Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösem Secukinumab bei Patienten mit GCA oder PMR

Wichtige Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für GCA:

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Teilnehmer im Alter von mindestens 50 Jahren

2. Die Diagnose einer GCA basiert auf der Erfüllung aller folgenden Kriterien:

   • Eindeutige kraniale Symptome einer GCA (z. B. neu auftretende lokalisierte Kopfschmerzen, Empfindlichkeit der Kopfhaut oder der Schläfenarterie, dauerhafter oder vorübergehender ischämischer Sehverlust oder anderweitig unerklärlicher Mund- oder Kieferschmerz beim Kauen) und/oder eindeutige Symptome einer PMR (definiert als Schulter- und/oder Hüftgürtelschmerzen in Verbindung mit entzündlicher Morgensteifheit) und/oder Symptome einer Gliedmaßenischämie (Claudicatio)
   • Temporalarterienbiopsie (TAB), die Merkmale einer GCA und/oder Querschnittsbildgebungsstudie wie Ultraschall (z. B. kranial oder axillär), MRT/MRA, CTA oder PET-CT mit Anzeichen einer Vaskulitis aufdeckt

3. Aktive GCA-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Ausgangswert, definiert durch die Erfüllung der beiden folgenden Kriterien:

   • Vorhandensein von Anzeichen oder Symptomen, die auf eine aktive GCA zurückzuführen sind und nicht mit einer früheren Schädigung zusammenhängen (z. B. Sehverlust, der ohne neue Erkenntnisse aufgetreten ist)
   • Erhöhte ESR >= 30 mm/h oder CRP >= 10 mg/L, zurückzuführen auf eine aktive GCA oder eine aktive GCA im TAB oder in einer Bildgebungsstudie

Einschlusskriterien für PMR:

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Teilnehmer im Alter von mindestens 50 Jahren

2. Diagnose von PMR gemäß den vorläufigen ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien: Teilnehmer >= 50 Jahre mit beidseitigen Schulterschmerzen in der Vorgeschichte, begleitet von erhöhter CRP-Konzentration (>= 10 mg/L) und/oder erhöhter ESR (>= 30 mm). /h), der mindestens 4 Punkte aus den folgenden optionalen Klassifizierungskriterien erreicht hat:

   • Morgensteifheit >45 Min. (2 Punkte)
   • Hüftschmerzen oder Bewegungseinschränkung (1 Punkt)
   • Fehlen von Rheumafaktor- und/oder Anti-Citrullin-Protein-Antikörpern (2 Punkte)
   • Fehlen sonstiger Mitwirkung (1 Punkt)

3. Aktive PMR-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, definiert durch Anzeichen und Symptome, die auf eine PMR zurückzuführen sind und Folgendes erfüllen:

   • Bilateraler Schultergürtel- und/oder bilateraler Hüftgürtelschmerz im Zusammenhang mit entzündlicher Steifheit mit oder ohne zusätzliche Symptome, die auf einen PMR-Rückfall hinweisen (z. B. konstitutionelle Symptome), die nach Ansicht des Prüfarztes nicht auf andere Krankheiten zurückzuführen sind, die PMR imitieren können, wie z. B. Arthrose in Schultern oder Hüften, polyartikuläre Kalziumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit, Rotatorenmanschettenerkrankung, adhäsive Kapsulitis (gefrorene Schulter) oder Fibromyalgie

Wichtige Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für GCA:

1. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (hCG).
2. Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen eines der Studienmedikamente oder seiner Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen in der Vorgeschichte
3. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Aufnahme oder innerhalb von 30 Tagen (z. B. kleine Moleküle) oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung zu BSL zurückgekehrt ist (z. B. Biologika), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern

4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung, die durch klinisch signifikant abnormale Leberfunktionstests (LFTs) wie SGOT (AST), SGPT (ALT) und Serumbilirubin angezeigt wird. Der Prüfer sollte sich an folgenden Kriterien orientieren:

   • AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) dürfen das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) nicht überschreiten.
   • Die Gesamtbilirubinkonzentration darf das 1,5-fache des ULN-Werts nicht überschreiten. Wenn einer dieser Parameter über den ULN-Wert ansteigt, sollte er so schnell wie möglich und in jedem Fall, zumindest vor der Einschreibung, noch einmal überprüft werden, um Laborfehler auszuschließen.

5. Aktive Infektionen oder eine Vorgeschichte bestehender, chronischer oder wiederkehrender Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   • Aktive Infektionen während der letzten 2 Wochen vor BSL
   • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) beim Screening oder BSL, mit Ausnahme von HCV, das gemäß lokalen/globalen Richtlinien erfolgreich behandelt und geheilt wurde
   • Nachweis einer Tuberkulose-Infektion (TB), definiert durch einen positiven QuantiFERON TB-Gold Plus-Test. Teilnehmer mit einem positiven Test können an der Studie teilnehmen, wenn weitere Untersuchungen (gemäß der örtlichen Praxis/Richtlinien) schlüssig ergeben, dass der Teilnehmer keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose hat. Wenn das Testergebnis unbestimmt ist, kann der Prüfer den Test einmal wiederholen oder direkt mit der Aufarbeitung auf Tuberkulose gemäß den örtlichen Verfahren fortfahren. Wenn das Vorliegen einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss die Behandlung vor BSL begonnen werden (sowohl Behandlung als auch Zeitpunkt vor BSL gemäß den lokalen Richtlinien des Landes).
6. Aktive entzündliche Darmerkrankung oder aktive Uveitis
7. Aktive andauernde Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Immunsystem des Teilnehmers schwächen und/oder den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für eine Behandlung mit einer immunmodulatorischen Therapie aussetzen

8. Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führt, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Schweres ischämisches Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall usw.) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
   • Bedeutende medizinische Zustände oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA)-Status der Klasse III oder IV) und unkontrollierter Diabetes mellitus
   • Alle anderen aktuellen schweren fortschreitenden oder unkontrollierten Krankheiten nach Ermessen des Prüfarztes
9. Bestätigte Diagnose einer primären Form der systemischen Vaskulitis außer GCA

Ausschlusskriterien für PMR:

1. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (hCG).
2. Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen eines der Studienmedikamente oder seiner Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen in der Vorgeschichte
3. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Aufnahme oder innerhalb von 30 Tagen (z. B. kleine Moleküle) oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung zu BSL zurückgekehrt ist (z. B. Biologika), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern

4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung, die durch klinisch signifikant abnormale Leberfunktionstests (LFTs) wie SGOT (AST), SGPT (ALT) und Serumbilirubin angezeigt wird. Der Prüfer sollte sich an folgenden Kriterien orientieren:

   • AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) dürfen das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) nicht überschreiten.
   • Die Gesamtbilirubinkonzentration darf das 1,5-fache des ULN-Werts nicht überschreiten. Wenn einer dieser Parameter über den ULN-Wert ansteigt, sollte er so schnell wie möglich und in jedem Fall, zumindest vor der Einschreibung, noch einmal überprüft werden, um Laborfehler auszuschließen.

5. Aktive Infektionen oder eine Vorgeschichte bestehender, chronischer oder wiederkehrender Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   • Aktive Infektionen während der letzten 2 Wochen vor BSL
   • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) beim Screening oder BSL, mit Ausnahme von HCV, das gemäß lokalen/globalen Richtlinien erfolgreich behandelt und geheilt wurde
   • Nachweis einer TB-Infektion, definiert durch einen positiven QuantiFERON TB-Gold Plus-Test. Teilnehmer mit einem positiven Test können an der Studie teilnehmen, wenn weitere Untersuchungen (gemäß der örtlichen Praxis/Richtlinien) schlüssig ergeben, dass der Teilnehmer keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose hat. Wenn das Testergebnis unbestimmt ist, kann der Prüfer den Test einmal wiederholen oder direkt mit der Aufarbeitung auf Tuberkulose gemäß den örtlichen Verfahren fortfahren. Wenn das Vorliegen einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss die Behandlung vor BSL begonnen werden (sowohl Behandlung als auch Zeitpunkt vor BSL gemäß den lokalen Richtlinien des Landes).
6. Aktive entzündliche Darmerkrankung oder aktive Uveitis
7. Aktive andauernde Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Immunsystem des Teilnehmers schwächen und/oder den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für eine Behandlung mit einer immunmodulatorischen Therapie aussetzen

8. Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führt, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Schweres ischämisches Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall usw.) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
   • Bedeutende medizinische Zustände oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA)-Status der Klasse III oder IV) und unkontrollierter Diabetes mellitus
   • Alle anderen aktuellen schweren fortschreitenden oder unkontrollierten Krankheiten nach Ermessen des Prüfarztes

9. Nachweis einer GCA durch typische (kranielle) Symptome (z. B. anhaltende oder wiederkehrende lokalisierte Kopfschmerzen, Druckempfindlichkeit der Schläfenarterie oder der Kopfhaut, Kiefer-Claudicatio, verschwommenes oder verlorenes Sehvermögen, Symptome eines Schlaganfalls), Claudicatio der Extremitäten, Bildgebung und/oder Biopsie der Schläfenarterie Ergebnis

   • Hinweis: Bildgebung und/oder Schläfenarterienbiopsie gehören nicht zum Standard der PMR-Behandlung und -Diagnose und sind daher nicht als Teil des Screenings vorgeschrieben; Patienten mit ausschließlich PMR-Symptomen, bei denen eine Schläfenarterienbiopsie im Einklang mit der GCA und/oder radiologischen Anzeichen einer Vaskulitis vorliegt, kommen möglicherweise für die GCA-Kohorte in Frage

10. Gleichzeitige rheumatoide Arthritis oder andere entzündliche Arthritis oder andere Bindegewebserkrankungen, wie, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerose, Vaskulitis, Myositis, gemischte Bindegewebserkrankung und Morbus Bechterew
11. Gleichzeitige Diagnose oder Vorgeschichte neuropathischer Muskelerkrankungen, einschließlich Fibromyalgie
12. Unzureichend behandelte Hypothyreose (z. B. Fortbestehen der Symptome, fehlende Normalisierung des Serum-TSH trotz regelmäßiger Hormonersatzbehandlung)

Es können zusätzliche protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.