MR-proADM jako wczesny biomarker DGF i AR w przeszczepianiu nerek i wątroby (DARE)

Pomimo znacznej poprawy długoterminowych wyników przeszczepów nerek i wątroby w ciągu ostatnich dziesięcioleci, wysoka zachorowalność i śmiertelność w dalszym ciągu stanowią problem w krótkim okresie po przeszczepieniu. W szczególności wystąpienie opóźnionej funkcji przeszczepu (DGF) i wczesnego ostrego odrzucenia (AR) może spowodować niewydolność wielonarządową lub niewydolność przeszczepu, przyjęcie na oddział intensywnej terapii, wydłużenie hospitalizacji i leczenie immunosupresyjne w dużych dawkach, co może narazić pacjentów na kilka dalszych powikłań, takich jak jak infekcje, nowotwory i choroby metaboliczne. W związku z tym biorcy przeszczepów narządów litych stanowią bardzo wątłą populację o wysokim ryzyku powikłań. Dlatego konieczne jest opracowanie nowych biomarkerów do zapobiegania i wczesnego diagnozowania głównych powikłań poprzeszczepowych wpływających na zachorowalność i śmiertelność biorców przeszczepów narządów miąższowych. Adrenomedullina (ADM) to 52-aminokwasowy peptyd o różnorodnych funkcjach fizjologicznych, takich jak działanie immunomodulujące, bezpośrednie działanie bakteriobójcze, utrzymanie homeostazy nerek i działanie rozszerzające naczynia. Niedawne badania wykazały, że średnioregionalny proADM (MR-proADM) jest syntetyzowany razem z ADM w ilościach równomolowych i ma zalety w postaci dłuższego okresu półtrwania, braku bioaktywności i braku wiązania białek. MR-proADM uznano za marker prognostyczny stratyfikacji ryzyka zgonu u pacjentów z sepsą przebywających na oddziałach intensywnej terapii. Co więcej, ostatnio MD-proADM powiązano także z ryzykiem wystąpienia niewydolności określonych narządów, takiej jak ostre uszkodzenie nerek, ostre uszkodzenie wątroby, zespół ostrej niewydolności oddechowej i ostre uszkodzenie serca. Wyniki literatury sugerują, że przywrócenie funkcji przeszczepu po KT może prowadzić do zmniejszenia poziomu MR-proADM w osoczu u pacjentów z ESRD, a poziom MR-proADM w osoczu może wzrosnąć we wczesnych fazach DGF i AR po KT i LT w odpowiedzi uszkodzenia i aktywację układu odpornościowego. Badanie pozwoli ocenić przydatność MR-proADM jako wczesnego biomarkera DGF i AR u pacjentów poddawanych w naszym Instytucie przeszczepianiu nerek i wątroby. Badanie ma także na celu analizę, w jaki sposób wartość tego biomarkera może się zmienić w związku z powikłaniami po przeszczepieniu, oraz stworzenie modelu prognostycznego na podstawie maszynowych wartości odcięcia referencyjnych dla MR-proADM.