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Estudio para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) del ácido obeticólico (OCA) en comparación con placebo en participantes pediátricos con atresia biliar, poshepatoportoenterostomía

2 de noviembre de 2023 actualizado por: Intercept Pharmaceuticals

Un estudio de fase 2/3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia del ácido obeticólico en comparación con el placebo en sujetos pediátricos con atresia biliar poshepatoportoenterostomía

Este estudio evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad, así como PK/PD de OCA en participantes pediátricos elegibles con atresia biliar con hepatoportoenterostomía exitosa (HPE, también conocida como portoenterostomía de Kasai). El período doble ciego consta de 2 fases: fase de titulación de dosis y fase de tratamiento de expansión de la edad.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

144

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes pediátricos masculinos o femeninos desde el nacimiento hasta <18 años. Nota: Los participantes menores de 2 años no se inscribirán hasta después de la revisión de los datos de seguridad durante el análisis intermedio planificado y el acuerdo de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) de que existen suficientes datos de seguridad para inscribir a este grupo de edad.
  • Diagnóstico de atresia biliar no sindrómica.
  • HPE exitoso demostrado según lo definido por bilirrubina total <2 miligramos por decilitro (mg/dL) (34,2 micromoles por litro [μmol/L]) al menos 3 meses después del procedimiento HPE.

Criterio de exclusión:

  • Trasplante de hígado previo o estado activo en lista de trasplantes.
  • Participantes diagnosticados con malformación esplénica atresia biliar (BASM).
  • Bilirrubina conjugada (directa) ≥ límite superior de lo normal (LSN) del rango de referencia específico del sitio. Si no se dispone de bilirrubina conjugada: bilirrubina total ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Plaquetas <120.000/μL
  • Razón internacional normalizada (INR) ≥1,5.

  • Complicaciones actuales o antecedentes de enfermedad hepática crónica descompensada que incluyen:

    1. Várices gastroesofágicas y/o sangrado por várices
    2. Ascitis clínicamente evidente relacionada con la hipertensión portal.
    3. Encefalopatía hepática
    4. Colocación previa de derivación portosistémica
    5. Síndrome hepatopulmonar o hipertensión portopulmonar
    6. síndrome hepatorrenal
    7. Cualquier evidencia de hipertensión portal basada en imágenes (p. ej., transformación cavernosa de la vena porta, várices abdominales, etc.)
    8. Carcinoma hepatocelular
    9. Childs-Pugh B o C
  • Puntuación Z de altura y peso <-2 por rangos de referencia específicos del sitio.
  • Heces acólicas (pálidas).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) >4x LSN.
  • Alanina aminotransferasa >4x LSN
  • GGT >500 Unidades por Litro (U/L)
  • En terapia anticoagulante
  • Albúmina <3,5 gramos por decilitro (g/dL).
  • Incapacidad para tragar tabletas (es decir, formulaciones de tabletas o minitabletas).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Participantes que reciben OCA
Los participantes serán asignados al azar para recibir OCA (a partir de 1,5 miligramos [mg] de dosis equivalente para adultos [FAE]) por vía oral, con agua, una vez al día. La dosis se ajustará cada 2 semanas de forma gradual durante las primeras 6 semanas, comenzando con 1,5 mg de DEA y ajustando la dosis hasta 3 mg de DEA hasta un máximo de 5 mg de DEA, según la tolerancia; Se recomienda hablar con el monitor médico al determinar el ajuste ascendente si han surgido signos o síntomas considerables. Después de la fase de ajuste de dosis de 6 semanas, los participantes continuarán con la dosis tolerada durante aproximadamente 24 meses en la fase de tratamiento de expansión de la edad.
Droga: OCA
Se administrará OCA.
Comparador de placebos: Participantes que recibieron placebo equivalente
Los participantes serán asignados al azar para recibir un placebo equivalente por vía oral, con agua, una vez al día. La dosis se ajustará cada 2 semanas de forma gradual durante las primeras 6 semanas, comenzando con 1,5 mg de DEA y ajustando la dosis hasta 3 mg de DEA hasta un máximo de 5 mg de DEA, según la tolerancia; Se recomienda hablar con el monitor médico al determinar el ajuste ascendente si han surgido signos o síntomas considerables. Después de la fase de ajuste de dosis de 6 semanas, los participantes continuarán con la dosis tolerada durante aproximadamente 24 meses en la fase de tratamiento de expansión de la edad.
Droga: Placebo coincidente
Se administrará un placebo equivalente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera aparición del punto final compuesto
Periodo de tiempo: Hasta la semana 64
Evaluar el efecto de OCA en comparación con placebo junto con el estándar de atención local establecido sobre los resultados clínicos en participantes con atresia biliar que se han sometido a un procedimiento de Kasai exitoso, medido por el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos adjudicados, derivado como compuesto criterio de valoración del evento de muerte por todas las causas, trasplante de hígado, puntuación de enfermedad hepática terminal pediátrica (PELD) ≥17/modelo de enfermedad hepática terminal (MELD)≥15, hospitalización (definida por una estancia de 24 horas o más) para nueva aparición o recurrencia de sangrado por várices, encefalopatía hepática (definida por una puntuación de West Haven ≥2), peritonitis bacteriana espontánea (confirmada mediante paracentesis diagnóstica) y ascitis clínicamente evidente relacionada con hipertensión poral (ascitis resistente a diuréticos que requiere paracentesis terapéutica en una frecuencia de al menos dos veces al mes)
Hasta la semana 64

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de OCA no conjugada (parental), glico-OCA, tauro-OCA y OCA total (suma molar de OCA y sus conjugados activos)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 64
Las concentraciones plasmáticas de OCA y sus conjugados (glico-OCA y tauro-OCA) se determinarán utilizando métodos validados de espectrometría de masas/espectrometría de masas con cromatografía líquida.
Hasta la semana 64
Cambio desde el valor inicial en la gamma glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 64
Se calcularán muestras de sangre para evaluar los niveles de GGT.
Línea de base y hasta la semana 64
Cambio desde el valor inicial en bilirrubina total y directa (conjugada)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 64
Se calcularán muestras de sangre para evaluar los niveles de bilirrubina total y directa (conjugada).
Línea de base y hasta la semana 64
Cambio desde el valor inicial en el factor de crecimiento de fibroblastos-19 (FGF-19)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 64
Se calcularán muestras de sangre para evaluar el FGF-19.
Línea de base y hasta la semana 64
Cambio desde el valor inicial en 7-hidroxil-4-colesten-3-ona (C4)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 64
Se calcularán muestras de sangre para evaluar C4.
Línea de base y hasta la semana 64
Cambio desde el valor inicial en ácidos biliares endógenos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 64
Se calcularán muestras de sangre para evaluar los ácidos biliares endógenos.
Línea de base y hasta la semana 64
Cambio desde el valor inicial en la rigidez del hígado según lo evaluado mediante elastografía transitoria
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 64
Línea de base y hasta la semana 64
Cambio con respecto al valor inicial en los niveles plasmáticos de vitaminas liposolubles (D y K)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 64
Se calcularán muestras de sangre para evaluar los niveles plasmáticos de vitaminas liposolubles (D y K).
Línea de base y hasta la semana 64
Seguridad y tolerabilidad evaluadas por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), incluidos eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 64
Hasta la semana 64

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Intercept Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

7 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 747-308

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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