TACTIVE-U : une étude pour en savoir plus sur le médicament à l'étude (vepdegestrant) lorsqu'il est administré avec d'autres médicaments chez des personnes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique. (Sous-étude C)
5 mai 2026 mis à jour par: Pfizer
TACTIVE-U : UNE PHASE 1B/2 INTERVENTIONNELLE DE SÉCURITÉ ET D'EFFICACITÉ, ÉTUDE PARAPLUIE OUVERTE POUR ÉTUDER LA TOLÉRABILITÉ, LA PK ET L'ACTIVITÉ ANTITUMORELLE DU VEPDEGESTRANT (ARV-471/PF-07850327), UNE PROTÉOLYSE ORALE CIBLANT LA CHIMÈRE, EN COMBINAISON AVEC D'AUTRES TRAITEMENTS ANTICANCÉREUX CHEZ LES PARTICIPANTES ÂGÉES DE 18 ANS ET PLUS AVEC UN CANCER DU SEIN ER+ AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE, SOUS-ÉTUDE C (ARV-471 EN COMBINAISON AVEC SAMURACICLIB)
Le but de cette étude est de connaître l'innocuité et les effets du médicament à l'étude appelé vepdégestrant. L'innocuité et les effets du vepdégestrant seront constatés lorsqu'il sera administré avec d'autres médicaments. Le vepdegestrant est étudié pour voir s'il peut constituer un traitement possible du cancer du sein métastatique avancé. Ce type de cancer se serait propagé de son point d’origine (sein) à d’autres parties du corps et serait difficile à traiter.
L'étude recherche des participantes atteintes d'un cancer du sein qui :
- est difficile à traiter (avancé) et peut s’être propagé à d’autres organes (métastatique). est sensible à l’hormonothérapie (on l’appelle positif aux récepteurs des œstrogènes).
- ne répond plus aux traitements pris avant le début de cette étude.
Cette étude est divisée en sous-études distinctes.
Pour la sous-étude C :
Tous les participants recevront du vepdégestrant et un médicament appelé samuraciclib.
Le vepdegestrant et le samuraciclib seront pris une fois par jour par voie orale. Les médicaments seront pris à domicile. L'expérience des personnes recevant les médicaments à l'étude sera étudiée. Cela aidera à voir si le médicament à l’étude est sûr et efficace.
Le participant continuera à prendre du vepdegestrant et du samuraciclib jusqu'à :
- leur cancer ne répond plus, ou
- les effets secondaires deviennent trop graves.
Ils auront des visites à la clinique d'étude environ toutes les 4 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
C4891024 est une sous-étude prospective, ouverte et multicentrique de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité, l'activité antitumorale et la pharmacocinétique de l'ARV-471 avec le samuraciclib dans le traitement des participants atteints d'A/MBC.
La sous-étude fait partie de la plateforme Umbrella, TACTIVE-U, comprenant plusieurs sous-études qui évaluent indépendamment l'ARV-471 chez des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique aux récepteurs des œstrogènes positifs/au facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (ER+/HER2-). .
L'ARV-471 agira comme traitement de base administré en association avec d'autres agents anticancéreux considérés comme ayant une pertinence clinique dans le cancer du sein ER+.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Bruxelles-capitale, Région de
-
Anderlecht, Bruxelles-capitale, Région de, Belgique, 1070
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
Côte-d'or
-
Dijon, Côte-d'or, France, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
-
-
-
Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Italie, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Clinical and Translational Research Unit (CTRU)
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
- UCHealth Poudre Valley Hospital
-
Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
- UCHealth Harmony
-
Greeley, Colorado, États-Unis, 80634
- UCHealth Greeley Hospital
-
Loveland, Colorado, États-Unis, 80538
- UCHealth - Medical Center of the Rockies
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Memorial Hospital East
-
Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, États-Unis, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein. Au moment de l'inscription, cela ne doit pas être modifiable en résection chirurgicale à visée curative (≥ 1 % de cellules colorées ER+ selon la pratique locale sur la biopsie tumorale la plus récente de la tumeur HER2- par IHC ou hybridation in situ selon ASCO/CAP).
