Étude visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance du sécukinumab intraveineux chez les patients atteints de GCA ou de PMR

Critères d'inclusion clés :

Critères d'inclusion pour GCA :

1. Participants de sexe masculin ou féminin non enceintes et non allaitantes âgés d'au moins 50 ans

2. Diagnostic de GCA basé sur la satisfaction de tous les critères suivants :

   • Symptômes crâniens sans équivoque d'ACG (par exemple, apparition récente de maux de tête localisés, sensibilité du cuir chevelu ou de l'artère temporale, perte de vision permanente ou temporaire liée à une ischémie, ou douleur inexpliquée dans la bouche ou la mâchoire lors de la mastication) et/ou symptômes sans équivoque de RMP (définis comme douleur à la ceinture de l'épaule et/ou de la hanche associée à une raideur matinale inflammatoire) et/ou symptômes d'ischémie des membres (claudication)
   • Biopsie de l'artère temporale (TAB) révélant des caractéristiques d'une GCA et/ou d'une étude d'imagerie transversale telle qu'une échographie (par exemple crânienne ou axillaire), une IRM/ARM, une CTA ou une TEP-TDM avec des signes de vascularite.

3. Maladie GCA active dans les 6 mois précédant la ligne de base, telle que définie en répondant aux deux critères suivants :

   • Présence de signes ou de symptômes attribués à une GCA active et non liés à des dommages antérieurs (par exemple, perte de vision survenue sans nouveaux résultats)
   • VS élevée >= 30 mm/h ou CRP >= 10 mg/L attribuée à une GCA active ou à une GCA active sous TAB ou lors d'une étude d'imagerie

Critères d'inclusion pour PMR :

1. Participants de sexe masculin ou féminin non enceintes et non allaitantes âgés d'au moins 50 ans

2. Diagnostic de PMR selon les critères de classification provisoires ACR/EULAR : Participants >= 50 ans ayant des antécédents de douleurs bilatérales à l'épaule accompagnées d'une concentration élevée de CRP (>= 10 mg/L) et/ou d'une VS élevée (>= 30 mm). /h) qui a obtenu au moins 4 points parmi les critères de classification facultatifs suivants :

   • Raideur matinale > 45 min (2 points)
   • Douleur à la hanche ou amplitude de mouvement restreinte (1 point)
   • Absence de facteur rhumatoïde et/ou d'anticorps anti-protéine citrullinée (2 points)
   • Absence d'autre participation conjointe (1 point)

3. Maladie PMR active dans les 6 mois précédant la ligne de base, telle que définie par des signes et des symptômes attribuables à la PMR répondant aux critères suivants :

   • Douleur bilatérale de la ceinture scapulaire et/ou bilatérale de la ceinture de hanche associée à une raideur inflammatoire avec ou sans symptômes supplémentaires indiquant une rechute de la PMR (tels que des symptômes constitutionnels) qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas dus à d'autres maladies pouvant imiter la PMR, comme l'arthrose. dans les épaules ou les hanches, maladie des dépôts polyarticulaires de pyrophosphate de calcium, maladie de la coiffe des rotateurs, capsulite adhésive (épaule gelée) ou fibromyalgie

Critères d'exclusion clés :

Critères d'exclusion pour GCA :

1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) où la grossesse est définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
2. Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication à l'un des traitements de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
3. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription ou dans les 30 jours (par exemple, petites molécules) ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la BSL (par exemple, produits biologiques), selon la période la plus longue ; ou plus si la réglementation locale l'exige

4. Antécédents de maladie hépatique ou de lésion hépatique cliniquement significative, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique (LFT) cliniquement significativement anormaux, tels que SGOT (AST), SGPT (ALT) et bilirubine sérique. L'enquêteur doit être guidé par les critères suivants :

   • L'AST (aspartate aminotransférase) et l'ALT (alanine aminotransférase) ne doivent pas dépasser 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   • La concentration totale de bilirubine ne doit pas dépasser 1,5 x LSN. L'un de ces paramètres, s'il est élevé au-dessus de la LSN, doit être revérifié une fois de plus dès que possible et dans tous les cas, au moins avant l'inscription, pour exclure toute erreur de laboratoire.

5. Infections actives ou antécédents de maladies infectieuses en cours, chroniques ou récurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infections actives au cours des 2 dernières semaines précédant le BSL
   • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou du BSL, à l'exception du VHC traité et guéri avec succès, conformément aux directives locales/mondiales.
   • Preuve d'infection tuberculeuse (TB) telle que définie par un test QuantiFERON TB-Gold Plus positif. Les participants dont le test est positif peuvent participer à l'étude si des examens plus approfondis (conformément aux pratiques/directives locales) établissent de manière concluante que le participant ne présente aucun signe de tuberculose active. Si le résultat du test est indéterminé, l'enquêteur peut répéter le test une fois ou procéder directement au bilan de recherche de tuberculose conformément aux procédures locales. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, le traitement doit alors être initié avant la BSL (à la fois le traitement et le calendrier avant la BSL conformément aux directives locales du pays)
6. Maladie inflammatoire intestinale active ou uvéite active
7. Maladies actives en cours qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent le système immunitaire du participant et/ou exposent le participant à un risque inacceptable pour un traitement par thérapie immunomodulatrice.

8. Maladie actuelle grave, évolutive ou incontrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Événement ischémique majeur (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, etc.) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 semaines suivant le dépistage
   • Conditions médicales ou maladies importantes, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (statut de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)) et diabète sucré non contrôlé.
   • Toute autre maladie grave, évolutive ou incontrôlée, à la discrétion de l'enquêteur.
9. Diagnostic confirmé de toute forme primaire de vascularite systémique, autre que la GCA

Critères d'exclusion pour PMR :

1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) où la grossesse est définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
2. Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication à l'un des traitements de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
3. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription ou dans les 30 jours (par exemple, petites molécules) ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la BSL (par exemple, produits biologiques), selon la période la plus longue ; ou plus si la réglementation locale l'exige

4. Antécédents de maladie hépatique ou de lésion hépatique cliniquement significative, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique (LFT) cliniquement significativement anormaux, tels que SGOT (AST), SGPT (ALT) et bilirubine sérique. L'enquêteur doit être guidé par les critères suivants :

   • L'AST (aspartate aminotransférase) et l'ALT (alanine aminotransférase) ne doivent pas dépasser 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   • La concentration totale de bilirubine ne doit pas dépasser 1,5 x LSN. L'un de ces paramètres, s'il est élevé au-dessus de la LSN, doit être revérifié une fois de plus dès que possible et dans tous les cas, au moins avant l'inscription, pour exclure toute erreur de laboratoire.

5. Infections actives ou antécédents de maladies infectieuses en cours, chroniques ou récurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infections actives au cours des 2 dernières semaines précédant le BSL
   • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou du BSL, à l'exception du VHC traité et guéri avec succès, conformément aux directives locales/mondiales.
   • Preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test QuantiFERON TB-Gold Plus positif. Les participants dont le test est positif peuvent participer à l'étude si des examens plus approfondis (conformément aux pratiques/directives locales) établissent de manière concluante que le participant ne présente aucun signe de tuberculose active. Si le résultat du test est indéterminé, l'enquêteur peut répéter le test une fois ou procéder directement au bilan de recherche de tuberculose conformément aux procédures locales. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, le traitement doit alors être initié avant la BSL (à la fois le traitement et le calendrier avant la BSL conformément aux directives locales du pays)
6. Maladie inflammatoire intestinale active ou uvéite active
7. Maladies actives en cours qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent le système immunitaire du participant et/ou exposent le participant à un risque inacceptable pour un traitement par thérapie immunomodulatrice.

8. Maladie actuelle grave, évolutive ou incontrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Événement ischémique majeur (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, etc.) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 semaines suivant le dépistage
   • Conditions médicales ou maladies importantes, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (statut de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)) et diabète sucré non contrôlé.
   • Toute autre maladie grave, évolutive ou incontrôlée, à la discrétion de l'enquêteur.

9. Preuve d'ACG, comme l'indiquent les symptômes (crâniens) typiques (par exemple, maux de tête localisés persistants ou récurrents, sensibilité de l'artère temporale ou du cuir chevelu, claudication de la mâchoire, vision floue ou perte, symptômes d'accident vasculaire cérébral), claudication des extrémités, imagerie et/ou biopsie de l'artère temporale. résultat

   • Remarque : L'imagerie et/ou la biopsie de l'artère temporale ne constituent pas une norme de soins pour la prise en charge et le diagnostic de la RMP et ne sont donc pas obligatoires dans le cadre du dépistage ; Les patients présentant uniquement des symptômes de RMP et ayant subi une biopsie de l'artère temporale conforme à une GCA et/ou des signes radiologiques de vascularite peuvent être éligibles à la cohorte GCA.

10. Polyarthrite rhumatoïde concomitante ou autre arthrite inflammatoire ou autres maladies du tissu conjonctif, telles que, sans toutefois s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose systémique, la vascularite, la myosite, la maladie mixte du tissu conjonctif et la spondylarthrite ankylosante.
11. Diagnostic concomitant ou antécédents de maladies musculaires neuropathiques, y compris la fibromyalgie
12. Hypothyroïdie insuffisamment traitée (par ex. persistance des symptômes, absence de normalisation de la TSH sérique malgré un traitement hormonal substitutif régulier)

Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires définis par le protocole peuvent s'appliquer.