Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) обетихолевой кислоты (ОКК) по сравнению с плацебо у педиатрических участников с билиарной атрезией, после гепатопортоэнтеростомии

2 ноября 2023 г. обновлено: Intercept Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики обетихолевой кислоты по сравнению с плацебо у детей с билиарной атрезией, после гепатопортоэнтеростомии

В этом исследовании будут оценены эффективность, безопасность и переносимость, а также ФК/ФД ОСА у подходящих педиатрических участников с билиарной атрезией с успешной гепатопортоэнтеростомией (HPE, также известной как портоэнтеростомия Касаи). Двойной слепой период состоит из 2 фаз: фазы титрования дозы и фазы лечения с увеличением возраста.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

144

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники-педиатры мужского или женского пола от рождения до <18 лет. Примечание. Участники в возрасте <2 лет не будут зачислены до тех пор, пока не будут проверены данные о безопасности в ходе запланированного промежуточного анализа и не получено согласие Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB) о том, что имеется достаточно данных о безопасности для регистрации этой возрастной группы.
  • Диагностика несиндромальной билиарной атрезии.
  • Подтвержденный успешный результат HPE, определяемый по общему билирубину <2 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (34,2 микромоль на литр [мкмоль/л]) по крайней мере через 3 месяца после процедуры HPE.

Критерий исключения:

  • Предыдущая трансплантация печени или активный статус в списке трансплантатов.
  • У участников диагностирована билиарная атрезия порока развития селезенки (BASM).
  • Конъюгированный (прямой) билирубин ≥ верхней границы нормы (ВГН) референсного диапазона для конкретного места. Если конъюгированный билирубин недоступен: общий билирубин ≥2 мг/дл (34,2 моль/л).
  • Тромбоциты <120 000/мкл
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,5.

  • Осложнения декомпенсированного хронического заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, включая:

    1. Желудочно-пищеводное варикозное расширение вен и/или варикозное кровотечение.
    2. Клинически очевидный асцит, связанный с портальной гипертензией.
    3. Печеночная энцефалопатия
    4. Предварительное размещение портосистемного шунта
    5. Гепатопульмональный синдром или портопульмональная гипертензия.
    6. Гепаторенальный синдром
    7. Любые признаки портальной гипертензии, основанные на визуализации (например, кавернозная трансформация воротной вены, варикозное расширение вен брюшной полости и т. д.)
    8. Гепатоцеллюлярная карцинома
    9. Чайлдс-Пью B или C
  • Z-показатель роста и веса <-2 в соответствии с референтными диапазонами для конкретного места.
  • Ахоличный (бледный) стул.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >4x ВГН.
  • Аланинаминотрансфераза >4x ВГН
  • ГГТ >500 единиц на литр (Е/л)
  • На антикоагулянтной терапии
  • Альбумин <3,5 граммов на децилитр (г/дл).
  • Невозможность глотать таблетки (т.е. таблетки или мини-таблетки).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Участники, получающие OCA
Участники будут рандомизированы для приема ОСА (начиная с 1,5 миллиграммов [мг] эквивалентной дозы для взрослых [AED]) перорально, с водой, один раз в день. Доза будет титроваться каждые 2 недели поэтапно в течение первых 6 недель, начиная с 1,5 мг ПЭП и повышая дозу с 3 мг ПЭП до максимальной дозы 5 мг ПЭП в зависимости от переносимости; при определении повышения титрации рекомендуется провести обсуждение с помощью медицинского монитора, если возникли значительные признаки или симптомы. После 6-недельной фазы титрования дозы участники будут продолжать прием переносимой дозы в течение примерно 24 месяцев на этапе лечения для увеличения возраста.
Лекарство: ОСА
OCA будет администрироваться.
Плацебо Компаратор: Участники, получающие соответствующее плацебо
Участники будут рандомизированы для получения соответствующего плацебо перорально с водой один раз в день. Доза будет титроваться каждые 2 недели поэтапно в течение первых 6 недель, начиная с 1,5 мг ПЭП и повышая дозу с 3 мг ПЭП до максимальной дозы 5 мг ПЭП в зависимости от переносимости; при определении повышения титрации рекомендуется провести обсуждение с помощью медицинского монитора, если возникли значительные признаки или симптомы. После 6-недельной фазы титрования дозы участники будут продолжать прием переносимой дозы в течение примерно 24 месяцев на этапе лечения для увеличения возраста.
Лекарство: Соответствующее плацебо
Будет назначено соответствующее плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого появления составной конечной точки
Временное ограничение: До 64 недели
Оценить влияние ОСА по сравнению с плацебо в сочетании с установленными местными стандартами лечения на клинические результаты у участников с билиарной атрезией, которым была проведена успешная процедура Касаи, измеренная по времени до первого возникновения любого из следующих признанных событий, полученных как составное. Конечная точка события: смерть от всех причин, трансплантация печени, оценка терминальной стадии заболевания печени у детей (PELD) ≥17/модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥15, госпитализация (при пребывании в течение 24 часов или более) при новом начале или рецидиве кровотечения из варикозно расширенных вен, печеночной энцефалопатии (по шкале Вест-Хейвена ≥2), спонтанном бактериальном перитоните (подтвержденном диагностическим парацентезом) и клинически очевидном асците, связанном с поральной гипертензией (резистентный к диуретикам асцит, требующий терапевтического парацентеза при частота не менее двух раз в месяц)
До 64 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация в плазме неконъюгированного ОСА (родительского), глико-ОКК, тауро-ОКК и общего ОСА (молярная сумма ОСА и его активных конъюгатов)
Временное ограничение: До 64 недели
Концентрации ОСА и его конъюгатов (глико-ОКК и тауро-ОКК) в плазме будут определяться с использованием проверенных методов жидкостной хроматографии, масс-спектрометрии/масс-спектрометрии.
До 64 недели
Изменение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 64-й недели
Образцы крови будут рассчитаны для оценки уровня ГГТ.
Исходный уровень и до 64-й недели
Изменение общего и прямого (конъюгированного) билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 64-й недели
Образцы крови будут рассчитаны для оценки уровня общего и прямого (конъюгированного) билирубина.
Исходный уровень и до 64-й недели
Изменение фактора роста фибробластов-19 (FGF-19) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 64-й недели
Образцы крови будут рассчитаны для оценки FGF-19.
Исходный уровень и до 64-й недели
Изменение содержания 7-гидрокси-4-холестен-3-она (C4) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень и до 64-й недели
Образцы крови будут рассчитаны для оценки C4.
Исходный уровень и до 64-й недели
Изменение содержания эндогенных желчных кислот по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 64-й недели
Образцы крови будут рассчитаны для оценки эндогенных желчных кислот.
Исходный уровень и до 64-й недели
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем по данным транзиторной эластографии
Временное ограничение: Исходный уровень и до 64-й недели
Исходный уровень и до 64-й недели
Изменение уровня жирорастворимых витаминов (D и K) в плазме по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень и до 64-й недели
Образцы крови будут рассчитаны для оценки уровня жирорастворимых витаминов (D и K) в плазме.
Исходный уровень и до 64-й недели
Безопасность и переносимость оценивают по частоте нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), включая серьезные нежелательные явления (SAE).
Временное ограничение: До 64 недели
До 64 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Intercept Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 747-308

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ОСА

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться