- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06130046
MR-proADM som en tidlig biomarkør for DGF og AR i nyre- og levertransplantation (DARE)
29. juli 2025 opdateret af: Roberta Angelico, University of Rome Tor Vergata
At definere sensibiliteten og specificiteten af øgede niveauer af MR-proADM til tidlig, ikke-invasiv, diagnose af AR og DGF efter nyre- og levertransplantation og skabe en forudsigelig model for relaterede komplikationer efter nyre- og levertransplantation baseret på præoperativ og postoperative niveauer af MR-proADM og ved en maskinlæringsproces.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af, at langsigtede resultater af nyre- og levertransplantationer er blevet væsentligt forbedret i de sidste årtier, er høj morbiditet og dødelighed stadig et problem på kort sigt efter transplantation.
Specifikt kan forekomst af forsinket graftfunktion (DGF) og tidlig akut afstødning (AR) forårsage multiorgansvigt eller graftsvigt, indlæggelse på intensivafdeling, forlænget hospitalsindlæggelse og højdosis immunsuppressiv terapi, som kan udsætte patienter for adskillige yderligere komplikationer, f.eks. som infektioner, neoplasmer og stofskiftesygdomme.
Som følge heraf repræsenterer solide organtransplantationsmodtagere en meget svag befolkning med høj risiko for komplikationer.
Derfor er der behov for udvikling af nye biomarkører til forebyggelse og tidlig diagnosticering af de store post-transplantationskomplikationer, der påvirker sygeligheden og dødeligheden hos solide organtransplantationsmodtagere.
Adrenomedullin (ADM) er et peptid på 52 aminosyrer med en række fysiologiske funktioner såsom immunmodulerende aktivitet, direkte bakteriedræbende aktivitet, vedligeholdelse af nyrehomeostase og vasodilatatorisk aktivitet.
Nylig undersøgelse har vist, at midregional proADM (MR-proADM) co-syntetiseres med ADM i ækvimolære mængder og har fordelene ved en længere halveringstid, mangel på bioaktivitet og mangel på proteinbinding.
MR-proADM er blevet anerkendt som en prognostisk markør, der stratificerer dødelighedsrisikoen hos patienter med sepsis på intensivafdelinger.
Desuden er MD-proADM for nylig også blevet forbundet med risiko for specifik organsvigt, såsom akut nyreskade, akut leverskade, akut respiratorisk distress syndrom og akut hjerteskade.
Litteraturresultater tyder på, at genopretning af graftfunktion efter KT kan føre til et fald i plasma MR-proADM niveau hos patienter med ESRD, og at plasma MR-proADM niveau kan stige i de tidlige faser af DGF og AR efter KT og LT som en respons skader og på immunaktiveringen.
Studiet vil gøre det muligt at evaluere nytten af MR-proADM som en tidlig biomarkør for DGF og AR hos patienter, der gennemgår nyre- og levertransplantation på vores institution.
Undersøgelsen har også til formål at analysere, hvordan værdien af denne biomarkør kan ændre sig i forbindelse med post-transplantationskomplikation og at skabe en forudsigelsesmodel ved maskine afskæringsværdier af referencer for MR-proADM.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
300
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Roberta Angelico, PhD FEBS
- Telefonnummer: 0620908294
- E-mail: roberta.angelico@med.uniroma2.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Domiziana Pedini, MD
- Telefonnummer: +393488869569
- E-mail: domiziana.pedini@libero.it
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00133
- Rekruttering
- University of Rome Tor Vergata
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Enhver voksen nyre- eller levertransplantationsmodtager, der har gennemgået OLT eller KT ved universitetet i Rom Tor Vergata uden indikation for autoimmune sygdomme eller for kombineret/dobbelt transplantation eller retransplantation
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyretransplanteret på vores institution
- Levertransplantationsmodtager på vores institution
Ekskluderingskriterier:
- Gentransplantation
- Dobbelt nyretransplantation
- Kombineret transplantation (nyre-lever, nyre-bukspytkirtel)
- Autoimmun sygdom som indikation for transplantation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
OLT
Observation af MR-proADM-niveauer på protokoltidspunkter for at forudsige primære (DGF og AR) og sekundære (kirurgiske komplikationer, infektioner, andre) komplikationer efter levertransplantation på vores institution.
|
Dosering af MR proADM ved OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD og 1, 3, 6, 9, 12 måneder F-U
|
|
KT
Observation af MR-proADM-niveauer på protokoltidspunkter for at forudsige primære (DGF og AR) og sekundære (kirurgiske komplikationer, urologiske komplikationer, infektioner, andre) komplikationer efter nyretransplantation på vores institution.
|
Dosering af MR proADM ved OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD og 1, 3, 6, 9, 12 måneder F-U
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøjagtighed af MR-proADM som biomarkør for DGF og AR i OLT/KT
Tidsramme: 3 år
|
At definere sensibiliteten og specificiteten af øgede niveauer af MR-proADM til tidlig, ikke-invasiv diagnose af AR og DGF efter nyre- og levertransplantation.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøjagtighed af MR-proAMD til tidlig påvisning af andre komplikationer i OLT/KT
Tidsramme: 3 år
|
Oprettelse af en forudsigelig model for komplikationer efter nyre- og levertransplantation baseret på de præoperative og postoperative niveauer af MR-proADM ved maskinlæringsproces.
|
3 år
|
|
Algoritme til risikoforudsigelse
Tidsramme: 3 år
|
Udvikling af en softwarealgoritme, der forudsiger risikoen for komplikationer efter transplantation
|
3 år
|
|
Digitalt patologidatasæt
Tidsramme: 3 år
|
Udvikling af digital patologi til graftbiopsi
|
3 år
|
|
MR-proADM online datasæt
Tidsramme: 3 år
|
Udvikling af en online platform til at indsamle og korrelere data om post-transplantation biopsi og MRPro-ADM niveauer.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roberta Angelico, PhD FEBS, University of Rome Tor Vergata
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ueda S, Nishio K, Minamino N, Kubo A, Akai Y, Kangawa K, Matsuo H, Fujimura Y, Yoshioka A, Masui K, Doi N, Murao Y, Miyamoto S. Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with systemic inflammatory response syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):132-6. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9810006.
- Legramante JM, Mastropasqua M, Susi B, Porzio O, Mazza M, Miranda Agrippino G, D Agostini C, Brandi A, Giovagnoli G, Di Lecce VN, Bernardini S, Minieri M. Prognostic performance of MR-pro-adrenomedullin in patients with community acquired pneumonia in the Emergency Department compared to clinical severity scores PSI and CURB. PLoS One. 2017 Nov 21;12(11):e0187702. doi: 10.1371/journal.pone.0187702. eCollection 2017.
- Minieri M, Di Lecce VN, Lia MS, Maurici M, Bernardini S, Legramante JM. Role of MR-proADM in the risk stratification of COVID-19 patients assessed at the triage of the Emergency Department. Crit Care. 2021 Nov 26;25(1):407. doi: 10.1186/s13054-021-03834-9. No abstract available.
- Manzia TM, Lai Q, Hartog H, Aijtink V, Pellicciaro M, Angelico R, Gazia C, Polak WG, Rossi M, Tisone G. Graft weight integration in the early allograft dysfunction formula improves the prediction of early graft loss after liver transplantation. Updates Surg. 2022 Aug;74(4):1307-1316. doi: 10.1007/s13304-022-01270-0. Epub 2022 Mar 19.
- Angelico R, Gerlach UA, Gunson BK, Neil D, Mergental H, Isaac J, Muiesan P, Mirza D, Perera MTP. Severe Unresolved Cholestasis Due to Unknown Etiology Leading to Early Allograft Failure Within the First 3 Months of Liver Transplantation. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1307-1315. doi: 10.1097/TP.0000000000002139.
- Marutsuka K, Nawa Y, Asada Y, Hara S, Kitamura K, Eto T, Sumiyoshi A. Adrenomedullin and proadrenomudullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are present in human colonic epithelia and exert an antimicrobial effect. Exp Physiol. 2001 Sep;86(5):543-5. doi: 10.1113/eph8602250.
- Minamino N, Kikumoto K, Isumi Y. Regulation of adrenomedullin expression and release. Microsc Res Tech. 2002 Apr 1;57(1):28-39. doi: 10.1002/jemt.10048.
- Kita T, Kitamura K. Translational studies of adrenomedullin and related peptides regarding cardiovascular diseases. Hypertens Res. 2022 Mar;45(3):389-400. doi: 10.1038/s41440-021-00806-y. Epub 2022 Jan 6.
- Eto T, Kitamura K. Adrenomedullin and its role in renal diseases. Nephron. 2001 Oct;89(2):121-34. doi: 10.1159/000046059. No abstract available.
- Suzuki Y, Itoh H, Katagiri F, Sato F, Kawasaki K, Sato Y, Sato Y, Mimata H, Takeyama M. Relationship between plasma mid-regional pro-adrenomedullin level and resistance to antihypertensive therapy in stable kidney transplant recipients. Peptides. 2013 Oct;48:45-8. doi: 10.1016/j.peptides.2013.08.001. Epub 2013 Aug 13.
- Reuken PA, Kiehntopf M, Stallmach A, Bruns T. Mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM): an even better prognostic biomarker than C-reactive protein to predict short-term survival in patients with decompensated cirrhosis at risk of infection? J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1156-8; author reply 1158-9. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.036. Epub 2012 Aug 11. No abstract available.
- Valenzuela-Sanchez F, Valenzuela-Mendez B, Rodriguez-Gutierrez JF, Estella-Garcia A, Gonzalez-Garcia MA. New role of biomarkers: mid-regional pro-adrenomedullin, the biomarker of organ failure. Ann Transl Med. 2016 Sep;4(17):329. doi: 10.21037/atm.2016.08.65.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. november 2023
Først opslået (Faktiske)
13. november 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- DARE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Levertransplantation; Komplikationer
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringMindfulness | Senlivsdepression | Voksne for sent liv | Prodromal depression af sent liv | HjernestimuleringsinterventionTaiwan
-
University of OxfordUkendtPancreas Transplant AfvisningDet Forenede Kongerige
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTrukket tilbageKræftpatienter, der gennemgår stamcelletransplantation (RCT of ACP for Transplant)
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Université de Reims Champagne-ArdenneAfsluttetAdolescentes følelsesmæssige og seksuelle livFrankrig
-
Rush University Medical CenterCareDxAfsluttetAfvisning af nyretransplantation | Pancreas Transplant AfvisningForenede Stater
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
Kliniske forsøg med MR-proADM dosering
-
Università Politecnica delle MarcheAfsluttetSepsis | Septisk chok | InfektionItalien
-
Juan González-del CastilloThermo Fisher Scientific, IncAfsluttet
-
Brahms AGAfsluttetPatienter med mistanke om infektion til EDSpanien, Italien, Det Forenede Kongerige, Frankrig
-
Brahms AGAfsluttetPatienter med mistanke om infektion til EDSpanien
-
University of ZurichThermoFisher Scientific Brahms Biomarkers FranceAfsluttetAkut fase biomarkører | Medicinsk ICU indlagte patienterSchweiz
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...Rekruttering
-
ThermoFisher Scientific Brahms Biomarkers FranceAssistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetPrognoseværdi af Pro-adrenomedullin ved akutte eksacerbationer af KOL i akutte tilfælde (UTAPE BPCO)Lungesygdomme, kronisk obstruktive patienter indlagt på skadestuen for akut eksacerbationFrankrig
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuPostmenopausal blødning
-
Medical University of GrazTilmelding efter invitation
-
University of LeedsAfsluttetBrystneoplasmerDet Forenede Kongerige