- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06130046
MR-proADM als vroege biomarker voor DGF en AR bij nier- en levertransplantatie (DARE)
29 juli 2025 bijgewerkt door: Roberta Angelico, University of Rome Tor Vergata
Het definiëren van de gevoeligheid en de specificiteit van verhoogde niveaus van MR-proADM voor vroege, niet-invasieve diagnose van AR en DGF na nier- en levertransplantatie, waardoor een voorspellend model wordt gecreëerd voor gerelateerde complicaties na nier- en levertransplantatie, gebaseerd op de preoperatieve en postoperatieve niveaus van MR-proADM en door een machinaal leerproces.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks dat de langetermijnresultaten van nier- en levertransplantaties de afgelopen decennia aanzienlijk zijn verbeterd, is de hoge morbiditeit en mortaliteit op de korte termijn na transplantatie nog steeds een probleem.
In het bijzonder kan het optreden van vertraagde transplantaatfunctie (DGF) en vroege acute afstoting (AR) het falen van meerdere organen of transplantaatfalen, opname op de intensive care, langdurige ziekenhuisopname en hooggedoseerde immunosuppressieve therapie veroorzaken, waardoor patiënten aan verschillende verdere complicaties kunnen worden blootgesteld, zoals zoals infecties, neoplasmata en stofwisselingsziekten.
Bijgevolg vertegenwoordigen ontvangers van solide orgaantransplantaties een zeer kwetsbare populatie met een hoog risico op complicaties.
Daarom is de ontwikkeling van nieuwe biomarkers nodig voor de preventie en vroege diagnose van de belangrijkste post-transplantatiecomplicaties die de morbiditeit en mortaliteit van ontvangers van solide orgaantransplantaten beïnvloeden.
Adrenomedulline (ADM) is een peptide van 52 aminozuren met een verscheidenheid aan fysiologische functies, zoals immuunmodulerende activiteit, directe bacteriedodende activiteit, behoud van nierhomeostase en vaatverwijdende activiteit.
Recent onderzoek heeft aangetoond dat midregionaal proADM (MR-proADM) in equimolaire hoeveelheden samen met ADM wordt gesynthetiseerd en de voordelen heeft van een langere halfwaardetijd, gebrek aan bioactiviteit en gebrek aan eiwitbinding.
MR-proADM is erkend als een prognostische marker, die het sterfterisico bij patiënten met sepsis op intensive care-afdelingen stratificeert.
Bovendien is MD-proADM recentelijk ook in verband gebracht met het risico op specifiek orgaanfalen, zoals acuut nierletsel, acute leverschade, acuut ademnoodsyndroom en acuut hartletsel.
Literatuurresultaten suggereren dat herstel van de transplantaatfunctie na KT kan leiden tot een verlaging van het plasma MR-proADM-niveau bij patiënten met ESRD, en dat het plasma MR-proADM-niveau zou kunnen stijgen in de vroege fasen van DGF en AR na KT en LT als reactie daarop. schade en aan de immuunactivatie.
De studie zal het mogelijk maken om de bruikbaarheid van MR-proADM als een vroege biomarker van DGF en AR te evalueren bij patiënten die bij onze instelling een nier- en levertransplantatie ondergaan.
Het onderzoek heeft ook tot doel te analyseren hoe de waarde van deze biomarker kan veranderen in samenhang met post-transplantatiecomplicaties en om een voorspellend model te creëren op basis van machinale grenswaarden van referenties voor MR-proADM.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
300
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Roberta Angelico, PhD FEBS
- Telefoonnummer: 0620908294
- E-mail: roberta.angelico@med.uniroma2.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Domiziana Pedini, MD
- Telefoonnummer: +393488869569
- E-mail: domiziana.pedini@libero.it
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00133
- Werving
- University of Rome Tor Vergata
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Alle volwassen ontvangers van een nier- of levertransplantatie die OLT of KT hebben ondergaan aan de Universiteit van Rome Tor Vergata zonder indicatie voor auto-immuunziekten of voor gecombineerde/dubbele transplantatie of hertransplantatie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niertransplantatieontvanger bij onze instelling
- Ontvanger van een levertransplantatie bij onze instelling
Uitsluitingscriteria:
- Hertransplantatie
- Dubbele niertransplantatie
- Gecombineerde transplantatie (nier-lever, nier-pancreas)
- Auto-immuunziekte als indicatie voor transplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
OLT
Observatie van MR-proADM-niveaus op protocoltijdpunten om de belangrijkste (DGF en AR) en secundaire (chirurgische complicaties, infecties, andere) complicaties na levertransplantatie in onze instelling te voorspellen.
|
Dosering van MR proADM bij OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD en 1, 3, 6, 9, 12 maanden FU
|
|
K.T
Observatie van MR-proADM-niveaus op protocoltijdpunten om de belangrijkste (DGF en AR) en secundaire (chirurgische complicaties, urologische complicaties, infecties, andere) complicaties na niertransplantatie in onze instelling te voorspellen.
|
Dosering van MR proADM bij OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD en 1, 3, 6, 9, 12 maanden FU
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nauwkeurigheid van MR-proADM als biomarker van DGF en AR in OLT/KT
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het definiëren van de gevoeligheid en de specificiteit van verhoogde niveaus van MR-proADM voor vroege, niet-invasieve diagnose van AR en DGF na nier- en levertransplantatie.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nauwkeurigheid van MR-proAMD voor vroege detectie van andere complicaties bij OLT/KT
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het creëren van een voorspellend model voor complicaties na nier- en levertransplantatie, gebaseerd op de pre- en postoperatieve niveaus van MR-proADM door middel van een machinaal leerproces.
|
3 jaar
|
|
Algoritme voor risicovoorspelling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Ontwikkeling van een software-algoritme dat het risico op complicaties na transplantatie voorspelt
|
3 jaar
|
|
Digitale pathologiegegevensset
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Ontwikkeling van digitale pathologie voor transplantaatbiopsie
|
3 jaar
|
|
MR-proADM online dataset
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Ontwikkeling van een online platform voor het verzamelen en correleren van gegevens over biopsie na transplantatie en MRPro-ADM-niveaus.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roberta Angelico, PhD FEBS, University of Rome Tor Vergata
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ueda S, Nishio K, Minamino N, Kubo A, Akai Y, Kangawa K, Matsuo H, Fujimura Y, Yoshioka A, Masui K, Doi N, Murao Y, Miyamoto S. Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with systemic inflammatory response syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):132-6. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9810006.
- Legramante JM, Mastropasqua M, Susi B, Porzio O, Mazza M, Miranda Agrippino G, D Agostini C, Brandi A, Giovagnoli G, Di Lecce VN, Bernardini S, Minieri M. Prognostic performance of MR-pro-adrenomedullin in patients with community acquired pneumonia in the Emergency Department compared to clinical severity scores PSI and CURB. PLoS One. 2017 Nov 21;12(11):e0187702. doi: 10.1371/journal.pone.0187702. eCollection 2017.
- Minieri M, Di Lecce VN, Lia MS, Maurici M, Bernardini S, Legramante JM. Role of MR-proADM in the risk stratification of COVID-19 patients assessed at the triage of the Emergency Department. Crit Care. 2021 Nov 26;25(1):407. doi: 10.1186/s13054-021-03834-9. No abstract available.
- Manzia TM, Lai Q, Hartog H, Aijtink V, Pellicciaro M, Angelico R, Gazia C, Polak WG, Rossi M, Tisone G. Graft weight integration in the early allograft dysfunction formula improves the prediction of early graft loss after liver transplantation. Updates Surg. 2022 Aug;74(4):1307-1316. doi: 10.1007/s13304-022-01270-0. Epub 2022 Mar 19.
- Angelico R, Gerlach UA, Gunson BK, Neil D, Mergental H, Isaac J, Muiesan P, Mirza D, Perera MTP. Severe Unresolved Cholestasis Due to Unknown Etiology Leading to Early Allograft Failure Within the First 3 Months of Liver Transplantation. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1307-1315. doi: 10.1097/TP.0000000000002139.
- Marutsuka K, Nawa Y, Asada Y, Hara S, Kitamura K, Eto T, Sumiyoshi A. Adrenomedullin and proadrenomudullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are present in human colonic epithelia and exert an antimicrobial effect. Exp Physiol. 2001 Sep;86(5):543-5. doi: 10.1113/eph8602250.
- Minamino N, Kikumoto K, Isumi Y. Regulation of adrenomedullin expression and release. Microsc Res Tech. 2002 Apr 1;57(1):28-39. doi: 10.1002/jemt.10048.
- Kita T, Kitamura K. Translational studies of adrenomedullin and related peptides regarding cardiovascular diseases. Hypertens Res. 2022 Mar;45(3):389-400. doi: 10.1038/s41440-021-00806-y. Epub 2022 Jan 6.
- Eto T, Kitamura K. Adrenomedullin and its role in renal diseases. Nephron. 2001 Oct;89(2):121-34. doi: 10.1159/000046059. No abstract available.
- Suzuki Y, Itoh H, Katagiri F, Sato F, Kawasaki K, Sato Y, Sato Y, Mimata H, Takeyama M. Relationship between plasma mid-regional pro-adrenomedullin level and resistance to antihypertensive therapy in stable kidney transplant recipients. Peptides. 2013 Oct;48:45-8. doi: 10.1016/j.peptides.2013.08.001. Epub 2013 Aug 13.
- Reuken PA, Kiehntopf M, Stallmach A, Bruns T. Mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM): an even better prognostic biomarker than C-reactive protein to predict short-term survival in patients with decompensated cirrhosis at risk of infection? J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1156-8; author reply 1158-9. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.036. Epub 2012 Aug 11. No abstract available.
- Valenzuela-Sanchez F, Valenzuela-Mendez B, Rodriguez-Gutierrez JF, Estella-Garcia A, Gonzalez-Garcia MA. New role of biomarkers: mid-regional pro-adrenomedullin, the biomarker of organ failure. Ann Transl Med. 2016 Sep;4(17):329. doi: 10.21037/atm.2016.08.65.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 oktober 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 november 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 november 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- DARE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .