TACTIVE-U: een onderzoek om meer te weten te komen over het onderzoeksgeneesmiddel (Vepdegestrant) wanneer het samen met andere geneesmiddelen wordt gegeven bij mensen met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. (Deelonderzoek C)
5 mei 2026 bijgewerkt door: Pfizer
TACTIVE-U: EEN INTERVENTIONELE VEILIGHEIDS- EN EFFICIËNTIEFASE 1B/2, OPEN-LABEL PARAPLUONDERZOEK OM DE VERdraagbaarheid, PK, EN ANTITUMORACTIVITEIT VAN VEPDEGESTRANT (ARV-471/PF-07850327), EEN MONDELINGE PROTEOLYSE DIE GERICHT IS OP CHIMERA, TE ONDERZOEKEN, IN COMBINATIE MET ANDERE ANTIKANKERBEHANDELINGEN BIJ DEELNEMERS VAN 18 JAAR EN OUDER MET ER+ GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE BORSTKANKER, DEELONDERZOEK C (ARV-471 IN COMBINATIE MET SAMURACICLIB)
Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over de veiligheid en effecten van het onderzoeksgeneesmiddel genaamd vepdegestrant. De veiligheid en effecten van vepdegestrant zullen duidelijk worden wanneer het samen met andere geneesmiddelen wordt gegeven. Vepdegestrant wordt onderzocht om te zien of het een mogelijke behandeling kan zijn voor gevorderde gemetastaseerde borstkanker. Dit type kanker zou zich hebben verspreid van de plek waar het begon (de borst) naar andere delen van het lichaam en zou moeilijk te behandelen zijn.
De studie is op zoek naar deelnemers met borstkanker die:
- is moeilijk te behandelen (gevorderd) en kan zich hebben verspreid naar andere organen (metastatisch). is gevoelig voor hormonale therapie (het wordt oestrogeenreceptorpositief genoemd).
- reageert niet meer op behandelingen die vóór aanvang van dit onderzoek zijn uitgevoerd.
Dit onderzoek is opgedeeld in afzonderlijke deelonderzoeken.
Voor deelonderzoek C:
Alle deelnemers krijgen vepdegestrant en een geneesmiddel genaamd samuraciclib.
Vepdegestrant en samuraciclib worden eenmaal daags via de mond ingenomen. De medicijnen worden thuis ingenomen. De ervaring van mensen die de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, zal worden bestudeerd. Dit zal helpen bepalen of het onderzoeksgeneesmiddel veilig en effectief is.
De deelnemer zal vepdegestrant en samuraciclib blijven gebruiken totdat:
- hun kanker reageert niet meer, of
- bijwerkingen te ernstig worden.
Ze zullen ongeveer elke vier weken een bezoek brengen aan de onderzoekskliniek.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
C4891024 is een prospectief, open-label, multicenter fase 1b/2-subonderzoek om de veiligheid, antitumoractiviteit en PK van ARV-471 met samuraciclib te evalueren bij de behandeling van deelnemers met A/MBC.
De deelstudie maakt deel uit van het Umbrella-platform TACTIVE-U, dat meerdere deelstudies omvat die onafhankelijk ARV-471 evalueren bij deelnemers met oestrogeenreceptorpositieve/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (ER+/HER2-) gevorderde of gemetastaseerde borstkanker .
ARV-471 zal fungeren als de ruggengraattherapie die wordt gegeven in combinatie met andere antikankermiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze klinische relevantie hebben bij ER+-borstkanker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Bruxelles-capitale, Région de
-
Anderlecht, Bruxelles-capitale, Région de, België, 1070
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
Côte-d'or
-
Dijon, Côte-d'or, Frankrijk, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Italië, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Clinical and Translational Research Unit (CTRU)
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
- UCHealth Poudre Valley Hospital
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
- UCHealth Harmony
-
Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80634
- UCHealth Greeley Hospital
-
Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80538
- UCHealth - Medical Center of the Rockies
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Memorial Hospital East
-
Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Verenigde Staten, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische diagnose van borstkanker. Op het moment van inschrijving mag dit niet worden gewijzigd in chirurgische resectie met curatieve intentie (≥1% ER+ gekleurde cellen volgens de lokale praktijk op de meest recente tumorbiopsie HER2-tumor door IHC of in-situ hybridisatie volgens ASCO/CAP).
- eerdere antikankertherapieën: maximaal 2 lijnen eerdere therapieën voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte; Er is 1 lijn van elk op CDK4/6-remmer gebaseerd regime vereist (in elke setting, bijvoorbeeld adjuvans, metastatisch)
- minimaal 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
- ECOG PS ≤1.
Uitsluitingscriteria:
- viscerale crisis met risico op levensbedreigende complicaties op korte termijn
- bekende voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of andere significante symptomatische verslechtering van de longfuncties.
- nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen, of symptomatische CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte. Deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of navelstrengcompressie komen in aanmerking als ze definitief zijn behandeld, klinisch stabiel zijn en zijn gestopt met anti-epileptica en corticosteroïden gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- voorgeschiedenis van andere tumormaligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van de volgende: (1) adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (2) curatief behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals.
- inflammatoire borstkanker
- verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante hart- en vaatziekten
- gelijktijdige toediening van medicijnen, voedsel of kruidensupplementen die sterke remmers/inductoren zijn van CYP3A, sterke CYP2D6-remmers en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze vatbaar maken voor torsade de pointes of verlenging van het QT-interval.
- nierfunctiestoornis, onvoldoende leverfunctie en/of beenmergfunctie
- bekende actieve infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARV-471 in combinatie met Samuraciclib
ARV-471 continu oraal toegediend QD en Samuraciclib continu oraal toegediend QD gedurende cycli van 28 dagen
|
Dagelijkse orale doseringen van ARV-471 continu, dosisescalatie/de-escalatie in fase 1b tot RP2D bepaald, cycli van 28 dagen
Andere namen:
Dagelijkse orale doseringen van Samuraciclib continu, dosisescalatie/de-escalatie in fase 1b tot RP2D bepaald, cycli van 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2: Percentage deelnemers met objectieve respons op basis van beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Objectieve respons (OR) verwijst naar bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) versie 1.1.
zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Fase 1b: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteitspercentages voor ARV-471 in combinatie met Samuraciclib, geschat op basis van gegevens van DLT-evalueerbare deelnemers tijdens de DLT-observatieperiode (cyclus 1).
|
28 dagen
|
|
Geneesmiddel Geneesmiddelinteractie: Om het effect van samuraciclib op de PK van ARV 471 te evalueren.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen)
|
Steady-state Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUCtau) van ARV-471 met en zonder gelijktijdige toediening van samuraciclib
|
Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen)
|
|
Geneesmiddel Geneesmiddelinteractie: Om het effect van samuraciclib op de PK van ARV 471 te evalueren.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen)
|
Steady-state piekplasmaconcentratie (Cmax) van ARV-471 met en zonder gelijktijdige toediening van samuraciclib
|
Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen)
|
|
Geneesmiddel Geneesmiddelinteractie: • Om het effect van ARV 471 op de PK van samuraciclib te evalueren.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen))
|
Enkelvoudige dosis AUC0-72 van samuraciclib met en zonder gelijktijdige toediening van ARV 471.
|
Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen))
|
|
Geneesmiddel Geneesmiddelinteractie: • Om het effect van ARV 471 op de PK van samuraciclib te evalueren.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen))
|
Enkelvoudige dosis Cmax van samuraciclib met en zonder gelijktijdige toediening van ARV 471.
|
Vanaf het begin van de inloopperiode (maximaal 13 dagen) tot het einde van cyclus 1 (minimaal 28 dagen))
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1b en fase 2: Responsduur volgens beoordeling door de onderzoeker.
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Duration of Response (DoR) wordt gedefinieerd voor deelnemers met bevestigde OK (CR of PR) als de tijd vanaf de eerste documentatie van de OK tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Fase 1b en Fase 2: Percentage deelnemers met respons op klinisch voordeel volgens beoordeling door de onderzoeker.
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Clinical Benefit Response (CBR) wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers met de beste algehele respons van bevestigde CR of PR op enig moment, of stabiele ziekte (SD) ≥24 weken
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Fase 1b en fase 2: Progressievrije overleving volgens beoordeling door de onderzoeker.
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studie-interventies tot de datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Fase 2: algehele overleving
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, tot circa 3 jaar
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studie-interventies tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Via afronding van de studie, tot circa 3 jaar
|
|
Fase 2: ctDNA plasma kwantitatieve veranderingen ten opzichte van voorbehandeling
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot aan cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen) en aan het einde van de behandeling
|
Om veranderingen ten opzichte van baseline-niveaus in plasma-ctDNA met behandeling te beoordelen en om de potentiële voorspelbaarheid van hun associaties met klinische resultaten te evalueren.
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot aan cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen) en aan het einde van de behandeling
|
|
Fase 1b, Geneesmiddelinteractie en Fase 2: Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van ARV-471 in combinatie met Samuraciclib
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel gedurende minimaal 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Bijwerkingen zoals gekenmerkt door type, frequentie, intensiteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0, timing, ernst en relatie met ARV-471 in combinatie met samuraciclib. Afwijkingen in laboratoriumtests, gekenmerkt door type, frequentie, intensiteit (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0) en timing. Veranderingen ten opzichte van de basislijn voor de ECG-parameters hartslag, QTcF, PR-interval en QRS-complex zullen worden samengevat per behandeling en tijd. De frequentie van ongecorrigeerde QT-waarden boven 500 ms wordt in tabelvorm weergegeven. |
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel gedurende minimaal 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Fase 1b: Evaluatie van de antitumoractiviteit van ARV-471 in combinatie met samuraciclib
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Objectieve respons (OR) verwijst naar bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) versie 1.1.
zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Fase 1b en Fase 2: Plasmaconcentraties van ARV-471 en samuraciclib.
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot en met cyclus 7 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Om de plasmablootstelling aan ARV-471 en samuraciclib te evalueren wanneer ARV-471 en samuraciclib in combinatie worden gegeven.
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot en met cyclus 7 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Fase 1b: Evaluatie van het effect van samuraciclib op de PK van ARV-471
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot en met cyclus 7 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
AUCtau van ARV-471 met en zonder gelijktijdige toediening van samuraciclib
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot en met cyclus 7 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Fase 1b: Evaluatie van het effect van samuraciclib op de PK van ARV-471
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot en met cyclus 7 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Cmax van ARV-471 met en zonder gelijktijdige toediening van samuraciclib
|
Met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de behandelingsperiode, tot en met cyclus 7 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Fase 2: Evaluatie van de correlatie tussen de TP53-mutatiestatus en antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Screening
|
Deelnemers geclassificeerd op basis van gedetecteerde of niet gedetecteerde pathologische TP53-mutatie.
|
Screening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 november 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 november 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C4891024
- 2023-507125-41-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang bieden tot individuele, geanonimiseerde deelnemersgegevens en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistisch Analyse Plan (SAP), Klinisch Studierapport (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers, en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over de criteria voor het delen van gegevens van Pfizer en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .