TACTIVE-U: Un estudio para conocer el medicamento del estudio (Vepdegestrant) cuando se administra con otros medicamentos en personas con cáncer de mama avanzado o metastásico. (Subestudio C)
5 de mayo de 2026 actualizado por: Pfizer
TACTIVE-U: UN ESTUDIO INTERVENCIONAL DE SEGURIDAD Y EFICACIA FASE 1B/2, ESTUDIO PARAGUAS DE ETIQUETA ABIERTA PARA INVESTIGAR LA TOLERABILIDAD, PK Y ACTIVIDAD ANTITUMORAL DEL VEPDEGESTRANTE (ARV-471/PF-07850327), UNA QUIMERA DIRIGIDA A LA PROTEÓLISIS ORAL, EN COMBINACIÓN CON OTRAS TRATAMIENTOS ANTICÁNCER EN PARTICIPANTES DE 18 AÑOS Y MAYORES CON CÁNCER DE MAMA AVANZADO O METASTÁSICO ER+, SUBESTUDIO C (ARV-471 EN COMBINACIÓN CON SAMURACICLIB)
El propósito de este estudio es conocer la seguridad y los efectos del medicamento del estudio llamado vepdegestrante. La seguridad y los efectos del vepdegestrant se verán cuando se administre con otros medicamentos. El vepdegestrant se estudia para ver si puede ser un posible tratamiento para el cáncer de mama metastásico avanzado. Este tipo de cáncer se habría extendido desde donde comenzó (mama) a otras partes del cuerpo y sería difícil de tratar.
El estudio busca participantes que tengan cáncer de mama y que:
- es difícil de tratar (avanzado) y puede haberse diseminado a otros órganos (metastásico). es sensible a la terapia hormonal (se llama receptor de estrógeno positivo).
- ya no responde a los tratamientos tomados antes de comenzar este estudio.
Este estudio se divide en subestudios separados.
Para el subestudio C:
Todos los participantes recibirán vepdegestrant y un medicamento llamado samuraciclib.
Vepdegestrant y samuraciclib se tomarán una vez al día por vía oral. Los medicamentos se tomarán en casa. Se estudiará la experiencia de las personas que reciben los medicamentos del estudio. Esto ayudará a ver si el medicamento del estudio es seguro y eficaz.
El participante continuará tomando vepdegestrant y samuraciclib hasta que:
- su cáncer ya no responde, o
- los efectos secundarios se vuelven demasiado graves.
Tendrán visitas a la clínica del estudio aproximadamente cada 4 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
C4891024 es un subestudio de fase 1b/2 prospectivo, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la actividad antitumoral y la farmacocinética de ARV-471 con samuraciclib en el tratamiento de participantes con A/MBC.
El subestudio es parte de la plataforma Umbrella, TACTIVE-U, que comprende múltiples subestudios que evalúan de forma independiente ARV-471 en participantes con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (ER+/HER2-). .
ARV-471 actuará como terapia principal administrada en combinación con otros agentes anticancerígenos que se cree que tienen relevancia clínica en el cáncer de mama ER+.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles-capitale, Région de
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Anderlecht, Bruxelles-capitale, Région de, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Highlands Oncology Group
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Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Highlands Oncology Group
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Clinical and Translational Research Unit (CTRU)
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Colorado
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
- UCHealth Poudre Valley Hospital
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
- UCHealth Harmony
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80634
- UCHealth Greeley Hospital
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Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80538
- UCHealth - Medical Center of the Rockies
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Memorial Hospital East
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Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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Côte-d'or
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Dijon, Côte-d'or, Francia, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Lombardy
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Monza, Lombardy, Italia, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico del cáncer de mama. En el momento de la inscripción, esto no debe poder modificarse mediante resección quirúrgica con intención curativa (≥1 % de células teñidas con ER+ según la práctica local en la biopsia de tumor HER2- más reciente mediante IHC o hibridación in situ según ASCO/CAP).
- terapias anticancerígenas previas: hasta 2 líneas de terapias previas para enfermedad avanzada/metastásica; Se requiere 1 línea de cualquier régimen basado en inhibidores de CDK4/6 (en cualquier entorno, por ejemplo, adyuvante, metastásico)
- al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1.
- ECOGPS ≤1.
Criterio de exclusión:
- crisis visceral con riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo
- antecedentes conocidos de neumonitis inducida por fármacos u otro deterioro sintomático significativo de las funciones pulmonares.
- metástasis cerebrales recién diagnosticadas o metástasis sintomáticas del SNC, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. Los participantes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical son elegibles si han sido tratados definitivamente, clínicamente estables y han suspendido los medicamentos anticonvulsivos y corticosteroides durante al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
- antecedentes de cualquier otro tumor maligno en los últimos 3 años, excepto los siguientes: (1) carcinoma de piel de células escamosas o basales tratado adecuadamente; (2) carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente.
- cáncer de mama inflamatorio
- función cardiovascular deteriorada o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
- administración simultánea de medicamentos, alimentos o suplementos a base de hierbas que sean inhibidores/inductores potentes de CYP3A, inhibidores potentes de CYP2D6 y fármacos que se sabe que predisponen a Torsade de Pointes o prolongación del intervalo QT.
- insuficiencia renal, función hepática insuficiente y/o función de la médula ósea
- infección activa conocida
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ARV-471 en combinación con Samuraciclib
ARV-471 administrado por vía oral una vez al día de forma continua y Samuraciclib administrado por vía oral una vez al día de forma continua en ciclos de 28 días
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Dosis orales diarias de ARV-471 de forma continua, aumento/desescalamiento de la dosis en la Fase 1b hasta que se determine la RP2D, ciclos que duran 28 días
Otros nombres:
Dosis orales diarias de Samuraciclib de forma continua, aumento/desescalamiento de la dosis en la Fase 1b hasta que se determine la RP2D, ciclos que duran 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
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La respuesta objetiva (OR) se refiere a la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
según lo determine la evaluación del investigador.
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Hasta aproximadamente 1 año
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Fase 1b: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: 28 dias
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Tasa de toxicidades limitantes de dosis para ARV-471 en combinación con Samuraciclib, estimada en base a datos de participantes evaluables por DLT durante el período de observación de DLT (Ciclo 1).
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28 dias
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Interacción farmacológica: evaluar el efecto de samuraciclib sobre la farmacocinética de ARV 471.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días)
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Área en estado estacionario bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUCtau) de ARV-471 con y sin coadministración de samuraciclib
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Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días)
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Interacción farmacológica: evaluar el efecto de samuraciclib sobre la farmacocinética de ARV 471.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días)
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Concentración plasmática máxima en estado estacionario (Cmax) de ARV-471 con y sin coadministración de samuraciclib
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Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días)
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Interacción farmacológica: • Evaluar el efecto de ARV 471 sobre la farmacocinética de samurciclib.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días))
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Dosis única AUC0-72 de samuraciclib con y sin coadministración de ARV 471.
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Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días))
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Interacción farmacológica: • Evaluar el efecto de ARV 471 sobre la farmacocinética de samurciclib.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días))
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Cmax de dosis única de samuraciclib con y sin coadministración de ARV 471.
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Desde el inicio del período inicial (máximo 13 días) hasta el final del ciclo 1 (al menos 28 días))
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1b y Fase 2: Duración de la respuesta según la evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
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La duración de la respuesta (DoR) se define para los participantes con OR confirmado (CR o PR) como el tiempo desde la primera documentación de OR hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 1 año
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Fase 1b y Fase2: Porcentaje de participantes con Respuesta de Beneficio Clínico según evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
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La respuesta de beneficio clínico (CBR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR confirmada en cualquier momento, o enfermedad estable (SD) ≥24 semanas
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Hasta aproximadamente 1 año
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Fase 1b y Fase 2: Supervivencia sin progresión según la evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de las intervenciones del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 1 año
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Fase 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, hasta aproximadamente 3 años
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de las intervenciones del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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A través de la finalización del estudio, hasta aproximadamente 3 años
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Fase 2: cambios cuantitativos en plasma de ctDNA desde el pretratamiento
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento, hasta el ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días) y el final del tratamiento
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Evaluar los cambios desde los niveles iniciales en el ctDNA en plasma con el tratamiento y evaluar la previsibilidad potencial de sus asociaciones con los resultados clínicos.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento, hasta el ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días) y el final del tratamiento
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Fase 1b, Interacción farmacológica y Fase 2: Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de ARV-471 en combinación con Samuraciclib
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio durante un mínimo de 28 días después de la última administración del fármaco del estudio
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EA caracterizados por tipo, frecuencia, intensidad según la clasificación del NCI CTCAE versión 5.0, momento, gravedad y relación con ARV-471 en combinación con samuraciclib. Anomalías en las pruebas de laboratorio caracterizadas por tipo, frecuencia, intensidad (clasificadas por NCI CTCAE versión 5.0) y momento. Los cambios con respecto al valor inicial para los parámetros de ECG, frecuencia cardíaca, QTcF, intervalo PR y complejo QRS se resumirán por tratamiento y tiempo. Se tabulará la frecuencia de valores QT no corregidos superiores a 500 ms. |
Primera dosis del fármaco del estudio durante un mínimo de 28 días después de la última administración del fármaco del estudio
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Fase 1b: evaluar la actividad antitumoral de ARV-471 en combinación con samurciclib
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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La respuesta objetiva (OR) se refiere a la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
según lo determine la evaluación del investigador.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Fase 1b y Fase 2: concentraciones plasmáticas de ARV-471 y samurciclib.
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento, hasta el ciclo 7 (cada ciclo dura 28 días)
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Evaluar la exposición plasmática de ARV-471 y samuraciclib cuando ARV-471 y samuraciclib se administran en combinación.
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A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento, hasta el ciclo 7 (cada ciclo dura 28 días)
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Fase 1b: Evaluación del efecto de samurciclib sobre la farmacocinética de ARV-471
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento, hasta el ciclo 7 (cada ciclo dura 28 días)
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AUCtau de ARV-471 con y sin coadministración de samuraciclib
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A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento, hasta el ciclo 7 (cada ciclo dura 28 días)
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Fase 1b: Evaluación del efecto de samurciclib sobre la farmacocinética de ARV-471
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento, hasta el ciclo 7 (cada ciclo dura 28 días)
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Cmax de ARV-471 con y sin coadministración de samuraciclib
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A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento, hasta el ciclo 7 (cada ciclo dura 28 días)
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Fase 2: evaluar la correlación entre el estado de mutación TP53 y la actividad antitumoral.
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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Los participantes se clasificaron según la mutación patológica de TP53 detectada o no detectada.
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Poner en pantalla
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de noviembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C4891024
- 2023-507125-41-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a datos individuales no identificados de los participantes y a documentos del estudio relacionados (p. ej.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) previa solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .