efter den 6-ugers dosistitreringsfase vil deltagerne fortsætte med den tolererede dosis i ca. 24 måneder i Aldersudvidelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Matchende placebo
Matchende placebo vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Tidsramme: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Tidsramme: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Tidsramme: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Tidsramme: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Tidsramme: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

21. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2023

Først opslået (Faktiske)

7. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 747-308

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner