Estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad del secukinumab intravenoso en pacientes con ACG o PMR

Criterios clave de inclusión:

Criterios de inclusión para GCA:

1. Participantes hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes de al menos 50 años de edad

2. Diagnóstico de ACG basado en el cumplimiento de todos los criterios siguientes:

   • Síntomas craneales inequívocos de ACG (p. ej., dolor de cabeza localizado de nueva aparición, sensibilidad en el cuero cabelludo o en la arteria temporal, pérdida de visión permanente o temporal relacionada con la isquemia o dolor inexplicable en la boca o la mandíbula al masticar) y/o síntomas inequívocos de PMR (definido como dolor en la cintura escapular y/o cadera asociado con rigidez matutina inflamatoria) y/o síntomas de isquemia de las extremidades (claudicación)
   • Biopsia de la arteria temporal (TAB) que revela características de GCA y/o estudio de imágenes transversales como ultrasonido (por ejemplo, craneal o axilar), MRI/MRA, CTA o PET-CT con evidencia de vasculitis.

3. Enfermedad GCA activa dentro de los 6 meses anteriores al inicio, según se define al cumplir ambos de los siguientes:

   • Presencia de signos o síntomas atribuidos a GCA activa y no relacionados con daños previos (p. ej., pérdida de visión que ocurrió sin nuevos hallazgos)
   • VSG elevada >= 30 mm/h o PCR >= 10 mg/L atribuida a GCA activa o GCA activa en TAB o en estudio de imágenes

Criterios de inclusión para PMR:

1. Participantes hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes de al menos 50 años de edad

2. Diagnóstico de PMR según los criterios de clasificación provisional ACR/EULAR: Participantes >= 50 años de edad con antecedentes de dolor bilateral en el hombro acompañado de concentración elevada de PCR (>= 10 mg/L) y/o VSG elevada (>= 30 mm /hr) que obtuvo al menos 4 puntos de los siguientes criterios de clasificación opcionales:

   • Rigidez matutina >45 min (2 puntos)
   • Dolor de cadera o rango de movimiento restringido (1 punto)
   • Ausencia de factor reumatoide y/o anticuerpos antiproteína citrulinada (2 puntos)
   • Ausencia de otra afectación articular (1 punto)

3. Enfermedad PMR activa dentro de los 6 meses anteriores al inicio según lo definido por los signos y síntomas atribuibles a PMR que cumplen con lo siguiente:

   • Dolor bilateral en la cintura escapular y/o bilateral en la cintura cadera asociado con rigidez inflamatoria con o sin síntomas adicionales indicativos de una recaída de PMR (como síntomas constitucionales) que, en opinión del investigador, no se deben a otras enfermedades que pueden imitar la PMR, como la osteoartritis. en hombros o caderas, enfermedad por depósito poliarticular de pirofosfato de calcio, enfermedad del manguito rotador, capsulitis adhesiva (hombro congelado) o fibromialgia

Criterios de exclusión clave:

Criterios de exclusión para GCA:

1. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
2. Historial de hipersensibilidad o contraindicación a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a medicamentos de clases químicas similares.
3. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción o dentro de los 30 días (p. ej., moléculas pequeñas) o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya regresado a BSL (p. ej., productos biológicos), lo que sea más largo; o más si así lo exigen las regulaciones locales

4. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa o lesión hepática según lo indicado por pruebas de función hepática (LFT) clínicamente significativas anormales, como SGOT (AST), SGPT (ALT) y bilirrubina sérica. El Investigador debe guiarse por los siguientes criterios:

   • AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) no pueden exceder 3 veces el límite superior normal (LSN)
   • La concentración de bilirrubina total no puede exceder 1,5 x LSN. Cualquiera de estos parámetros, si se eleva por encima del LSN, debe volver a comprobarse una vez más lo antes posible y, en todos los casos, al menos antes de la inscripción, para descartar un error de laboratorio.

5. Infecciones activas o antecedentes de enfermedades infecciosas en curso, crónicas o recurrentes, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Infecciones activas durante las últimas 2 semanas antes de BSL
   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (VHB) o la hepatitis C (VHC) en el momento del cribado o en la BSL, excepto en el caso del VHC tratado y curado con éxito, de acuerdo con las directrices locales/globales.
   • Evidencia de infección por tuberculosis (TB) según lo definido por una prueba QuantiFERON TB-Gold Plus positiva. Los participantes con una prueba positiva pueden participar en el estudio si un análisis posterior (de acuerdo con las prácticas/directrices locales) establece de manera concluyente que el participante no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si el resultado de la prueba es indeterminado, el investigador puede repetir la prueba una vez o puede proceder directamente a realizar el estudio de tuberculosis según los procedimientos locales. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces el tratamiento debe iniciarse antes de la BSL (tanto el tratamiento como el momento antes de la BSL de acuerdo con las directrices locales del país).
6. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o uveítis activa
7. Enfermedades activas en curso que, en opinión del investigador, inmunocomprometen al participante y/o colocan al participante en un riesgo inaceptable para el tratamiento con terapia inmunomoduladora.

8. Enfermedad actual, grave, progresiva o no controlada, que a juicio del investigador hace que el participante no sea apto para el ensayo, que incluye, entre otros, lo siguiente:

   • Evento isquémico mayor (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, etc.) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación
   • Condiciones o enfermedades médicas importantes, que incluyen, entre otras, las siguientes: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (estado de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)) y diabetes mellitus no controlada.
   • Cualquier otra enfermedad grave, progresiva o no controlada actual según el criterio del investigador.
9. Diagnóstico confirmado de cualquier forma primaria de vasculitis sistémica, distinta de la ACG.

Criterios de exclusión para PMR:

1. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
2. Historial de hipersensibilidad o contraindicación a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a medicamentos de clases químicas similares.
3. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción o dentro de los 30 días (p. ej., moléculas pequeñas) o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya regresado a BSL (p. ej., productos biológicos), lo que sea más largo; o más si así lo exigen las regulaciones locales

4. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa o lesión hepática según lo indicado por pruebas de función hepática (LFT) clínicamente significativas anormales, como SGOT (AST), SGPT (ALT) y bilirrubina sérica. El Investigador debe guiarse por los siguientes criterios:

   • AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) no pueden exceder 3 veces el límite superior normal (LSN)
   • La concentración de bilirrubina total no puede exceder 1,5 x LSN. Cualquiera de estos parámetros, si se eleva por encima del LSN, debe volver a comprobarse una vez más lo antes posible y, en todos los casos, al menos antes de la inscripción, para descartar un error de laboratorio.

5. Infecciones activas o antecedentes de enfermedades infecciosas en curso, crónicas o recurrentes, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Infecciones activas durante las últimas 2 semanas antes de BSL
   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (VHB) o la hepatitis C (VHC) en el momento del cribado o en la BSL, excepto en el caso del VHC tratado y curado con éxito, de acuerdo con las directrices locales/globales.
   • Evidencia de infección por tuberculosis definida por una prueba QuantiFERON TB-Gold Plus positiva. Los participantes con una prueba positiva pueden participar en el estudio si un análisis posterior (de acuerdo con las prácticas/directrices locales) establece de manera concluyente que el participante no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si el resultado de la prueba es indeterminado, el investigador puede repetir la prueba una vez o puede proceder directamente a realizar el estudio de tuberculosis según los procedimientos locales. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces el tratamiento debe iniciarse antes de la BSL (tanto el tratamiento como el momento antes de la BSL de acuerdo con las directrices locales del país).
6. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o uveítis activa
7. Enfermedades activas en curso que, en opinión del investigador, inmunocomprometen al participante y/o colocan al participante en un riesgo inaceptable para el tratamiento con terapia inmunomoduladora.

8. Enfermedad actual, grave, progresiva o no controlada, que a juicio del investigador hace que el participante no sea apto para el ensayo, que incluye, entre otros, lo siguiente:

   • Evento isquémico mayor (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, etc.) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación
   • Condiciones o enfermedades médicas importantes, que incluyen, entre otras, las siguientes: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (estado de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)) y diabetes mellitus no controlada.
   • Cualquier otra enfermedad grave, progresiva o no controlada actual según el criterio del investigador.

9. Evidencia de ACG indicada por síntomas típicos (craneales) (p. ej., dolor de cabeza localizado persistente o recurrente, sensibilidad en la arteria temporal o el cuero cabelludo, claudicación de la mandíbula, visión borrosa o pérdida, síntomas de accidente cerebrovascular), claudicación de las extremidades, imágenes y/o biopsia de la arteria temporal. resultado

   • Nota: Las imágenes y/o la biopsia de la arteria temporal no son estándar de atención para el tratamiento y el diagnóstico de la PMR y, por lo tanto, no son obligatorias como parte del examen; Los pacientes con síntomas de PMR únicamente que tengan una biopsia de la arteria temporal de acuerdo con GCA y/o signos radiológicos de vasculitis pueden ser elegibles para la cohorte de GCA.

10. Artritis reumatoide concurrente u otra artritis inflamatoria u otras enfermedades del tejido conectivo, tales como, entre otras, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, vasculitis, miositis, enfermedad mixta del tejido conectivo y espondilitis anquilosante.
11. Diagnóstico concurrente o antecedentes de enfermedades musculares neuropáticas, incluida la fibromialgia.
12. Hipotiroidismo tratado de forma inadecuada (p. ej., persistencia de los síntomas, falta de normalización de la TSH sérica a pesar del tratamiento de reemplazo hormonal regular)

Pueden aplicarse criterios de inclusión/exclusión adicionales definidos por el protocolo.