MR-proADM jako časný biomarker pro DGF a AR při transplantaci ledvin a jater (DARE)

Přestože se dlouhodobé výsledky transplantace ledvin a jater v posledních desetiletích významně zlepšily, vysoká morbidita a mortalita je v krátké době po transplantaci stále problémem. Konkrétně výskyt opožděné funkce štěpu (DGF) a časné akutní rejekce (AR) může způsobit multiorgánové selhání nebo selhání štěpu, přijetí na jednotku intenzivní péče, prodlouženou hospitalizaci a vysokodávkovou imunosupresivní léčbu, která může vystavit pacienty několika dalším komplikacím, jako je např. jako jsou infekce, novotvary a metabolická onemocnění. V důsledku toho představují příjemci transplantovaných solidních orgánů velmi křehkou populaci s vysokým rizikem komplikací. Proto je zapotřebí vývoj nových biomarkerů pro prevenci a včasnou diagnostiku hlavních potransplantačních komplikací ovlivňujících morbiditu a mortalitu příjemců transplantovaných solidních orgánů. Adrenomedullin (ADM) je 52-aminokyselinový peptid s řadou fyziologických funkcí, jako je imunomodulační aktivita, přímá baktericidní aktivita, udržování renální homeostázy a vazodilatační aktivita. Nedávná studie ukázala, že středoregionální proADM (MR-proADM) je kosyntetizován s ADM v ekvimolárních množstvích a má výhody delšího poločasu, nedostatku biologické aktivity a nedostatku vazby na proteiny. MR-proADM byl uznán jako prognostický marker, stratifikující riziko mortality u pacientů se sepsí na jednotkách intenzivní péče. Navíc je v poslední době MD-proADM také spojován s rizikem specifického selhání orgánů, jako je akutní poškození ledvin, akutní poškození jater, syndrom akutní respirační tísně a akutní poškození srdce. Výsledky literatury naznačují, že obnovení funkce štěpu po KT může vést ke snížení hladiny MR-proADM v plazmě u pacientů s ESRD a že hladina MR-proADM v plazmě se může zvýšit v časných fázích DGF a AR po KT a LT jako odpověď poškození a aktivaci imunity. Studie umožní zhodnotit užitečnost MR-proADM jako časného biomarkeru DGF a AR u pacientů podstupujících transplantaci ledvin a jater v našem ústavu. Cílem studie je také analyzovat, jak se hodnota tohoto biomarkeru může změnit v souvislosti s potransplantační komplikací, a vytvořit prediktivní model pomocí strojových hraničních hodnot referencí pro MR-proADM.