- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06130046
MR-proADM som en tidig biomarkör för DGF och AR vid njur- och levertransplantation (DARE)
29 juli 2025 uppdaterad av: Roberta Angelico, University of Rome Tor Vergata
För att definiera känsligheten och specificiteten av ökade nivåer av MR-proADM för tidig, icke-invasiv, diagnos av AR och DGF efter njur- och levertransplantation skapa en prediktiv modell för relaterade komplikationer efter njur- och levertransplantation baserad på preoperativa och postoperativa nivåer av MR-proADM och genom en maskininlärningsprocess.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots att långtidsresultaten av njur- och levertransplantationer har förbättrats avsevärt under de senaste decennierna, är hög sjuklighet och mortalitet fortfarande ett problem på kort sikt efter transplantation.
Specifikt kan förekomsten av fördröjd transplantatfunktion (DGF) och tidig akut avstötning (AR) orsaka multiorgansvikt eller transplantatsvikt, inläggning på intensivvårdsavdelning, förlängd sjukhusvistelse och högdosbehandling med immunsuppressiv behandling som kan utsätta patienter för flera ytterligare komplikationer, t.ex. som infektioner, neoplasmer och metabola sjukdomar.
Följaktligen representerar solida organtransplanterade mottagare en mycket svag befolkning med hög risk för komplikationer.
Därför behövs utveckling av nya biomarkörer för förebyggande och tidig diagnos av de stora post-transplantationskomplikationerna som påverkar sjukligheten och dödligheten hos mottagare av solida organtransplantationer.
Adrenomedullin (ADM) är en 52-aminosyror peptid med en mängd olika fysiologiska funktioner såsom immunmodulerande aktivitet, direkt bakteriedödande aktivitet, underhåll av njurhomeostas och vasodilaterande aktivitet.
Ny studie har visat att mellanregional proADM (MR-proADM) samsyntetiseras med ADM i ekvimolära mängder och har fördelarna med en längre halveringstid, brist på bioaktivitet och brist på proteinbindning.
MR-proADM har erkänts som en prognostisk markör, som stratifierar dödlighetsrisken hos patienter med sepsis på intensivvårdsavdelningar.
Dessutom har MD-proADM nyligen också associerats med risk för specifik organsvikt såsom akut njurskada, akut leverskada, akut andnödssyndrom och akut hjärtskada.
Litteraturresultat tyder på att återhämtning av transplantatfunktion efter KT kan leda till en minskning av plasma MR-proADM nivå hos patienter med ESRD, och att plasma MR-proADM nivå kan öka i de tidiga faserna av DGF och AR efter KT och LT som ett svar skada och på immunaktiveringen.
Studien kommer att göra det möjligt att utvärdera användbarheten MR-proADM som en tidig biomarkör för DGF och AR hos patienter som genomgår njur- och levertransplantation vid vår institution.
Studien syftar också till att analysera hur värdet av denna biomarkör kan förändras i samband med komplikationer efter transplantation och att skapa en förutsägande modell genom maskinella gränsvärden för referenser för MR-proADM.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
300
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Roberta Angelico, PhD FEBS
- Telefonnummer: 0620908294
- E-post: roberta.angelico@med.uniroma2.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Domiziana Pedini, MD
- Telefonnummer: +393488869569
- E-post: domiziana.pedini@libero.it
Studieorter
-
-
-
Rome, Italien, 00133
- Rekrytering
- University of Rome Tor Vergata
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Alla vuxna njur- eller levertransplanterade mottagare som genomgått OLT eller KT vid universitetet i Rom Tor Vergata utan indikation för autoimmuna sjukdomar eller för kombinerad/dubbel transplantation eller återtransplantation
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Njurtransplanterad mottagare på vår institution
- Levertransplantationsmottagare på vår institution
Exklusions kriterier:
- Omtransplantation
- Dubbel njurtransplantation
- Kombinerad transplantation (njure-lever, njure-bukspottkörtel)
- Autoimmun sjukdom som indikation på transplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
OLT
Observation av MR-proADM-nivåer vid protokolltidpunkter för att förutsäga huvudsakliga (DGF och AR) och sekundära (kirurgiska komplikationer, infektioner, andra) komplikationer efter levertransplantation vid vår institution.
|
Dosering av MR proADM vid OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD och 1, 3, 6, 9, 12 månader F-U
|
|
KT
Observation av MR-proADM-nivåer vid protokolltidpunkter för att förutsäga huvudsakliga (DGF och AR) och sekundära (kirurgiska komplikationer, urologiska komplikationer, infektioner, andra) komplikationer efter njurtransplantation vid vår institution.
|
Dosering av MR proADM vid OLT/KT, 1, 3, 5, 15 POD och 1, 3, 6, 9, 12 månader F-U
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Noggrannhet av MR-proADM som biomarkör för DGF och AR i OLT/KT
Tidsram: 3 år
|
Att definiera känsligheten och specificiteten av ökade nivåer av MR-proADM för tidig, icke-invasiv diagnos av AR och DGF efter njur- och levertransplantation.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Noggrannhet av MR-proAMD för tidig upptäckt av andra komplikationer i OLT/KT
Tidsram: 3 år
|
Skapa en prediktiv modell av komplikationer efter njur- och levertransplantation baserad på de preoperativa och postoperativa nivåerna av MR-proADM genom maskininlärningsprocess.
|
3 år
|
|
Algoritm för riskprediktion
Tidsram: 3 år
|
Utveckling av en mjukvarualgoritm som förutsäger risken för komplikationer efter transplantation
|
3 år
|
|
Dataset för digital patologi
Tidsram: 3 år
|
Utveckling av digital patologi för transplantatbiopsi
|
3 år
|
|
MR-proADM Online Dataset
Tidsram: 3 år
|
Utveckling av en onlineplattform för att samla in och korrelera data om post-transplantation biopsi och MRPro-ADM nivåer.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Roberta Angelico, PhD FEBS, University of Rome Tor Vergata
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ueda S, Nishio K, Minamino N, Kubo A, Akai Y, Kangawa K, Matsuo H, Fujimura Y, Yoshioka A, Masui K, Doi N, Murao Y, Miyamoto S. Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with systemic inflammatory response syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):132-6. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9810006.
- Legramante JM, Mastropasqua M, Susi B, Porzio O, Mazza M, Miranda Agrippino G, D Agostini C, Brandi A, Giovagnoli G, Di Lecce VN, Bernardini S, Minieri M. Prognostic performance of MR-pro-adrenomedullin in patients with community acquired pneumonia in the Emergency Department compared to clinical severity scores PSI and CURB. PLoS One. 2017 Nov 21;12(11):e0187702. doi: 10.1371/journal.pone.0187702. eCollection 2017.
- Minieri M, Di Lecce VN, Lia MS, Maurici M, Bernardini S, Legramante JM. Role of MR-proADM in the risk stratification of COVID-19 patients assessed at the triage of the Emergency Department. Crit Care. 2021 Nov 26;25(1):407. doi: 10.1186/s13054-021-03834-9. No abstract available.
- Manzia TM, Lai Q, Hartog H, Aijtink V, Pellicciaro M, Angelico R, Gazia C, Polak WG, Rossi M, Tisone G. Graft weight integration in the early allograft dysfunction formula improves the prediction of early graft loss after liver transplantation. Updates Surg. 2022 Aug;74(4):1307-1316. doi: 10.1007/s13304-022-01270-0. Epub 2022 Mar 19.
- Angelico R, Gerlach UA, Gunson BK, Neil D, Mergental H, Isaac J, Muiesan P, Mirza D, Perera MTP. Severe Unresolved Cholestasis Due to Unknown Etiology Leading to Early Allograft Failure Within the First 3 Months of Liver Transplantation. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1307-1315. doi: 10.1097/TP.0000000000002139.
- Marutsuka K, Nawa Y, Asada Y, Hara S, Kitamura K, Eto T, Sumiyoshi A. Adrenomedullin and proadrenomudullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are present in human colonic epithelia and exert an antimicrobial effect. Exp Physiol. 2001 Sep;86(5):543-5. doi: 10.1113/eph8602250.
- Minamino N, Kikumoto K, Isumi Y. Regulation of adrenomedullin expression and release. Microsc Res Tech. 2002 Apr 1;57(1):28-39. doi: 10.1002/jemt.10048.
- Kita T, Kitamura K. Translational studies of adrenomedullin and related peptides regarding cardiovascular diseases. Hypertens Res. 2022 Mar;45(3):389-400. doi: 10.1038/s41440-021-00806-y. Epub 2022 Jan 6.
- Eto T, Kitamura K. Adrenomedullin and its role in renal diseases. Nephron. 2001 Oct;89(2):121-34. doi: 10.1159/000046059. No abstract available.
- Suzuki Y, Itoh H, Katagiri F, Sato F, Kawasaki K, Sato Y, Sato Y, Mimata H, Takeyama M. Relationship between plasma mid-regional pro-adrenomedullin level and resistance to antihypertensive therapy in stable kidney transplant recipients. Peptides. 2013 Oct;48:45-8. doi: 10.1016/j.peptides.2013.08.001. Epub 2013 Aug 13.
- Reuken PA, Kiehntopf M, Stallmach A, Bruns T. Mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM): an even better prognostic biomarker than C-reactive protein to predict short-term survival in patients with decompensated cirrhosis at risk of infection? J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1156-8; author reply 1158-9. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.036. Epub 2012 Aug 11. No abstract available.
- Valenzuela-Sanchez F, Valenzuela-Mendez B, Rodriguez-Gutierrez JF, Estella-Garcia A, Gonzalez-Garcia MA. New role of biomarkers: mid-regional pro-adrenomedullin, the biomarker of organ failure. Ann Transl Med. 2016 Sep;4(17):329. doi: 10.21037/atm.2016.08.65.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 oktober 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2023
Första postat (Faktisk)
13 november 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- DARE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .