TACTIVE-U: En studie för att lära sig om studiemedicinen (Vepdegestrant) när den ges med andra läkemedel hos personer med avancerad eller metastaserad bröstcancer. (Delstudie C)
5 maj 2026 uppdaterad av: Pfizer
TACTIVE-U: EN INTERVENTIONELL SÄKERHET OCH EFFEKTIVITET FAS 1B/2, ÖPPEN LABEL PARAPLYSTUDIE FÖR ATT UNDERSÖKA TOLERABILITET, PK OCH ANTITUMÖRAKTIVITET HOS VEPDEGESTRANT (ARV-471/PF-07850327) DEN ANDRA ANTICANCERBEHANDLINGAR HOS DELTAGARE 18 ÅR OCH ÄLDRE MED ER+ AVANCERAD ELLER METASTATISK BRÖSTCANCER, DELSTUDIE C (ARV-471 I KOMBINATION MED SAMURACICLIB)
Syftet med denna studie är att lära sig om säkerheten och effekterna av studieläkemedlet som kallas vepdegestrant. Säkerheten och effekterna av vepdegestrant kommer att ses när det ges tillsammans med andra läkemedel. Vepdegestrant studeras för att se om det kan vara en möjlig behandling för avancerad metastaserande bröstcancer. Denna typ av cancer skulle ha spridit sig från där den började (bröst) till andra delar av kroppen och skulle vara svår att behandla.
Studien söker efter deltagare som har bröstcancer som:
- är svår att behandla (avancerat) och kan ha spridit sig till andra organ (metastaserande). är känslig för hormonbehandling (det kallas östrogenreceptorpositiv).
- svarar inte längre på behandlingar som tagits innan studien påbörjades.
Denna studie är uppdelad i separata delstudier.
För delstudie C:
Alla deltagare kommer att få vepdegestrant och en medicin som heter samuraciclib.
Vepdegestrant och samuraciclib kommer att tas en gång om dagen genom munnen. Medicinerna tas hemma. Erfarenheterna hos personer som får studieläkemedlen kommer att studeras. Detta kommer att hjälpa till att se om studiemedicinen är säker och effektiv.
Deltagaren kommer att fortsätta att ta vepdegestrant och samuraciclib tills:
- deras cancer svarar inte längre, eller
- biverkningar blir för allvarliga.
De kommer att ha besök på studiemottagningen ungefär var 4:e vecka.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
C4891024 är en prospektiv, öppen, multicenter, fas 1b/2-delstudie för att utvärdera säkerheten, antitumöraktiviteten och PK av ARV-471 med samuraciclib vid behandling av deltagare med A/MBC.
Delstudien är en del av Umbrella-plattformen, TACTIVE-U, som omfattar flera delstudier som oberoende utvärderar ARV-471 hos deltagare med östrogenreceptorpositiv/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativ (ER+/HER2-) avancerad eller metastaserad bröstcancer .
ARV-471 kommer att fungera som ryggradsterapi som ges i kombination med andra anticancermedel som tros ha klinisk relevans vid ER+ bröstcancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Bruxelles-capitale, Région de
-
Anderlecht, Bruxelles-capitale, Région de, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
Côte-d'or
-
Dijon, Côte-d'or, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Förenta staterna, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Clinical and Translational Research Unit (CTRU)
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80524
- UCHealth Poudre Valley Hospital
-
Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
- UCHealth Harmony
-
Greeley, Colorado, Förenta staterna, 80634
- UCHealth Greeley Hospital
-
Loveland, Colorado, Förenta staterna, 80538
- UCHealth - Medical Center of the Rockies
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
- Memorial Hospital East
-
Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Förenta staterna, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Italien, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnos av bröstcancer. Vid tidpunkten för inskrivningen får detta inte ändras till kirurgisk resektion med kurativ avsikt (≥1 % ER+-färgade celler enligt lokal praxis på den senaste tumörbiopsi HER2-tumör av IHC eller in-situ hybridisering per ASCO/CAP).
- tidigare anticancerterapier: upp till 2 rader av tidigare terapier för avancerad/metastaserande sjukdom; 1 rad av valfri CDK4/6-hämmarbaserad regim krävs (i alla miljöer, t.ex. adjuvans, metastaserande)
- minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1.
- ECOG PS ≤1.
Exklusions kriterier:
- visceral kris med risk för livshotande komplikationer på kort sikt
- känd historia av läkemedelsinducerad pneumonit eller annan signifikant symtomatisk försämring av lungfunktionerna.
- nydiagnostiserade hjärnmetastaser, eller symtomatiska CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom. Deltagare med en historia av CNS-metastaser eller navelsträngskompression är berättigade om de har blivit definitivt behandlade, kliniskt stabila och avbrutna läkemedel mot anfall och kortikosteroider i minst 28 dagar före inskrivningen i studien.
- anamnes på andra tumörmaligniteter under de senaste 3 åren, förutom följande: (1) adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden; (2) kurativt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen.
- inflammatorisk bröstcancer
- nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar
- samtidig administrering av mediciner, mat eller örttillskott som är starka hämmare/inducerare av CYP3A, starka CYP2D6-hämmare och läkemedel som är kända för att predisponera för Torsade de Pointes eller QT-intervallförlängning.
- nedsatt njurfunktion, otillräcklig leverfunktion och/eller benmärgsfunktion
- känd aktiv infektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ARV-471 i kombination med Samuraciclib
ARV-471 administreras oralt QD kontinuerligt och Samuraciclib administreras oralt QD kontinuerligt på 28-dagarscykler
|
Dagliga orala doser av ARV-471 kontinuerligt, dosökning/de-eskalering i fas 1b tills RP2D fastställts, cykler som varar 28 dagar
Andra namn:
Dagliga orala doser av Samuraciclib kontinuerligt, dosökning/de-eskalering i fas 1b tills RP2D fastställts, cykler som varar 28 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2: Andel deltagare med objektiv respons enligt utredarens bedömning
Tidsram: Upp till cirka 1 år
|
Objektivt svar (OR) avser bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumor (RECIST) version 1.1.
som fastställts av utredarens bedömning.
|
Upp till cirka 1 år
|
|
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar
|
Dosbegränsande toxicitetsfrekvens för ARV-471 i kombination med Samuraciclib, uppskattad baserat på data från DLT-utvärderbara deltagare under DLT-observationsperioden (cykel 1).
|
28 dagar
|
|
Läkemedelsinteraktion: För att utvärdera effekten av samuraciclib på PK av ARV 471.
Tidsram: Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar)
|
Steady-state Area under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUCtau) för ARV-471 med och utan samtidig administrering av samuraciclib
|
Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar)
|
|
Läkemedelsinteraktion: För att utvärdera effekten av samuraciclib på PK av ARV 471.
Tidsram: Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar)
|
Steady-state maximal plasmakoncentration (Cmax) av ARV-471 med och utan samtidig administrering av samuraciclib
|
Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar)
|
|
Läkemedel Läkemedelsinteraktion: • Att utvärdera effekten av ARV 471 på PK av samuraciclib.
Tidsram: Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar))
|
Engångsdos AUC0-72 av samuraciclib med och utan samtidig administrering av ARV 471.
|
Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar))
|
|
Läkemedel Läkemedelsinteraktion: • Att utvärdera effekten av ARV 471 på PK av samuraciclib.
Tidsram: Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar))
|
Engångsdos Cmax av samuraciclib med och utan samtidig administrering av ARV 471.
|
Från början av inkörningsperioden (max 13 dagar) till slutet av cykel 1 (minst 28 dagar))
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b och fas 2: Varaktighet av svar genom utredarens bedömning.
Tidsram: Upp till cirka 1 år
|
Duration of Response (DoR) definieras för deltagare med bekräftad OR (CR eller PR) som tiden från den första dokumentationen av OR till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 1 år
|
|
Fas 1b och Fas2: Andel deltagare med klinisk nyttasvar enligt utredarens bedömning.
Tidsram: Upp till cirka 1 år
|
Clinical Benefit Response (CBR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande respons av bekräftad CR eller PR vid någon tidpunkt, eller stabil sjukdom (SD) ≥24 veckor
|
Upp till cirka 1 år
|
|
Fas 1b och Fas 2: Progressionsfri överlevnad genom utredares bedömning.
Tidsram: Upp till cirka 1 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för första dos av studieinterventioner till datumet för första dokumentation av PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 1 år
|
|
Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för första dos av studieinterventioner till datumet för dödsfall på grund av någon orsak
|
Genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
|
|
Fas 2:ctDNA plasma kvantitativa förändringar från förbehandling
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 3 (varje cykel är 28 dagar) och slutet av behandlingen
|
Att bedöma förändringar från baslinjenivåer i plasma-ctDNA med behandling och att utvärdera potentiell förutsägbarhet av deras samband med kliniska resultat.
|
Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 3 (varje cykel är 28 dagar) och slutet av behandlingen
|
|
Fas 1b, Läkemedelsinteraktion och Fas 2: Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet av ARV-471 i kombination med Samuraciclib
Tidsram: Första studieläkemedelsdosen under minst 28 dagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
AE som kännetecknas av typ, frekvens, intensitet enligt NCI CTCAE version 5.0, timing, allvar och förhållande till ARV-471 i kombination med samuraciclib. Laboratorietestavvikelser som kännetecknas av typ, frekvens, intensitet (enligt betygsatt av NCI CTCAE version 5.0) och timing. Förändringar från baslinjen för EKG-parametrarna hjärtfrekvens, QTcF, PR-intervall och QRS-komplex kommer att sammanfattas efter behandling och tid. Frekvensen för okorrigerade QT-värden över 500 ms kommer att tas i tabellform. |
Första studieläkemedelsdosen under minst 28 dagar efter sista studieläkemedelsadministrering
|
|
Fas 1b: För att utvärdera antitumöraktivitet av ARV-471 i kombination med samuraciclib
Tidsram: Upp till cirka 1 år
|
Objektivt svar (OR) avser bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumor (RECIST) version 1.1.
enligt utredarens bedömning.
|
Upp till cirka 1 år
|
|
Fas 1b och fas 2: Plasmakoncentrationer av ARV-471 och samuraciclib.
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 7 (varje cykel är 28 dagar)
|
För att utvärdera plasmaexponeringen av ARV-471 och samuraciclib när ARV-471 och samuraciclib ges i kombination.
|
Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 7 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Fas 1b: Utvärdering av effekten av samuraciclib på PK av ARV-471
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 7 (varje cykel är 28 dagar)
|
AUCtau av ARV-471 med och utan samtidig administrering av samuraciclib
|
Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 7 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Fas 1b: Utvärdering av effekten av samuraciclib på PK av ARV-471
Tidsram: Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 7 (varje cykel är 28 dagar)
|
Cmax för ARV-471 med och utan samtidig administrering av samuraciclib
|
Med fördefinierade intervall under hela behandlingsperioden, upp till cykel 7 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Fas 2: För att utvärdera korrelationen mellan TP53-mutationsstatus och antitumöraktivitet
Tidsram: Undersökning
|
Deltagare klassificerade på basis av patologisk TP53-mutation upptäckt eller inte upptäckt.
|
Undersökning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 januari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 oktober 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2023
Första postat (Faktisk)
9 november 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C4891024
- 2023-507125-41-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .