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- Essai clinique NCT06130046
MR-proADM comme biomarqueur précoce du DGF et de l'AR dans la transplantation rénale et hépatique (DARE)
29 juillet 2025 mis à jour par: Roberta Angelico, University of Rome Tor Vergata
Définir la sensibilité et la spécificité des niveaux accrus de MR-proADM pour le diagnostic précoce et non invasif de l'AR et du DGF après une transplantation rénale et hépatique, créant un modèle prédictif des complications associées après une transplantation rénale et hépatique basée sur les données préopératoires et hépatiques. niveaux postopératoires de MR-proADM et par un processus d'apprentissage automatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré des résultats à long terme de la transplantation rénale et hépatique significativement améliorés au cours des dernières décennies, une morbidité et une mortalité élevées restent un problème à court terme après la transplantation.
Plus précisément, l'apparition d'un retard de fonction du greffon (DGF) et d'un rejet aigu précoce (AR) peut entraîner une défaillance multiviscérale ou une défaillance du greffon, une admission en unité de soins intensifs, une hospitalisation prolongée et un traitement immunosuppresseur à haute dose qui pourrait exposer les patients à plusieurs autres complications telles que comme les infections, les néoplasmes et les maladies métaboliques.
Par conséquent, les receveurs de greffe d’organe solide représentent une population très fragile à haut risque de complications.
Par conséquent, le développement de nouveaux biomarqueurs pour la prévention et le diagnostic précoce des principales complications post-greffe influençant la morbidité et la mortalité des receveurs d'organes solides est nécessaire.
L'adrénomédulline (ADM) est un peptide de 52 acides aminés doté de diverses fonctions physiologiques telles que l'activité immunomodulatrice, l'activité bactéricide directe, le maintien de l'homéostasie rénale et l'activité vasodilatatrice.
Une étude récente a montré que le proADM intermédiaire (MR-proADM) est co-synthétisé avec l'ADM en quantités équimolaires et présente les avantages d'une demi-vie plus longue, d'un manque de bioactivité et d'un manque de liaison aux protéines.
MR-proADM a été reconnu comme un marqueur pronostique, stratifiant le risque de mortalité chez les patients atteints de sepsis dans les unités de soins intensifs.
De plus, récemment, MD-proADM a également été associé à un risque de défaillance d'un organe spécifique tel qu'une lésion rénale aiguë, une lésion hépatique aiguë, un syndrome de détresse respiratoire aiguë et une lésion cardiaque aiguë.
Les résultats de la littérature suggèrent que la récupération de la fonction du greffon après KT peut entraîner une diminution du taux plasmatique de MR-proADM chez les patients atteints d'IRT, et que le taux plasmatique de MR-proADM peut augmenter dans les premières phases de DGF et AR après KT et LT en réponse dommages et à l’activation immunitaire.
L'étude permettra d'évaluer l'utilité du MR-proADM en tant que biomarqueur précoce du DGF et de l'AR chez les patients subissant une transplantation rénale et hépatique dans notre établissement.
En outre, l'étude vise à analyser comment la valeur de ce biomarqueur peut changer en association avec une complication post-greffe et à créer un modèle de prédiction par valeurs seuils machine des références pour MR-proADM.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
300
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Roberta Angelico, PhD FEBS
- Numéro de téléphone: 0620908294
- E-mail: roberta.angelico@med.uniroma2.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Domiziana Pedini, MD
- Numéro de téléphone: +393488869569
- E-mail: domiziana.pedini@libero.it
Lieux d'étude
-
-
-
Rome, Italie, 00133
- Recrutement
- University of Rome Tor Vergata
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tout receveur adulte d'une greffe de rein ou de foie ayant subi une OLT ou une KT à l'Université de Rome Tor Vergata sans indication de maladies auto-immunes ou de transplantation ou de retransplantation combinée/double
La description
Critère d'intégration:
- Greffié de rein dans notre établissement
- Greffié du foie dans notre établissement
Critère d'exclusion:
- Re-transplantation
- Double transplantation rénale
- Greffe combinée (rein-foie, rein-pancréas)
- Maladie auto-immune comme indication de transplantation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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BTA
Observation des niveaux de MR-proADM aux moments du protocole pour prédire les complications principales (DGF et AR) et secondaires (complications chirurgicales, infections, autres) après une transplantation hépatique dans notre établissement.
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Dosage de MR proADM à OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD et 1, 3, 6, 9, 12 mois F-U
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KT
Observation des niveaux de MR-proADM aux moments du protocole pour prédire les complications principales (DGF et AR) et secondaires (complications chirurgicales, complications urologiques, infections, autres) après une transplantation rénale dans notre établissement.
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Dosage de MR proADM à OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD et 1, 3, 6, 9, 12 mois F-U
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Précision du MR-proADM en tant que biomarqueur du DGF et de l'AR dans OLT/KT
Délai: 3 années
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Définir la sensibilité et la spécificité des niveaux accrus de MR-proADM pour un diagnostic précoce et non invasif de l'AR et du DGF après une transplantation rénale et hépatique.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Précision du MR-proAMD pour la détection précoce d'autres complications dans l'OLT/KT
Délai: 3 années
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Création d'un modèle prédictif de complications après une transplantation rénale et hépatique basé sur les niveaux préopératoires et postopératoires de MR-proADM par processus d'apprentissage automatique.
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3 années
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Algorithme de prédiction des risques
Délai: 3 années
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Développement d'un algorithme logiciel prédisant le risque de complications post-greffe
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3 années
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Ensemble de données de pathologie numérique
Délai: 3 années
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Développement d'une pathologie numérique pour la biopsie de greffon
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3 années
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Ensemble de données en ligne MR-proADM
Délai: 3 années
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Développement d'une plateforme en ligne pour collecter et corréler les données sur la biopsie post-transplantation et les niveaux de MRPro-ADM.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roberta Angelico, PhD FEBS, University of Rome Tor Vergata
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ueda S, Nishio K, Minamino N, Kubo A, Akai Y, Kangawa K, Matsuo H, Fujimura Y, Yoshioka A, Masui K, Doi N, Murao Y, Miyamoto S. Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with systemic inflammatory response syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):132-6. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9810006.
- Legramante JM, Mastropasqua M, Susi B, Porzio O, Mazza M, Miranda Agrippino G, D Agostini C, Brandi A, Giovagnoli G, Di Lecce VN, Bernardini S, Minieri M. Prognostic performance of MR-pro-adrenomedullin in patients with community acquired pneumonia in the Emergency Department compared to clinical severity scores PSI and CURB. PLoS One. 2017 Nov 21;12(11):e0187702. doi: 10.1371/journal.pone.0187702. eCollection 2017.
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- Manzia TM, Lai Q, Hartog H, Aijtink V, Pellicciaro M, Angelico R, Gazia C, Polak WG, Rossi M, Tisone G. Graft weight integration in the early allograft dysfunction formula improves the prediction of early graft loss after liver transplantation. Updates Surg. 2022 Aug;74(4):1307-1316. doi: 10.1007/s13304-022-01270-0. Epub 2022 Mar 19.
- Angelico R, Gerlach UA, Gunson BK, Neil D, Mergental H, Isaac J, Muiesan P, Mirza D, Perera MTP. Severe Unresolved Cholestasis Due to Unknown Etiology Leading to Early Allograft Failure Within the First 3 Months of Liver Transplantation. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1307-1315. doi: 10.1097/TP.0000000000002139.
- Marutsuka K, Nawa Y, Asada Y, Hara S, Kitamura K, Eto T, Sumiyoshi A. Adrenomedullin and proadrenomudullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are present in human colonic epithelia and exert an antimicrobial effect. Exp Physiol. 2001 Sep;86(5):543-5. doi: 10.1113/eph8602250.
- Minamino N, Kikumoto K, Isumi Y. Regulation of adrenomedullin expression and release. Microsc Res Tech. 2002 Apr 1;57(1):28-39. doi: 10.1002/jemt.10048.
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- Eto T, Kitamura K. Adrenomedullin and its role in renal diseases. Nephron. 2001 Oct;89(2):121-34. doi: 10.1159/000046059. No abstract available.
- Suzuki Y, Itoh H, Katagiri F, Sato F, Kawasaki K, Sato Y, Sato Y, Mimata H, Takeyama M. Relationship between plasma mid-regional pro-adrenomedullin level and resistance to antihypertensive therapy in stable kidney transplant recipients. Peptides. 2013 Oct;48:45-8. doi: 10.1016/j.peptides.2013.08.001. Epub 2013 Aug 13.
- Reuken PA, Kiehntopf M, Stallmach A, Bruns T. Mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM): an even better prognostic biomarker than C-reactive protein to predict short-term survival in patients with decompensated cirrhosis at risk of infection? J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1156-8; author reply 1158-9. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.036. Epub 2012 Aug 11. No abstract available.
- Valenzuela-Sanchez F, Valenzuela-Mendez B, Rodriguez-Gutierrez JF, Estella-Garcia A, Gonzalez-Garcia MA. New role of biomarkers: mid-regional pro-adrenomedullin, the biomarker of organ failure. Ann Transl Med. 2016 Sep;4(17):329. doi: 10.21037/atm.2016.08.65.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2023
Première publication (Réel)
13 novembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- DARE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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