Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van obeticholzuur (OCA) te beoordelen in vergelijking met placebo bij pediatrische deelnemers met galatresie en post-hepatoportoenterostomie

16 juni 2026 bijgewerkt door: Intercept Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2/3-studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van obeticholzuur te beoordelen in vergelijking met placebo bij pediatrische proefpersonen met galatresie en post-hepatoportoenterostomie

Deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de PK/PD van OCA evalueren bij in aanmerking komende pediatrische deelnemers met galatresie met succesvolle hepatoportoenterostomie (HPE, ook bekend als een Kasai portoenterostomie). De dubbelblinde periode bestaat uit 2 fasen: dosistitratiefase en leeftijdsexpansiebehandelingsfase.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3104
        • Royal Childrens Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Stollery Children's Hospital
  • China
      • Guangzhou, China
        • Guangzhou Women And Childrens Medical Center
      • Shanghai, China
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Shanghai, China
        • Childrens Hospital of Shanghai
      • Taiyuan, China
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Shaare-Zedek Medical Center
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Center
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Maleisië, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Azinab II
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
        • Starship Child Health
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi ihsan Dogramaci Cocuk Hastansesi
    • Antalya
      • Konyaalti, Antalya, Turkije (Türkiye), 07050
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turkije (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke pediatrische deelnemers vanaf de geboorte tot <18 jaar oud. Let op: Deelnemers jonger dan 2 jaar worden pas ingeschreven na beoordeling van de veiligheidsgegevens tijdens de geplande tussentijdse analyse en overeenstemming van de Data Safety Monitoring Board (DSMB) dat er voldoende veiligheidsgegevens zijn om deze leeftijdsgroep in te schrijven.
  • Diagnose van niet-syndromale galgangatresie.
  • Aangetoonde succesvolle HPE zoals gedefinieerd door totaal bilirubine <2 milligram per deciliter (mg/dl) (34,2 micromol per liter [μmol/l]) ten minste 3 maanden na de HPE-procedure.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere levertransplantatie of actieve status op de transplantatielijst.
  • Deelnemers met de diagnose biliaire atresie miltmalformatie (BASM).
  • Geconjugeerd (direct) bilirubine ≥ bovengrens van normaal (ULN) van plaatsspecifiek referentiebereik. Als geconjugeerd bilirubine niet beschikbaar is: totaal bilirubine ≥2 mg/dl (34,2 mol/l).
  • Bloedplaatjes <120.000/μl
  • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≥1,5.

  • Huidig ​​of voorgeschiedenis van complicaties van gedecompenseerde chronische leverziekte, waaronder:

    1. Gastro-oesofageale varices en/of varicesbloedingen
    2. Klinisch duidelijke ascites gerelateerd aan portale hypertensie
    3. Hepatische encefalopathie
    4. Voorafgaande plaatsing van een portosystemische shunt
    5. Hepatopulmonaal syndroom of portopulmonale hypertensie
    6. Hepatorenaal syndroom
    7. Elk bewijs van portale hypertensie op basis van beeldvorming (bijv. caverneuze transformatie van poortader, abdominale varices, enz.)
    8. Hepatocellulair carcinoom
    9. Childs-Pugh B of C
  • Lengte en gewicht Z-score <-2 per locatiespecifieke referentiebereiken.
  • Acholische (bleke) ontlasting.
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) >4x ULN.
  • Alanineaminotransferase >4x ULN
  • GGT >500 eenheden per liter (U/L)
  • Over antistollingstherapie
  • Albumine <3,5 gram per deciliter (g/dl).
  • Onvermogen om tabletten door te slikken (d.w.z. tablet- of minitabletformuleringen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Deelnemers die OCA ontvangen
Deelnemers worden gerandomiseerd om OCA (beginnend bij 1,5 milligram [mg] volwassen equivalente dosis [AED]) oraal, met water, eenmaal daags te ontvangen. De dosis zal gedurende de eerste 6 weken elke 2 weken stapsgewijs worden getitreerd, beginnend bij 1,5 mg AED en vervolgens getitreerd via 3 mg AED tot maximaal 5 mg AED, zoals wordt verdragen; een gesprek met de Medische Monitor wordt aangemoedigd bij het bepalen van de optitratie als zich aanzienlijke tekenen of symptomen hebben voorgedaan. Na de dosistitratiefase van 6 weken gaan de deelnemers gedurende ongeveer 24 maanden door met de getolereerde dosis in de Age Expansion Treatment Phase.
Geneesmiddel: OCA
OCA zal worden toegediend.
Placebo-vergelijker: Deelnemers die een Matching placebo kregen
Deelnemers worden gerandomiseerd om eenmaal daags oraal een passende placebo met water te ontvangen. De dosis zal gedurende de eerste 6 weken elke 2 weken stapsgewijs worden getitreerd, beginnend bij 1,5 mg AED en vervolgens getitreerd via 3 mg AED tot maximaal 5 mg AED, zoals wordt verdragen; een gesprek met de Medische Monitor wordt aangemoedigd bij het bepalen van de optitratie als zich aanzienlijke tekenen of symptomen hebben voorgedaan. Na de dosistitratiefase van 6 weken gaan de deelnemers gedurende ongeveer 24 maanden door met de getolereerde dosis in de Age Expansion Treatment Phase.
Geneesmiddel: Bijpassende placebo
Bijpassende placebo zal worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Composite Liver-Related Clinical Events
Tijdsspanne: Up to Week 48
Number of participants experiencing any of the following: All-cause death; Liver transplantation; Hospitalization (≥24 hours) for variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or spontaneous bacterial peritonitis; Clinically relevant ascites requiring therapeutic paracentesis have been presented. No clinical outcome events were reported at the time of the study termination; hence It was not possible to conduct the planned primary efficacy analysis.
Up to Week 48
Change From Baseline in Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) Score
Tijdsspanne: Baseline and up to Week 48
The Pediatric End-stage Liver Disease (PELD) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in pediatric participants younger than 12 years of age. The total PELD score ranges from negative values to positive values, with no absolute minimum or maximum, with higher scores indicating more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is calculated using total bilirubin, international normalized ratio (INR), albumin, age at listing, and growth failure. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Model of End-stage Liver Disease With Sodium (MELD-NA) Score
Tijdsspanne: Baseline and up to Week 48
The Model of End-stage Liver Disease with Sodium (MELD-Na) score is a scale used to assess the severity of chronic liver disease in participants 12 years of age and older, ranging from 6 (less ill) to 40 (gravely ill). Higher scores indicate more severe liver disease and greater urgency for liver transplantation. The score is derived from total bilirubin, serum creatinine, INR, and serum sodium. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was calculated as the last post-baseline value minus the baseline value. A negative change from baseline indicates improvement, while a positive change indicates worsening.
Baseline and up to Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of Participants With Improvement in GGT and Direct Bilirubin (Composite Responder Endpoint)
Tijdsspanne: Up to Week 48
Participants were considered responders if both of the following criteria were met at EOS: ≥40% reduction from baseline in Gamma Glutamyl Transferase (GGT), and ≥25% reduction from baseline in direct (conjugated) bilirubin. Participants with missing values were considered non-responders.
Up to Week 48
Change From Baseline in GGT
Tijdsspanne: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess GGT levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Total and Direct (Conjugated) Bilirubin
Tijdsspanne: Baseline and up to Week 48
Blood samples were collected to assess direct bilirubin levels. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Endogenous Bile Acids
Tijdsspanne: Baseline and up to Week 48
Plasma samples were collected to assess endogenous bile acids. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Change From Baseline in Liver Stiffness as Assessed by Transient Elastography
Tijdsspanne: Baseline and up to Week 48
Liver stiffness was measured using ultrasound elastography. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and up to Week 48
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Tijdsspanne: Up to Week 48
TEAEs were defined as adverse events that were reported or worsened on or after the first dose of study treatment. Serious adverse events are adverse events resulting in death, are immediately life threatening, requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, or results in persistent or significant disability/incapacity.
Up to Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin D
Tijdsspanne: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamins D. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48
Change From Baseline in Plasma Levels of Fat-Soluble Vitamin K
Tijdsspanne: Baseline and Week 48
Plasma samples were collected to assess levels of fat-soluble vitamin K. Baseline was defined as the last assessment prior to first study drug administration. Change from baseline was computed by subtracting the baseline value from the post-baseline value, with a positive change indicating improvement.
Baseline and Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 747-308

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren