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Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) dell'acido obeticolico (OCA) rispetto al placebo in partecipanti pediatrici con atresia biliare, post-epatoportoenterostomia

16 giugno 2026 aggiornato da: Intercept Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2/3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'acido obeticolico rispetto al placebo in soggetti pediatrici con atresia biliare, post-epatoportoenterostomia

Questo studio valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità, nonché la PK/PD dell'OCA in partecipanti pediatrici idonei con atresia biliare con epatoportoenterostomia (HPE, nota anche come portoenterostomia di Kasai) riuscita. Il periodo in doppio cieco comprende 2 fasi: fase di titolazione della dose e fase di trattamento di espansione dell’età.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Stollery Children's Hospital
  • Cina
      • Guangzhou, Cina
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Cina
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Cina
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Cina
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israele
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turchia (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turchia (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti pediatrici maschi o femmine dalla nascita fino a <18 anni. Nota: i partecipanti di età <2 anni non verranno iscritti fino a dopo la revisione dei dati di sicurezza durante l'analisi provvisoria pianificata e l'accordo del Data Safety Monitoring Board (DSMB) che sono disponibili dati di sicurezza sufficienti per arruolare questa fascia di età.
  • Diagnosi di atresia biliare non sindromica.
  • Dimostrato HPE di successo definito da bilirubina totale <2 milligrammi per decilitro (mg/dL) (34,2 micromoli per litro [μmol/L]) almeno 3 mesi dopo la procedura HPE.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto di fegato o stato attivo nell'elenco dei trapianti.
  • Partecipanti con diagnosi di atresia biliare e malformazione splenica (BASM).
  • Bilirubina coniugata (diretta) ≥ limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento sito-specifico. Se la bilirubina coniugata non è disponibile: bilirubina totale ≥ 2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Piastrine <120.000/μL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5.

  • Complicazioni attuali o pregresse di malattia epatica cronica scompensata, tra cui:

    1. Varici gastroesofagee e/o sanguinamento da varici
    2. Ascite clinicamente evidente correlata all'ipertensione portale
    3. Encefalopatia epatica
    4. Previo posizionamento di shunt portosistemico
    5. Sindrome epatopolmonare o ipertensione portopolmonare
    6. Sindrome epatorenale
    7. Qualsiasi evidenza di ipertensione portale basata sull'imaging (ad esempio, trasformazione cavernosa della vena porta, varici addominali, ecc.)
    8. Carcinoma epatocellulare
    9. Childs-Pugh B o C
  • Punteggio Z per altezza e peso <-2 per intervalli di riferimento specifici del sito.
  • Feci acoliche (pallide).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) >4x ULN.
  • Alanina aminotransferasi >4x ULN
  • GGT >500 unità per litro (U/L)
  • Sulla terapia anticoagulante
  • Albumina <3,5 grammi per decilitro (g/dL).
  • Incapacità di deglutire le compresse (ad es. formulazioni in compresse o mini-compresse).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Partecipanti che ricevono OCA
I partecipanti verranno randomizzati a ricevere OCA (a partire da 1,5 milligrammi [mg] dose equivalente per adulti [AED]) per via orale, con acqua, una volta al giorno. La dose verrà titolata ogni 2 settimane in modo graduale per le prime 6 settimane, iniziando con 1,5 mg di AED e titolando attraverso 3 mg di AED fino a un massimo di 5 mg di AED, come tollerato; si consiglia una discussione con il Medical Monitor quando si determina l'aumento della titolazione se sono insorti segni o sintomi considerevoli. Dopo la fase di titolazione della dose di 6 settimane, i partecipanti continueranno alla dose tollerata per circa 24 mesi nella fase di trattamento di espansione dell'età.
Droga: OCA
Verrà somministrato l'OCA.
Comparatore placebo: Partecipanti che hanno ricevuto il placebo corrispondente
I partecipanti verranno randomizzati per ricevere il placebo corrispondente per via orale, con acqua, una volta al giorno. La dose verrà titolata ogni 2 settimane in modo graduale per le prime 6 settimane, iniziando con 1,5 mg di AED e titolando attraverso 3 mg di AED fino a un massimo di 5 mg di AED, come tollerato; si consiglia una discussione con il Medical Monitor quando si determina l'aumento della titolazione se sono insorti segni o sintomi considerevoli. Dopo la fase di titolazione della dose di 6 settimane, i partecipanti continueranno alla dose tollerata per circa 24 mesi nella fase di trattamento di espansione dell'età.
Droga: Placebo corrispondente
Verrà somministrato il placebo corrispondente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Lasso di tempo: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Lasso di tempo: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Lasso di tempo: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Lasso di tempo: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Lasso di tempo: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Lasso di tempo: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Lasso di tempo: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Lasso di tempo: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Lasso di tempo: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Lasso di tempo: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Lasso di tempo: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2024

Completamento primario (Effettivo)

21 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

21 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

7 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 747-308

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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