Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) kwasu obetycholowego (OCA) w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży z atrezją dróg żółciowych i po hepatoportoenterostomii

2 listopada 2023 zaktualizowane przez: Intercept Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2/3 mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki kwasu obetycholowego w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży z atrezją dróg żółciowych i po hepatoportoenterostomii

W badaniu tym zostanie oceniona skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja, a także PK/PD OCA u kwalifikujących się dzieci i młodzieży z atrezją dróg żółciowych, u których wykonano skuteczną hepatoportoenterostomię (HPE, znaną również jako portoenterostomia Kasai). Okres podwójnie ślepej próby składa się z 2 faz: fazy zwiększania dawki i fazy leczenia związanej z wiekiem.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

144

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy pediatryczni płci męskiej i żeńskiej od urodzenia do <18 lat. Uwaga: Uczestnicy w wieku <2 lat nie zostaną zapisani do czasu sprawdzenia danych dotyczących bezpieczeństwa podczas planowanej analizy okresowej i uzyskania zgody od Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), że istnieją wystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa, aby zapisać tę grupę wiekową.
  • Rozpoznanie niesyndromicznej atrezji dróg żółciowych.
  • Wykazano skuteczność HPE, jak określono na podstawie bilirubiny całkowitej <2 miligramów na decylitr (mg/dL) (34,2 mikromoli na litr [μmol/L]) co najmniej 3 miesiące po zabiegu HPE.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy przeszczep wątroby lub aktywny status na liście przeszczepów.
  • Uczestnicy, u których zdiagnozowano atrezję śledziony żółciowej (BASM).
  • Bilirubina sprzężona (bezpośrednia) ≥ górna granica normy (GGN) specyficznego dla ośrodka zakresu referencyjnego. Jeżeli bilirubina sprzężona nie jest dostępna: bilirubina całkowita ≥2 mg/dl (34,2 mol/l).
  • Płytki krwi <120 000/µl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥1,5.

  • Obecne lub przebyte powikłania niewyrównanej przewlekłej choroby wątroby, w tym:

    1. Żylaki żołądkowo-przełykowe i/lub krwawienie z żylaków
    2. Klinicznie widoczne wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym
    3. Encefalopatia wątrobowa
    4. Wcześniejsze założenie zastawki wrotno-systemowej
    5. Zespół wątrobowo-płucny lub nadciśnienie wrotno-płucne
    6. Zespół wątrobowo-nerkowy
    7. Wszelkie dowody nadciśnienia wrotnego na podstawie badań obrazowych (np. przekształcenie jamiste żyły wrotnej, żylaki jamy brzusznej itp.)
    8. Rak wątrobowokomórkowy
    9. Childs-Pugh B lub C
  • Wzrost i masa ciała Z-score <-2 na zakresy referencyjne specyficzne dla danego miejsca.
  • Acholiczne (blade) stolce.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 4x GGN.
  • Aminotransferaza alaninowa >4x GGN
  • GGT >500 jednostek na litr (U/L)
  • Podczas leczenia przeciwzakrzepowego
  • Albumina <3,5 grama na decylitr (g/dL).
  • Niemożność połknięcia tabletek (tj. postaci tabletek lub minitabletek).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Uczestnicy otrzymujący OCA
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej OCA (począwszy od 1,5 miligrama [mg] dawki równoważnej dla dorosłych [AED]) doustnie, popijając wodą, raz dziennie. Dawka będzie zwiększana stopniowo co 2 tygodnie przez pierwsze 6 tygodni, zaczynając od 1,5 mg AED i stopniowo zwiększając ją przez 3 mg AED do maksymalnie 5 mg AED, w zależności od tolerancji; zaleca się dyskusję z monitorem medycznym przy ustalaniu zwiększenia dawki, jeśli pojawią się znaczące oznaki lub objawy. Po 6-tygodniowej fazie zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie tolerowaną dawką przez około 24 miesiące w fazie leczenia wydłużającego wiek.
Lek: OCA
Zostanie przeprowadzone OCA.
Komparator placebo: Uczestnicy otrzymujący pasujące placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dopasowane placebo doustnie, z wodą, raz dziennie. Dawka będzie zwiększana stopniowo co 2 tygodnie przez pierwsze 6 tygodni, zaczynając od 1,5 mg AED i stopniowo zwiększając ją przez 3 mg AED do maksymalnie 5 mg AED, w zależności od tolerancji; zaleca się dyskusję z monitorem medycznym przy ustalaniu zwiększenia dawki, jeśli pojawią się znaczące oznaki lub objawy. Po 6-tygodniowej fazie zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie tolerowaną dawką przez około 24 miesiące w fazie leczenia wydłużającego wiek.
Lek: Dopasowane placebo
Zostanie podane pasujące placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszego wystąpienia złożonego punktu końcowego
Ramy czasowe: Do tygodnia 64
Ocena wpływu OCA w porównaniu z placebo w połączeniu z ustalonymi lokalnymi standardami opieki na wyniki kliniczne u uczestników z atrezją dróg żółciowych, którzy przeszli skuteczną procedurę Kasai, mierzoną czasem do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z następujących stwierdzonych zdarzeń, obliczonym jako złożony punkt końcowy zdarzenia obejmujący zgon z dowolnej przyczyny, przeszczep wątroby, punktacja w schyłkowej chorobie wątroby u dzieci (PELD) ≥17/model schyłkowej choroby wątroby (MELD) ≥15, hospitalizacja (definiowana jako pobyt trwający 24 godziny lub dłużej) w przypadku nowego wystąpienia lub nawrotu krwawienia z żylaków, encefalopatii wątrobowej (zdefiniowanej na podstawie wyniku w skali West Haven ≥2), samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej (potwierdzonego przez paracentezę diagnostyczną) oraz klinicznie ewidentnego wodobrzusza związanego z nadciśnieniem jamy ustnej (wodobrzusze oporne na leki moczopędne wymagające terapeutycznej paracentezy w częstotliwość co najmniej dwa razy w miesiącu)
Do tygodnia 64

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie w osoczu nieskoniugowanego OCA (macierzystego), gliko-OCA, tauro-OCA i całkowitego OCA (suma molowa OCA i jego aktywnych koniugatów)
Ramy czasowe: Do tygodnia 64
Stężenia OCA i jego koniugatów (gliko-OCA i tauro-OCA) w osoczu zostaną określone przy użyciu zwalidowanych metod spektrometrii mas/spektrometrii masowej chromatografii cieczowej
Do tygodnia 64
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie transferazy gammaglutamylowej (GGT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny poziomu GGT.
Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową stężenia bilirubiny całkowitej i bezpośredniej (skoniugowanej).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Próbki krwi zostaną obliczone w celu oceny poziomu bilirubiny całkowitej i bezpośredniej (skoniugowanej).
Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie czynnika wzrostu fibroblastów-19 (FGF-19)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny FGF-19
Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 7-hydroksylo-4-cholesten-3-onie (C4)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny C4
Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie endogennych kwasów żółciowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Próbki krwi zostaną obliczone w celu oceny endogennych kwasów żółciowych
Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w sztywności wątroby oceniana za pomocą przejściowej elastografii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (D i K) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Pobrane zostaną próbki krwi w celu oceny poziomu witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (D i K) w osoczu
Wartość wyjściowa i do 64. tygodnia
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych powstających podczas leczenia (TEAE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do tygodnia 64
Do tygodnia 64

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 747-308

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na OCA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj