- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06130046
MR-proADM como biomarcador precoce para DGF e AR em transplante de rim e fígado (DARE)
29 de julho de 2025 atualizado por: Roberta Angelico, University of Rome Tor Vergata
Definir a sensibilidade e a especificidade dos níveis aumentados de MR-proADM para o diagnóstico precoce e não invasivo de RA e DGF após transplante renal e hepático criando um modelo preditivo para complicações relacionadas após transplante renal e hepático com base no pré-operatório e níveis pós-operatórios de MR-proADM e por um processo de aprendizado de máquina.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar dos resultados a longo prazo do transplante renal e hepático terem melhorado significativamente nas últimas décadas, a elevada morbilidade e mortalidade ainda é um problema a curto prazo após o transplante.
Especificamente, a ocorrência de função retardada do enxerto (FTE) e rejeição aguda precoce (RA) pode causar falência de múltiplos órgãos ou falência do enxerto, admissão em unidade de terapia intensiva, hospitalização prolongada e terapia imunossupressora em altas doses, o que pode expor os pacientes a diversas complicações adicionais, como como infecções, neoplasias e doenças metabólicas.
Consequentemente, os receptores de transplantes de órgãos sólidos representam uma população muito frágil e com alto risco de complicações.
Portanto, é necessário o desenvolvimento de novos biomarcadores para a prevenção e diagnóstico precoce das principais complicações pós-transplante que influenciam a morbidade e mortalidade dos receptores de transplantes de órgãos sólidos.
A adrenomedulina (ADM) é um peptídeo de 52 aminoácidos com uma variedade de funções fisiológicas, como atividade imunomoduladora, atividade bactericida direta, manutenção da homeostase renal e atividade vasodilatadora.
Um estudo recente mostrou que o proADM midregional (MR-proADM) é co-sintetizado com ADM em quantidades equimolares e tem as vantagens de uma meia-vida mais longa, falta de bioatividade e falta de ligação às proteínas.
O MR-proADM tem sido reconhecido como marcador prognóstico, estratificando o risco de mortalidade em pacientes com sepse em unidades de terapia intensiva.
Além disso, recentemente o MD-proADM também foi associado ao risco de falência de órgãos específicos, como lesão renal aguda, lesão hepática aguda, síndrome do desconforto respiratório agudo e lesão cardíaca aguda.
Os resultados da literatura sugerem que a recuperação da função do enxerto após KT pode levar à diminuição do nível plasmático de MR-proADM em pacientes com doença renal terminal, e que o nível plasmático de MR-proADM pode aumentar nas fases iniciais de DGF e AR após KT e LT como resposta danos e à ativação imunológica.
O estudo permitirá avaliar a utilidade do MR-proADM como biomarcador precoce de DGF e AR em pacientes submetidos a transplante de rim e fígado em nossa instituição.
Além disso, o estudo visa analisar como o valor deste biomarcador pode mudar em associação com complicações pós-transplante e criar um modelo de previsão por valores de corte de máquina de referências para MR-proADM.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Roberta Angelico, PhD FEBS
- Número de telefone: 0620908294
- E-mail: roberta.angelico@med.uniroma2.it
Estude backup de contato
- Nome: Domiziana Pedini, MD
- Número de telefone: +393488869569
- E-mail: domiziana.pedini@libero.it
Locais de estudo
-
-
-
Rome, Itália, 00133
- Recrutamento
- University of Rome Tor Vergata
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Qualquer receptor adulto de transplante renal ou hepático submetido a OLT ou KT na Universidade de Roma Tor Vergata sem indicação para doenças autoimunes ou para transplante combinado/duplo ou retransplante
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptor de transplante renal em nossa instituição
- Receptor de transplante de fígado em nossa instituição
Critério de exclusão:
- Retransplante
- Transplante renal duplo
- Transplante combinado (rim-fígado, rim-pâncreas)
- Doença autoimune como indicação para transplante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OLT
Observação dos níveis de MR-proADM nos momentos do protocolo para prever complicações principais (DGF e AR) e secundárias (complicações cirúrgicas, infecções, outras) após transplante de fígado em nossa instituição.
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Dosagem de MR proADM em OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD e 1, 3, 6, 9, 12 meses FU
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KT
Observação dos níveis de MR-proADM nos momentos do protocolo para prever complicações principais (DGF e AR) e secundárias (complicações cirúrgicas, complicações urológicas, infecções, outras) após transplante renal em nossa instituição.
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Dosagem de MR proADM em OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD e 1, 3, 6, 9, 12 meses FU
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Precisão do MR-proADM como biomarcador de DGF e AR em OLT/KT
Prazo: 3 anos
|
Definir a sensibilidade e a especificidade dos níveis aumentados de MR-proADM para o diagnóstico precoce e não invasivo de RA e DGF após transplante de rim e fígado.
|
3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Precisão do MR-proAMD para detecção precoce de outras complicações em OLT/KT
Prazo: 3 anos
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Criação de um modelo preditivo de complicações após transplante renal e hepático baseado nos níveis pré e pós-operatórios de MR-proADM por processo de aprendizado de máquina.
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3 anos
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Algoritmo para previsão de risco
Prazo: 3 anos
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Desenvolvimento de um algoritmo de software prevendo o risco de complicações pós-transplante
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3 anos
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Conjunto de dados de patologia digital
Prazo: 3 anos
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Desenvolvimento de patologia digital para biópsia de enxerto
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3 anos
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Conjunto de dados on-line MR-proADM
Prazo: 3 anos
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Desenvolvimento de plataforma online para coleta e correlação de dados de biópsia pós-transplante e níveis de MRPro-ADM.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roberta Angelico, PhD FEBS, University of Rome Tor Vergata
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ueda S, Nishio K, Minamino N, Kubo A, Akai Y, Kangawa K, Matsuo H, Fujimura Y, Yoshioka A, Masui K, Doi N, Murao Y, Miyamoto S. Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with systemic inflammatory response syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):132-6. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9810006.
- Legramante JM, Mastropasqua M, Susi B, Porzio O, Mazza M, Miranda Agrippino G, D Agostini C, Brandi A, Giovagnoli G, Di Lecce VN, Bernardini S, Minieri M. Prognostic performance of MR-pro-adrenomedullin in patients with community acquired pneumonia in the Emergency Department compared to clinical severity scores PSI and CURB. PLoS One. 2017 Nov 21;12(11):e0187702. doi: 10.1371/journal.pone.0187702. eCollection 2017.
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- Manzia TM, Lai Q, Hartog H, Aijtink V, Pellicciaro M, Angelico R, Gazia C, Polak WG, Rossi M, Tisone G. Graft weight integration in the early allograft dysfunction formula improves the prediction of early graft loss after liver transplantation. Updates Surg. 2022 Aug;74(4):1307-1316. doi: 10.1007/s13304-022-01270-0. Epub 2022 Mar 19.
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- Marutsuka K, Nawa Y, Asada Y, Hara S, Kitamura K, Eto T, Sumiyoshi A. Adrenomedullin and proadrenomudullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are present in human colonic epithelia and exert an antimicrobial effect. Exp Physiol. 2001 Sep;86(5):543-5. doi: 10.1113/eph8602250.
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- Eto T, Kitamura K. Adrenomedullin and its role in renal diseases. Nephron. 2001 Oct;89(2):121-34. doi: 10.1159/000046059. No abstract available.
- Suzuki Y, Itoh H, Katagiri F, Sato F, Kawasaki K, Sato Y, Sato Y, Mimata H, Takeyama M. Relationship between plasma mid-regional pro-adrenomedullin level and resistance to antihypertensive therapy in stable kidney transplant recipients. Peptides. 2013 Oct;48:45-8. doi: 10.1016/j.peptides.2013.08.001. Epub 2013 Aug 13.
- Reuken PA, Kiehntopf M, Stallmach A, Bruns T. Mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM): an even better prognostic biomarker than C-reactive protein to predict short-term survival in patients with decompensated cirrhosis at risk of infection? J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1156-8; author reply 1158-9. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.036. Epub 2012 Aug 11. No abstract available.
- Valenzuela-Sanchez F, Valenzuela-Mendez B, Rodriguez-Gutierrez JF, Estella-Garcia A, Gonzalez-Garcia MA. New role of biomarkers: mid-regional pro-adrenomedullin, the biomarker of organ failure. Ann Transl Med. 2016 Sep;4(17):329. doi: 10.21037/atm.2016.08.65.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de novembro de 2023
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- DARE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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