- thérapies anticancéreuses antérieures : jusqu'à 2 lignes de thérapies antérieures pour une maladie avancée/métastatique ; 1 ligne de n'importe quel schéma thérapeutique à base d'inhibiteurs de CDK4/6 est requise (dans n'importe quel contexte, par exemple adjuvant, métastatique)
- au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
- ECOGPS ≤1.
Critère d'exclusion:
- crise viscérale avec risque de complications potentiellement mortelles à court terme
- antécédents connus de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou autre détérioration symptomatique significative des fonctions pulmonaires.
- métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou métastases symptomatiques du SNC, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités, cliniquement stables et ont arrêté les médicaments antiépileptiques et les corticostéroïdes pendant au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude.
- antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception des éléments suivants : (1) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; (2) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
- cancer du sein inflammatoire
- altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
- administration concomitante de médicaments, d'aliments ou de suppléments à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs/inducteurs du CYP3A, de puissants inhibiteurs du CYP2D6 et de médicaments connus pour prédisposer aux torsades de pointes ou à l'allongement de l'intervalle QT.
- insuffisance rénale, fonction hépatique et/ou fonction médullaire insuffisante
- infection active connue
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: ARV-471 en association avec Samuraciclib
ARV-471 administré par voie orale une fois par jour en continu et Samuraciclib administré par voie orale une fois par jour en continu sur des cycles de 28 jours
|
Doses orales quotidiennes d'ARV-471 en continu, augmentation/diminution de la dose pendant la phase 1b jusqu'à la détermination du RP2D, cycles d'une durée de 28 jours
Autres noms:
Doses orales quotidiennes de Samuraciclib en continu, augmentation/désescalade de dose en phase 1b jusqu'à détermination de la RP2D, cycles d'une durée de 28 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant une réponse objective selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 1 an
|
La réponse objective (OR) fait référence à une réponse complète (RC) ou à une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur.
|
Jusqu'à environ 1 an
|
|
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
|
Taux de toxicités limitant la dose pour l'ARV-471 en association avec le Samuraciclib, estimé sur la base des données des participants évaluables par DLT pendant la période d'observation du DLT (cycle 1).
|
28 jours
|
|
Interaction médicamenteuse : évaluer l'effet du samuraciclib sur la pharmacocinétique de l'ARV 471.
Délai: Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) jusqu'à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours)
|
Aire à l'état d'équilibre sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASCtau) de l'ARV-471 avec et sans co-administration de samuraciclib
|
Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) jusqu'à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours)
|
|
Interaction médicamenteuse : évaluer l'effet du samuraciclib sur la pharmacocinétique de l'ARV 471.
Délai: Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) jusqu'à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours)
|
Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Cmax) de l'ARV-471 avec et sans co-administration de samuraciclib
|
Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) jusqu'à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours)
|
|
Interactions médicament-médicament : • Évaluer l'effet de l'ARV 471 sur la pharmacocinétique du samuraciclib.
Délai: Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours))
|
Dose unique AUC0-72 de samuraciclib avec et sans co-administration de l'ARV 471.
|
Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours))
|
|
Interactions médicament-médicament : • Évaluer l'effet de l'ARV 471 sur la pharmacocinétique du samuraciclib.
Délai: Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours))
|
Dose unique Cmax de samuraciclib avec et sans co-administration de l'ARV 471.
|
Du début de la période d'initiation (maximum 13 jours) à la fin du cycle 1 (au moins 28 jours))
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1b et Phase 2 : Durée de la réponse selon l'évaluation de l'investigateur.
Délai: Jusqu'à environ 1 an
|
La durée de la réponse (DoR) est définie pour les participants ayant une RO confirmée (CR ou PR) comme le temps écoulé entre la première documentation de la RO et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Jusqu'à environ 1 an
|
|
Phase 1b et Phase2 : Pourcentage de participants avec une réponse au bénéfice clinique selon l'évaluation de l'investigateur.
Délai: Jusqu'à environ 1 an
|
La réponse au bénéfice clinique (CBR) est définie comme la proportion de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de RC ou de RP confirmée à tout moment, ou une maladie stable (SD) ≥ 24 semaines
|
Jusqu'à environ 1 an
|
|
Phase 1b et Phase 2 : Survie sans progression selon l'évaluation de l'investigateur.
Délai: Jusqu'à environ 1 an
|
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose des interventions de l'étude et la date de la première documentation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Jusqu'à environ 1 an
|
|
Phase 2 : Survie globale
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, jusqu'à environ 3 ans
|
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose des interventions de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à l'achèvement des études, jusqu'à environ 3 ans
|
|
Phase 2 : modifications quantitatives du plasma ctDNA par rapport au prétraitement
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours) et la fin du traitement
|
Évaluer les changements par rapport aux niveaux de base de l'ADNc plasmatique avec le traitement et évaluer la prévisibilité potentielle de leurs associations avec les résultats cliniques.
|
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 3 (chaque cycle est de 28 jours) et la fin du traitement
|
|
Phase 1b, Interactions médicamenteuses et Phase 2 : Évaluation de l'innocuité et de la tolérance de l'ARV-471 en association avec le Samuraciclib
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
|
EI caractérisés par le type, la fréquence, l'intensité selon NCI CTCAE version 5.0, le moment, la gravité et la relation avec l'ARV-471 en association avec le samuraciclib. Anomalies des tests de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, l'intensité (telle que notée par NCI CTCAE version 5.0) et le moment. Les changements par rapport à la ligne de base pour les paramètres ECG, fréquence cardiaque, QTcF, intervalle PR et complexe QRS seront résumés par traitement et temps. La fréquence des valeurs QT non corrigées supérieures à 500 ms sera tabulée. |
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
|
|
Phase 1b : Évaluer l'activité antitumorale de l'ARV-471 en association avec le samuraciclib
Délai: Jusqu'à environ 1 an
|
La réponse objective (OR) fait référence à une réponse complète (CR) ou partielle (PR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
tel que déterminé par l'évaluation de l'enquêteur.
|
Jusqu'à environ 1 an
|
|
Phase 1b et Phase 2 : Concentrations plasmatiques d'ARV-471 et de samuraciclib.
Délai: À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 7 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Évaluer l'exposition plasmatique à l'ARV-471 et au samuraciclib lorsque l'ARV-471 et le samuraciclib sont administrés en association.
|
À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 7 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Phase 1b : Évaluation de l'effet du samuraciclib sur la pharmacocinétique de l'ARV-471
Délai: À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 7 (chaque cycle dure 28 jours)
|
ASCtau de l'ARV-471 avec et sans co-administration de samuraciclib
|
À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 7 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Phase 1b : Évaluation de l'effet du samuraciclib sur la pharmacocinétique de l'ARV-471
Délai: À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 7 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Cmax de l'ARV-471 avec et sans co-administration de samuraciclib
|
À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement, jusqu'au cycle 7 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Phase 2 : Évaluer la corrélation entre le statut de mutation TP53 et l'activité antitumorale
Délai: Dépistage
|
Participants classés sur la base de la mutation pathologique TP53 détectée ou non détectée.
|
Dépistage
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2023
Première publication (Réel)
9 novembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C4891024
- 2023-507125-41-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Pfizer donnera accès aux données individuelles anonymisées des participants et aux documents d'étude associés (par ex.
protocole, Plan d'Analyse Statistique (SAP), Rapport d'Etude Clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage de données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles à l'adresse : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .