Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) обетихолевой кислоты (ОКК) по сравнению с плацебо у педиатрических участников с билиарной атрезией, после гепатопортоэнтеростомии

16 июня 2026 г. обновлено: Intercept Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики обетихолевой кислоты по сравнению с плацебо у детей с билиарной атрезией, после гепатопортоэнтеростомии

В этом исследовании будут оценены эффективность, безопасность и переносимость, а также ФК/ФД ОСА у подходящих педиатрических участников с билиарной атрезией с успешной гепатопортоэнтеростомией (HPE, также известной как портоэнтеростомия Касаи). Двойной слепой период состоит из 2 фаз: фазы титрования дозы и фазы лечения с увеличением возраста.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Израиль
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Stollery Children's Hospital
  • Китай
      • Guangzhou, Китай
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Китай
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Китай
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Китай
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Малайзия, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1142
        • Starship Child Health
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Турция (Туркие), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Турция (Туркие), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники-педиатры мужского или женского пола от рождения до <18 лет. Примечание. Участники в возрасте <2 лет не будут зачислены до тех пор, пока не будут проверены данные о безопасности в ходе запланированного промежуточного анализа и не получено согласие Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB) о том, что имеется достаточно данных о безопасности для регистрации этой возрастной группы.
  • Диагностика несиндромальной билиарной атрезии.
  • Подтвержденный успешный результат HPE, определяемый по общему билирубину <2 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (34,2 микромоль на литр [мкмоль/л]) по крайней мере через 3 месяца после процедуры HPE.

Критерий исключения:

  • Предыдущая трансплантация печени или активный статус в списке трансплантатов.
  • У участников диагностирована билиарная атрезия порока развития селезенки (BASM).
  • Конъюгированный (прямой) билирубин ≥ верхней границы нормы (ВГН) референсного диапазона для конкретного места. Если конъюгированный билирубин недоступен: общий билирубин ≥2 мг/дл (34,2 моль/л).
  • Тромбоциты <120 000/мкл
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,5.

  • Осложнения декомпенсированного хронического заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, включая:

    1. Желудочно-пищеводное варикозное расширение вен и/или варикозное кровотечение.
    2. Клинически очевидный асцит, связанный с портальной гипертензией.
    3. Печеночная энцефалопатия
    4. Предварительное размещение портосистемного шунта
    5. Гепатопульмональный синдром или портопульмональная гипертензия.
    6. Гепаторенальный синдром
    7. Любые признаки портальной гипертензии, основанные на визуализации (например, кавернозная трансформация воротной вены, варикозное расширение вен брюшной полости и т. д.)
    8. Гепатоцеллюлярная карцинома
    9. Чайлдс-Пью B или C
  • Z-показатель роста и веса <-2 в соответствии с референтными диапазонами для конкретного места.
  • Ахоличный (бледный) стул.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >4x ВГН.
  • Аланинаминотрансфераза >4x ВГН
  • ГГТ >500 единиц на литр (Е/л)
  • На антикоагулянтной терапии
  • Альбумин <3,5 граммов на децилитр (г/дл).
  • Невозможность глотать таблетки (т.е. таблетки или мини-таблетки).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Участники, получающие OCA
Участники будут рандомизированы для приема ОСА (начиная с 1,5 миллиграммов [мг] эквивалентной дозы для взрослых [AED]) перорально, с водой, один раз в день. Доза будет титроваться каждые 2 недели поэтапно в течение первых 6 недель, начиная с 1,5 мг ПЭП и повышая дозу с 3 мг ПЭП до максимальной дозы 5 мг ПЭП в зависимости от переносимости; при определении повышения титрации рекомендуется провести обсуждение с помощью медицинского монитора, если возникли значительные признаки или симптомы. После 6-недельной фазы титрования дозы участники будут продолжать прием переносимой дозы в течение примерно 24 месяцев на этапе лечения для увеличения возраста.
Лекарство: ОСА
OCA будет администрироваться.
Плацебо Компаратор: Участники, получающие соответствующее плацебо
Участники будут рандомизированы для получения соответствующего плацебо перорально с водой один раз в день. Доза будет титроваться каждые 2 недели поэтапно в течение первых 6 недель, начиная с 1,5 мг ПЭП и повышая дозу с 3 мг ПЭП до максимальной дозы 5 мг ПЭП в зависимости от переносимости; при определении повышения титрации рекомендуется провести обсуждение с помощью медицинского монитора, если возникли значительные признаки или симптомы. После 6-недельной фазы титрования дозы участники будут продолжать прием переносимой дозы в течение примерно 24 месяцев на этапе лечения для увеличения возраста.
Лекарство: Соответствующее плацебо
Будет назначено соответствующее плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Временное ограничение: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Временное ограничение: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Временное ограничение: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Временное ограничение: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Временное ограничение: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Временное ограничение: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Временное ограничение: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Временное ограничение: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Временное ограничение: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Временное ограничение: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Временное ограничение: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Intercept Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 747-308

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться