TACTIVE-U: Исследование, позволяющее узнать об исследуемом лекарстве (вепдегестанте) при его применении с другими лекарствами у людей с распространенным или метастатическим раком молочной железы. (Подисследование C)
5 мая 2026 г. обновлено: Pfizer
TACTIVE-U: ИНТЕРВЕНЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ФАЗА 1B/2, ОТКРЫТОЕ ЗОНТИЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕНОСИМОСТИ, ФК И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ВЕПДЕГЕСТРАНТА (ARV-471/PF-07850327), ОРАЛЬНЫЙ ПРОТЕОЛИЗ, НАПРАВЛЕННЫЙ НА ХИМЕРУ, В КОМБИНАХ Взаимосвязь с другими ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ У УЧАСТНИКОВ В возрасте 18 лет И СТАРШЕ С ER+ РАЗРАБОТАННЫМ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПОДИССЛЕДОВАНИЕ C (АРВ-471 В КОМБИНАЦИИ С САМУРАКИКЛИБОМ)
Цель этого исследования — узнать о безопасности и эффектах исследуемого лекарства под названием вепдегестрант. Безопасность и эффективность вепдегестранта будут видны при его применении с другими лекарствами. Вепдегестрант изучается, чтобы выяснить, может ли он стать возможным средством лечения распространенного метастатического рака молочной железы. Этот тип рака распространился бы из того места, где он начался (грудь), на другие части тела, и его было бы трудно лечить.
В исследовании ищут участников, страдающих раком молочной железы, которые:
- трудно поддается лечению (запущенная стадия) и может распространиться на другие органы (метастазы). чувствителен к гормональной терапии (его называют эстроген-рецептор-положительным).
- больше не реагирует на лечение, проведенное до начала этого исследования.
Данное исследование разделено на отдельные подисследования.
Для подисследования C:
Все участники получат вепдегестрант и лекарство самурациклиб.
Вепдегестрант и самурациклиб принимают внутрь один раз в день. Лекарства будут принимать дома. Будет изучен опыт людей, получавших исследуемые лекарства. Это поможет увидеть, является ли исследуемое лекарство безопасным и эффективным.
Участник будет продолжать принимать вепдегестант и самурациклиб до тех пор, пока:
- их рак больше не реагирует, или
- побочные эффекты становятся слишком серьезными.
Они будут посещать исследовательскую клинику примерно каждые 4 недели.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
C4891024 — это проспективное открытое многоцентровое подисследование фазы 1b/2 для оценки безопасности, противоопухолевой активности и ФК АРВ-471 с самурациклибом при лечении участников с A/MBC.
Подисследование является частью зонтичной платформы TACTIVE-U, включающей несколько подисследований, которые независимо оценивают ARV-471 у участников с положительным по рецептору эстрогена/отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (ER+/HER2-) распространенным или метастатическим раком молочной железы. .
ARV-471 будет действовать в качестве базовой терапии, назначаемой в сочетании с другими противораковыми препаратами, которые, как считается, имеют клиническое значение при ER+ раке молочной железы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bruxelles-capitale, Région de
-
Anderlecht, Bruxelles-capitale, Région de, Бельгия, 1070
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Италия, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Clinical and Translational Research Unit (CTRU)
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
- UCHealth Poudre Valley Hospital
-
Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
- UCHealth Harmony
-
Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80634
- UCHealth Greeley Hospital
-
Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80538
- UCHealth - Medical Center of the Rockies
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
- Memorial Hospital East
-
Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Соединенные Штаты, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
-
-
-
Côte-d'or
-
Dijon, Côte-d'or, Франция, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологическая или цитологическая диагностика рака молочной железы. На момент включения это не должно быть заменено хирургической резекцией с лечебной целью (≥1% окрашенных ER+ клеток согласно местной практике при последней биопсии опухоли HER2-опухоль с помощью ИГХ или гибридизации in-situ согласно ASCO/CAP).
- предшествующая противораковая терапия: до 2 линий предшествующей терапии при распространенном/метастатическом заболевании; Требуется 1 линия любой схемы на основе ингибитора CDK4/6 (в любых условиях, например, адъювантная, метастатическая)
- по крайней мере 1 измеримое поражение согласно определению RECIST v1.1.
- ЭКОГ ПС ≤1.
Критерий исключения:
- висцеральный криз с риском опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе
- известный анамнез лекарственного пневмонита или другого значительного симптоматического ухудшения функций легких.
- недавно диагностированные метастазы в головной мозг или симптоматические метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание. Участники с историей метастазов в ЦНС или компрессией пуповины имеют право на участие, если они прошли окончательное лечение, клинически стабильны и прекратили прием противосудорожных препаратов и кортикостероидов в течение как минимум 28 дней до включения в исследование.
- любые другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением следующих: (1) адекватно леченная базально- или плоскоклеточная карцинома кожи; (2) радикальное лечение рака шейки матки in situ.
- воспалительный рак молочной железы
- нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
- одновременный прием лекарств, продуктов питания или травяных добавок, которые являются сильными ингибиторами/индукторами CYP3A, сильными ингибиторами CYP2D6 и препаратами, которые, как известно, предрасполагают к синдрому Torsade de Pointes или удлинению интервала QT.
- почечная недостаточность, неадекватная функция печени и/или функция костного мозга
- известная активная инфекция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АРВ-471 в сочетании с самурациклибом
ARV-471 вводился перорально 1 раз в день непрерывно, а самурациклиб вводился перорально 1 раз в день непрерывно в 28-дневных циклах.
|
Ежедневные пероральные дозы АРВ-471 непрерывно, повышение/деэскалация дозы в фазе 1b до определения RP2D, циклы продолжительностью 28 дней
Другие имена:
Ежедневные пероральные дозы самурациклиба непрерывно, повышение/деэскалация дозы в фазе 1b до определения RP2D, циклы продолжительностью 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2: Процент участников с объективным ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Объективный ответ (OR) относится к подтвержденному полному ответу (CR) или частичному ответу (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) версии 1.1.
в соответствии с заключением следователя.
|
Примерно до 1 года
|
|
Фаза 1b: Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу
Временное ограничение: 28 дней
|
Уровень дозолимитирующей токсичности АРВ-471 в комбинации с самурациклибом, оцененный на основе данных участников, подлежащих оценке DLT, в течение периода наблюдения DLT (цикл 1).
|
28 дней
|
|
Лекарственное взаимодействие: оценить влияние самурациклиба на ФК АРВ 471.
Временное ограничение: От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней)
|
Площадь устойчивого состояния под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCtau) АРВ-471 с одновременным применением самурациклиба и без него
|
От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней)
|
|
Лекарственное взаимодействие: оценить влияние самурациклиба на ФК АРВ 471.
Временное ограничение: От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней)
|
Стационарная пиковая концентрация в плазме (Cmax) АРВ-471 с одновременным применением самурациклиба и без него
|
От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней)
|
|
Лекарственное взаимодействие: • Оценить влияние АРВ-препарата 471 на ФК самурациклиба.
Временное ограничение: От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней))
|
Разовая доза AUC0-72 самурациклиба с одновременным приемом АРВ 471 или без него.
|
От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней))
|
|
Лекарственное взаимодействие: • Оценить влияние АРВ-препарата 471 на ФК самурациклиба.
Временное ограничение: От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней))
|
Cmax однократной дозы самурациклиба с одновременным применением АРВ 471 или без него.
|
От начала подготовительного периода (максимум 13 дней) до конца цикла 1 (не менее 28 дней))
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b и фаза 2: продолжительность ответа по оценке исследователя.
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Продолжительность ответа (DoR) определяется для участников с подтвержденным OR (CR или PR) как время от первой документации OR до первой документации объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 1 года
|
|
Фаза 1b и Фаза 2: Процент участников с ответом на клиническую пользу по оценке исследователя.
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Клиническая польза-ответ (CBR) определяется как доля участников с лучшим общим ответом подтвержденного CR или PR в любое время или стабильное заболевание (SD) ≥24 недель.
|
Примерно до 1 года
|
|
Фаза 1b и Фаза 2: выживание без прогресса по оценке следователя.
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты введения первой дозы исследуемых вмешательств до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 1 года
|
|
Фаза 2: Общее выживание
Временное ограничение: По завершении обучения, примерно до 3 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты введения первой дозы исследуемых вмешательств до даты смерти по любой причине.
|
По завершении обучения, примерно до 3 лет
|
|
Фаза 2: количественные изменения цтДНК в плазме по сравнению с предварительной обработкой
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения, до цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней) и до конца лечения
|
Оценить изменения по сравнению с исходными уровнями цДНК в плазме при лечении и оценить потенциальную предсказуемость их связи с клиническими исходами.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения, до цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней) и до конца лечения
|
|
Фаза 1b, Лекарственное взаимодействие и Фаза 2: Оценка безопасности и переносимости АРВ-471 в комбинации с самурациклибом
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата минимум через 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
|
НЯ, характеризуемые типом, частотой, интенсивностью по шкале NCI CTCAE версии 5.0, временем, серьезностью и связью с АРВ-471 в сочетании с самурациклибом. Отклонения лабораторных тестов, характеризуемые типом, частотой, интенсивностью (по шкале NCI CTCAE версии 5.0) и временем. Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров ЭКГ, частоты сердечных сокращений, QTcF, интервала PR и комплекса QRS будут суммированы по лечению и времени. Частота некорригированных значений QT выше 500 мс будет сведена в таблицу. |
Первая доза исследуемого препарата минимум через 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Фаза 1b: Оценка противоопухолевой активности АРВ-471 в сочетании с самурациклибом.
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Объективный ответ (OR) относится к подтвержденному полному ответу (CR) или частичному ответу (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
как установлено оценкой исследователя.
|
Примерно до 1 года
|
|
Фаза 1b и фаза 2: Концентрации АРВ-471 и самурациклиба в плазме.
Временное ограничение: С заранее заданными интервалами на протяжении всего периода лечения, вплоть до 7-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Оценить воздействие АРВ-471 и самурациклиба в плазме при комбинированном применении АРВ-471 и самурациклиба.
|
С заранее заданными интервалами на протяжении всего периода лечения, вплоть до 7-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Фаза 1b: Оценка влияния самурациклиба на ФК АРВ-471
Временное ограничение: С заранее заданными интервалами на протяжении всего периода лечения, вплоть до 7-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
AUCtau АРВ-471 с одновременным применением самурациклиба и без него
|
С заранее заданными интервалами на протяжении всего периода лечения, вплоть до 7-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Фаза 1b: Оценка влияния самурациклиба на ФК АРВ-471
Временное ограничение: С заранее заданными интервалами на протяжении всего периода лечения, вплоть до 7-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Cmax АРВ-471 при одновременном применении самурациклиба и без него
|
С заранее заданными интервалами на протяжении всего периода лечения, вплоть до 7-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Фаза 2: оценить корреляцию между статусом мутации TP53 и противоопухолевой активностью.
Временное ограничение: Скрининг
|
Участники классифицировались на основе обнаруженной или необнаруженной патологической мутации TP53.
|
Скрининг
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 ноября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C4891024
- 2023-507125-41-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к обезличенным данным отдельных участников и соответствующим документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и с учетом определенных критериев, условий и исключений.
Более подробную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .