Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) del ácido obeticólico (OCA) en comparación con placebo en participantes pediátricos con atresia biliar, poshepatoportoenterostomía

16 de junio de 2026 actualizado por: Intercept Pharmaceuticals

Un estudio de fase 2/3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia del ácido obeticólico en comparación con el placebo en sujetos pediátricos con atresia biliar poshepatoportoenterostomía

Este estudio evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad, así como PK/PD de OCA en participantes pediátricos elegibles con atresia biliar con hepatoportoenterostomía exitosa (HPE, también conocida como portoenterostomía de Kasai). El período doble ciego consta de 2 fases: fase de titulación de dosis y fase de tratamiento de expansión de la edad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Stollery Children'S Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malasia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1142
        • Starship Child Health
  • Porcelana
      • Guangzhou, Porcelana
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Porcelana
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Porcelana
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Porcelana
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwán
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwán
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turquía (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turquía (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes pediátricos masculinos o femeninos desde el nacimiento hasta <18 años. Nota: Los participantes menores de 2 años no se inscribirán hasta después de la revisión de los datos de seguridad durante el análisis intermedio planificado y el acuerdo de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) de que existen suficientes datos de seguridad para inscribir a este grupo de edad.
  • Diagnóstico de atresia biliar no sindrómica.
  • HPE exitoso demostrado según lo definido por bilirrubina total <2 miligramos por decilitro (mg/dL) (34,2 micromoles por litro [μmol/L]) al menos 3 meses después del procedimiento HPE.

Criterio de exclusión:

  • Trasplante de hígado previo o estado activo en lista de trasplantes.
  • Participantes diagnosticados con malformación esplénica atresia biliar (BASM).
  • Bilirrubina conjugada (directa) ≥ límite superior de lo normal (LSN) del rango de referencia específico del sitio. Si no se dispone de bilirrubina conjugada: bilirrubina total ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Plaquetas <120.000/μL
  • Razón internacional normalizada (INR) ≥1,5.

  • Complicaciones actuales o antecedentes de enfermedad hepática crónica descompensada que incluyen:

    1. Várices gastroesofágicas y/o sangrado por várices
    2. Ascitis clínicamente evidente relacionada con la hipertensión portal.
    3. Encefalopatía hepática
    4. Colocación previa de derivación portosistémica
    5. Síndrome hepatopulmonar o hipertensión portopulmonar
    6. síndrome hepatorrenal
    7. Cualquier evidencia de hipertensión portal basada en imágenes (p. ej., transformación cavernosa de la vena porta, várices abdominales, etc.)
    8. Carcinoma hepatocelular
    9. Childs-Pugh B o C
  • Puntuación Z de altura y peso <-2 por rangos de referencia específicos del sitio.
  • Heces acólicas (pálidas).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) >4x LSN.
  • Alanina aminotransferasa >4x LSN
  • GGT >500 Unidades por Litro (U/L)
  • En terapia anticoagulante
  • Albúmina <3,5 gramos por decilitro (g/dL).
  • Incapacidad para tragar tabletas (es decir, formulaciones de tabletas o minitabletas).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Participantes que reciben OCA
Los participantes serán asignados al azar para recibir OCA (a partir de 1,5 miligramos [mg] de dosis equivalente para adultos [FAE]) por vía oral, con agua, una vez al día. La dosis se ajustará cada 2 semanas de forma gradual durante las primeras 6 semanas, comenzando con 1,5 mg de DEA y ajustando la dosis hasta 3 mg de DEA hasta un máximo de 5 mg de DEA, según la tolerancia; Se recomienda hablar con el monitor médico al determinar el ajuste ascendente si han surgido signos o síntomas considerables. Después de la fase de ajuste de dosis de 6 semanas, los participantes continuarán con la dosis tolerada durante aproximadamente 24 meses en la fase de tratamiento de expansión de la edad.
Droga: OCA
Se administrará OCA.
Comparador de placebos: Participantes que recibieron placebo equivalente
Los participantes serán asignados al azar para recibir un placebo equivalente por vía oral, con agua, una vez al día. La dosis se ajustará cada 2 semanas de forma gradual durante las primeras 6 semanas, comenzando con 1,5 mg de DEA y ajustando la dosis hasta 3 mg de DEA hasta un máximo de 5 mg de DEA, según la tolerancia; Se recomienda hablar con el monitor médico al determinar el ajuste ascendente si han surgido signos o síntomas considerables. Después de la fase de ajuste de dosis de 6 semanas, los participantes continuarán con la dosis tolerada durante aproximadamente 24 meses en la fase de tratamiento de expansión de la edad.
Droga: Placebo coincidente
Se administrará un placebo equivalente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Periodo de tiempo: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Periodo de tiempo: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Periodo de tiempo: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Periodo de tiempo: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Periodo de tiempo: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Periodo de tiempo: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Periodo de tiempo: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Periodo de tiempo: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Periodo de tiempo: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Periodo de tiempo: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Periodo de tiempo: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Intercept Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Actual)

21 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

21 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

7 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 747-308

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir