Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) kwasu obetycholowego (OCA) w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży z atrezją dróg żółciowych i po hepatoportoenterostomii

16 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Intercept Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2/3 mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki kwasu obetycholowego w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży z atrezją dróg żółciowych i po hepatoportoenterostomii

W badaniu tym zostanie oceniona skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja, a także PK/PD OCA u kwalifikujących się dzieci i młodzieży z atrezją dróg żółciowych, u których wykonano skuteczną hepatoportoenterostomię (HPE, znaną również jako portoenterostomia Kasai). Okres podwójnie ślepej próby składa się z 2 faz: fazy zwiększania dawki i fazy leczenia związanej z wiekiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Chiny
      • Guangzhou, Chiny
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, Chiny
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, Chiny
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, Chiny
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Stollery Children's Hospital
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malezja, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tajwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tajwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turcja (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turcja (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy pediatryczni płci męskiej i żeńskiej od urodzenia do <18 lat. Uwaga: Uczestnicy w wieku <2 lat nie zostaną zapisani do czasu sprawdzenia danych dotyczących bezpieczeństwa podczas planowanej analizy okresowej i uzyskania zgody od Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), że istnieją wystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa, aby zapisać tę grupę wiekową.
  • Rozpoznanie niesyndromicznej atrezji dróg żółciowych.
  • Wykazano skuteczność HPE, jak określono na podstawie bilirubiny całkowitej <2 miligramów na decylitr (mg/dL) (34,2 mikromoli na litr [μmol/L]) co najmniej 3 miesiące po zabiegu HPE.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy przeszczep wątroby lub aktywny status na liście przeszczepów.
  • Uczestnicy, u których zdiagnozowano atrezję śledziony żółciowej (BASM).
  • Bilirubina sprzężona (bezpośrednia) ≥ górna granica normy (GGN) specyficznego dla ośrodka zakresu referencyjnego. Jeżeli bilirubina sprzężona nie jest dostępna: bilirubina całkowita ≥2 mg/dl (34,2 mol/l).
  • Płytki krwi <120 000/µl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥1,5.

  • Obecne lub przebyte powikłania niewyrównanej przewlekłej choroby wątroby, w tym:

    1. Żylaki żołądkowo-przełykowe i/lub krwawienie z żylaków
    2. Klinicznie widoczne wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym
    3. Encefalopatia wątrobowa
    4. Wcześniejsze założenie zastawki wrotno-systemowej
    5. Zespół wątrobowo-płucny lub nadciśnienie wrotno-płucne
    6. Zespół wątrobowo-nerkowy
    7. Wszelkie dowody nadciśnienia wrotnego na podstawie badań obrazowych (np. przekształcenie jamiste żyły wrotnej, żylaki jamy brzusznej itp.)
    8. Rak wątrobowokomórkowy
    9. Childs-Pugh B lub C
  • Wzrost i masa ciała Z-score <-2 na zakresy referencyjne specyficzne dla danego miejsca.
  • Acholiczne (blade) stolce.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 4x GGN.
  • Aminotransferaza alaninowa >4x GGN
  • GGT >500 jednostek na litr (U/L)
  • Podczas leczenia przeciwzakrzepowego
  • Albumina <3,5 grama na decylitr (g/dL).
  • Niemożność połknięcia tabletek (tj. postaci tabletek lub minitabletek).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Uczestnicy otrzymujący OCA
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej OCA (począwszy od 1,5 miligrama [mg] dawki równoważnej dla dorosłych [AED]) doustnie, popijając wodą, raz dziennie. Dawka będzie zwiększana stopniowo co 2 tygodnie przez pierwsze 6 tygodni, zaczynając od 1,5 mg AED i stopniowo zwiększając ją przez 3 mg AED do maksymalnie 5 mg AED, w zależności od tolerancji; zaleca się dyskusję z monitorem medycznym przy ustalaniu zwiększenia dawki, jeśli pojawią się znaczące oznaki lub objawy. Po 6-tygodniowej fazie zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie tolerowaną dawką przez około 24 miesiące w fazie leczenia wydłużającego wiek.
Lek: OCA
Zostanie przeprowadzone OCA.
Komparator placebo: Uczestnicy otrzymujący pasujące placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dopasowane placebo doustnie, z wodą, raz dziennie. Dawka będzie zwiększana stopniowo co 2 tygodnie przez pierwsze 6 tygodni, zaczynając od 1,5 mg AED i stopniowo zwiększając ją przez 3 mg AED do maksymalnie 5 mg AED, w zależności od tolerancji; zaleca się dyskusję z monitorem medycznym przy ustalaniu zwiększenia dawki, jeśli pojawią się znaczące oznaki lub objawy. Po 6-tygodniowej fazie zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie tolerowaną dawką przez około 24 miesiące w fazie leczenia wydłużającego wiek.
Lek: Dopasowane placebo
Zostanie podane pasujące placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Ramy czasowe: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Ramy czasowe: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Ramy czasowe: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Ramy czasowe: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Ramy czasowe: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Ramy czasowe: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Ramy czasowe: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Ramy czasowe: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Ramy czasowe: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Ramy czasowe: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Ramy czasowe: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 października 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 747-308

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj