MR-proADM som en tidlig biomarkør for DGF og AR i nyre- og levertransplantasjon (DARE)

Til tross for at langsiktige utfall av nyre- og levertransplantasjoner er betydelig forbedret de siste tiårene, er høy sykelighet og dødelighet fortsatt et problem på kort sikt etter transplantasjon. Spesielt kan forekomst av forsinket graftfunksjon (DGF) og tidlig akutt avstøtning (AR) forårsake multiorgansvikt eller graftsvikt, innleggelse på intensivavdeling, forlenget sykehusinnleggelse og høydose immunsuppressiv terapi som kan utsette pasienter for flere ytterligere komplikasjoner, som f.eks. som infeksjoner, neoplasmer og metabolske sykdommer. Følgelig representerer mottakere av solide organtransplantasjoner en svært skrøpelig befolkning med høy risiko for komplikasjoner. Derfor er det nødvendig med utvikling av nye biomarkører for forebygging og tidlig diagnose av de store post-transplantasjonskomplikasjonene som påvirker sykelighet og dødelighet hos mottakere av solide organtransplantasjoner. Adrenomedullin (ADM) er et 52-aminosyrepeptid med en rekke fysiologiske funksjoner som immunmodulerende aktivitet, direkte bakteriedrepende aktivitet, vedlikehold av nyrehomeostase og vasodilatorisk aktivitet. Nyere studie har vist at midregional proADM (MR-proADM) samsyntetiseres med ADM i ekvimolare mengder og har fordelene med lengre halveringstid, mangel på bioaktivitet og mangel på proteinbinding. MR-proADM har blitt anerkjent som en prognostisk markør, som stratifiserer dødelighetsrisikoen hos pasienter med sepsis på intensivavdelinger. Dessuten har MD-proADM nylig også blitt assosiert med risiko for spesifikk organsvikt som akutt nyreskade, akutt leverskade, akutt respiratorisk distress syndrom og akutt hjerteskade. Litteraturresultater tyder på at gjenoppretting av graftfunksjon etter KT kan føre til reduksjon i plasma MR-proADM nivå hos pasienter med ESRD, og ​​at plasma MR-proADM nivå kan øke i de tidlige fasene av DGF og AR etter KT og LT som en respons skade og på immunaktivering. Studien vil tillate å evaluere nytten av MR-proADM som en tidlig biomarkør for DGF og AR hos pasienter som gjennomgår nyre- og levertransplantasjon ved vår institusjon. Studien tar også sikte på å analysere hvordan verdien av denne biomarkøren kan endres i forbindelse med komplikasjoner etter transplantasjon, og å lage en prediksjonsmodell ved hjelp av maskinavskjæringsverdier for referanser for MR-proADM.