Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effektivitet, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av Obeticholic Acid (OCA) sammenlignet med placebo hos pediatriske deltakere med biliær atresi, post-hepatoportoenterostomi

16. juni 2026 oppdatert av: Intercept Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2/3-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til obetikolsyre sammenlignet med placebo hos pediatriske personer med biliær atresi, posthepatoportoenterostomi

Denne studien vil evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen, samt PK/PD av OCA hos kvalifiserte pediatriske deltakere med biliær atresi med vellykket hepatoportoenterostomi (HPE, også kjent som en Kasai portoenterostomi). Den dobbeltblindede perioden består av 2 faser: dosetitreringsfase og aldersutvidende behandlingsfase.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Stollery Children's Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Kina
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Kina
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Kina
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Tyrkia (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pediatriske deltakere fra fødsel til <18 år. Merk: Deltakere i alderen <2 år vil ikke bli registrert før etter gjennomgang av sikkerhetsdata under den planlagte foreløpige analysen og samtykke fra Data Safety Monitoring Board (DSMB) om at det er tilstrekkelig sikkerhetsdata til å registrere denne aldersgruppen.
  • Diagnose av ikke-syndromisk biliær atresi.
  • Påvist vellykket HPE som definert ved total bilirubin <2 milligram per desiliter (mg/dL) (34,2 mikromol per liter [μmol/L]) minst 3 måneder etter HPE-prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere levertransplantasjon eller aktiv status på transplantasjonsliste.
  • Deltakere diagnostisert med biliær atresia milt misdannelse (BASM).
  • Konjugert (direkte) bilirubin ≥ øvre normalgrense (ULN) for stedsspesifikt referanseområde. Hvis konjugert bilirubin ikke er tilgjengelig: total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 mol/L).
  • Blodplater <120 000/μL
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥1,5.

  • Nåværende eller historie med komplikasjoner av dekompensert kronisk leversykdom, inkludert:

    1. Gastroøsofageale varicer og/eller variceal blødning
    2. Klinisk tydelig ascites relatert til portal hypertensjon
    3. Hepatisk encefalopati
    4. Tidligere plassering av portosystemisk shunt
    5. Hepatopulmonal syndrom eller portopulmonal hypertensjon
    6. Hepatorenalt syndrom
    7. Ethvert bevis på portalhypertensjon basert på bildediagnostikk (f.eks. kavernøs transformasjon av portalvenen, abdominalvaricer, etc.)
    8. Hepatocellulært karsinom
    9. Childs-Pugh B eller C
  • Høyde og vekt Z-score <-2 per stedsspesifikke referanseområder.
  • Akolisk (blek) avføring.
  • Aspartataminotransferase (AST) >4x ULN.
  • Alaninaminotransferase >4x ULN
  • GGT >500 enheter per liter (U/L)
  • På antikoagulasjonsbehandling
  • Albumin <3,5 gram per desiliter (g/dL).
  • Manglende evne til å svelge tabletter (dvs. tabletter eller minitabletter).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Deltakere som mottar OCA
Deltakerne vil bli randomisert til å motta OCA (starter ved 1,5 milligram [mg] voksenekvivalent dose [AED]) oralt, med vann, en gang daglig. Dosen vil bli titrert hver 2. uke på en trinnvis måte de første 6 ukene, med start på 1,5 mg AED og titrering gjennom 3 mg AED til maksimalt 5 mg AED, som tolerert; en diskusjon med Medical Monitor oppfordres til å bestemme opptitrering dersom betydelige tegn eller symptomer har oppstått. Etter den 6-ukers dosetitreringsfasen, vil deltakerne fortsette med den tolererte dosen i ca. 24 måneder i aldersutvidende behandlingsfase.
Legemiddel: OCA
OCA vil bli administrert.
Placebo komparator: Deltakere som får matchende placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta matchende placebo oralt, med vann, en gang daglig. Dosen vil bli titrert hver 2. uke på en trinnvis måte de første 6 ukene, med start på 1,5 mg AED og titrering gjennom 3 mg AED til maksimalt 5 mg AED, som tolerert; en diskusjon med Medical Monitor oppfordres til å bestemme opptitrering dersom betydelige tegn eller symptomer har oppstått. Etter den 6-ukers dosetitreringsfasen, vil deltakerne fortsette med den tolererte dosen i ca. 24 måneder i aldersutvidende behandlingsfase.
Legemiddel: Matchende placebo
Matchende placebo vil bli administrert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Tidsramme: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Tidsramme: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Tidsramme: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Tidsramme: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Tidsramme: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Tidsramme: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2024

Primær fullføring (Faktiske)

21. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

21. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 747-308

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere