Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af obeticholsyre (OCA) sammenlignet med placebo hos pædiatriske deltagere med biliær atresi, post-hepatoportoenterostomi

29. oktober 2025 opdateret af: Intercept Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2/3-studie til vurdering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af obeticholsyre sammenlignet med placebo hos pædiatriske forsøgspersoner med biliær atresi, post-hepatoportoenterostomi

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten samt PK/PD af OCA hos kvalificerede pædiatriske deltagere med galdeatresi med vellykket hepatoportoenterostomi (HPE, også kendt som en Kasai portoenterostomi). Den dobbeltblindede periode består af 2 faser: dosistitreringsfase og aldersudvidelsesbehandlingsfase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Stollery Children's Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Kina
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Kina
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Kina
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Tyrkiet (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige pædiatriske deltagere fra fødslen til <18 år. Bemærk: Deltagere i alderen <2 år vil ikke blive tilmeldt før efter gennemgang af sikkerhedsdata under den planlagte foreløbige analyse og aftale fra Data Safety Monitoring Board (DSMB) om, at der er tilstrækkelige sikkerhedsdata til at tilmelde denne aldersgruppe.
  • Diagnose af ikke-syndromisk biliær atresi.
  • Påvist vellykket HPE som defineret ved total bilirubin <2 milligram pr. deciliter (mg/dL) (34,2 mikromol pr. liter [μmol/L]) mindst 3 måneder efter HPE-proceduren.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere levertransplantation eller aktiv status på transplantationsliste.
  • Deltagere diagnosticeret med biliær atresi milt misdannelse (BASM).
  • Konjugeret (direkte) bilirubin ≥ øvre normalgrænse (ULN) af stedspecifikt referenceområde. Hvis konjugeret bilirubin ikke er tilgængeligt: ​​total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Blodplader <120.000/μL
  • International normaliseret ratio (INR) ≥1,5.

  • Aktuel eller historie med komplikationer af dekompenseret kronisk leversygdom, herunder:

    1. Gastroøsofageale varicer og/eller variceal blødning
    2. Klinisk tydelig ascites relateret til portal hypertension
    3. Hepatisk encefalopati
    4. Forudgående placering af portosystemisk shunt
    5. Hepatopulmonært syndrom eller portopulmonær hypertension
    6. Hepatorenalt syndrom
    7. Ethvert tegn på portalhypertension baseret på billeddannelse (f.eks. kavernøs transformation af portalvenen, abdominale varicer osv.)
    8. Hepatocellulært karcinom
    9. Childs-Pugh B eller C
  • Højde og vægt Z-score <-2 pr. stedspecifikke referenceområder.
  • Akolisk (bleg) afføring.
  • Aspartataminotransferase (AST) >4x ULN.
  • Alaninaminotransferase >4x ULN
  • GGT >500 enheder pr. liter (U/L)
  • På antikoagulationsbehandling
  • Albumin <3,5 gram pr. deciliter (g/dL).
  • Manglende evne til at sluge tabletter (dvs. tablet- eller minitabletformuleringer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Deltagere, der modtager OCA
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage OCA (startende ved 1,5 milligram [mg] voksenækvivalent dosis [AED]) oralt med vand en gang dagligt. Dosis vil blive titreret hver 2. uge på en trinvis måde i de første 6 uger, startende ved 1,5 mg AED og titrering gennem 3 mg AED til et maksimum på 5 mg AED, som tolereret; en diskussion med lægemonitoren opfordres til at bestemme optitrering, hvis der er opstået betydelige tegn eller symptomer. Efter den 6-ugers dosistitreringsfase vil deltagerne fortsætte med den tolererede dosis i ca. 24 måneder i Aldersudvidelsesbehandlingsfasen.
Medicin: OCA
OCA vil blive administreret.
Placebo komparator: Deltagere, der modtager matchende placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage matchende placebo oralt med vand en gang dagligt. Dosis vil blive titreret hver 2. uge på en trinvis måde i de første 6 uger, startende ved 1,5 mg AED og titrering gennem 3 mg AED til et maksimum på 5 mg AED, som tolereret; en diskussion med lægemonitoren opfordres til at bestemme optitrering, hvis der er opstået betydelige tegn eller symptomer. Efter den 6-ugers dosistitreringsfase vil deltagerne fortsætte med den tolererede dosis i ca. 24 måneder i Aldersudvidelsesbehandlingsfasen.
Medicin: Matchende placebo
Matchende placebo vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til den første forekomst af sammensat slutpunkt
Tidsramme: Op til uge 64
At evaluere effekten af ​​OCA sammenlignet med placebo i forbindelse med etableret lokal standard for pleje på kliniske resultater hos deltagere med galdeatresi, som har haft en vellykket Kasai-procedure målt ved tid til første forekomst af en af ​​de følgende bedømte hændelser, udledt som sammensatte hændelse endepunkt af dødsfald af alle årsager, levertransplantation, pædiatrisk slutstadie leversygdom (PELD) score ≥17/model af slutstadie leversygdom (MELD)≥15, Hospitalsindlæggelse (som defineret ved et ophold på 24 timer eller mere) for nyopstået eller tilbagevendende variceblødning, hepatisk encefalopati (som defineret ved en West Haven-score på ≥2), spontan bakteriel peritonitis (bekræftet af diagnostisk paracentese) og klinisk tydelig ascites relateret til poral hypertension (diuretika-resistente ascites, der kræver behandling en frekvens på mindst to gange om måneden)
Op til uge 64

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af ukonjugeret OCA (moder), glyco-OCA, tauro-OCA og total OCA (molær sum af OCA og dets aktive konjugater)
Tidsramme: Op til uge 64
Plasmakoncentrationer af OCA og dets konjugater (glyco-OCA og tauro-OCA) vil blive bestemt ved hjælp af validerede væskekromatografiske massespektrometri/massespektrometrimetoder
Op til uge 64
Ændring fra baseline i Gamma Glutamyl Transferase (GGT)
Tidsramme: Baseline og op til uge 64
Blodprøver vil blive beregnet for at vurdere GGT-niveauer.
Baseline og op til uge 64
Ændring fra baseline i total og direkte (konjugeret) bilirubin
Tidsramme: Baseline og op til uge 64
Blodprøver vil blive beregnet for at vurdere totale og direkte (konjugerede) bilirubinniveauer.
Baseline og op til uge 64
Ændring fra baseline i Fibroblast Growth Factor-19 (FGF-19)
Tidsramme: Baseline og op til uge 64
Blodprøver vil blive beregnet for at vurdere FGF-19
Baseline og op til uge 64
Ændring fra baseline i 7-hydroxyl-4-cholesten-3-on (C4)
Tidsramme: Baseline og op til uge 64
Blodprøver vil blive beregnet for at vurdere C4
Baseline og op til uge 64
Ændring fra baseline i endogene galdesyrer
Tidsramme: Baseline og op til uge 64
Blodprøver vil blive beregnet for at vurdere endogene galdesyrer
Baseline og op til uge 64
Ændring fra baseline i leverstivhed vurderet ved forbigående elastografi
Tidsramme: Baseline og op til uge 64
Baseline og op til uge 64
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af fedtopløselige vitaminer (D og K)
Tidsramme: Baseline og op til uge 64
Blodprøver vil blive beregnet for at vurdere plasmaniveauer af fedtopløselige vitaminer (D og K)
Baseline og op til uge 64
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ud fra forekomsten af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til uge 64
Op til uge 64

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

21. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2023

Først opslået (Faktiske)

7. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

31. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 747-308

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Biliær atresi

Kliniske forsøg med OCA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner