Studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til intravenøs secukinumab hos pasienter med GCA eller PMR

Viktige inkluderingskriterier:

Inkluderingskriterier for GCA:

1. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige deltakere minst 50 år

2. Diagnose av GCA basert på oppfyllelse av alle følgende kriterier:

   • Utvetydige kraniale symptomer på GCA (f.eks. nyoppstått lokalisert hodepine, ømhet i hodebunnen eller temporal arterie, permanent eller midlertidig iskemi-relatert synstap, eller på annen måte uforklarlige munn- eller kjevesmerter ved tygging), og/eller utvetydige symptomer på PMR (definert som skulder- og/eller hoftebeltesmerter assosiert med inflammatorisk morgenstivhet) og/eller symptomer på iskemi i ekstremiteter (klaudikasjon)
   • Temporal arteriebiopsi (TAB) som avslører trekk ved GCA og/eller tverrsnittsavbildningsstudier som ultralyd (f.eks. kranial eller aksillær), MR/MRA, CTA eller PET-CT med tegn på vaskulitt

3. Aktiv GCA-sykdom innen 6 måneder før baseline som definert ved å møte begge følgende:

   • Tilstedeværelse av tegn eller symptomer tilskrevet aktiv GCA og ikke relatert til tidligere skade (f.eks. synstap som skjedde uten nye funn)
   • Forhøyet ESR >= 30 mm/time eller CRP >= 10 mg/L tilskrevet aktiv GCA eller aktiv GCA på TAB eller på bildestudie

Inkluderingskriterier for PMR:

1. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige deltakere minst 50 år

2. Diagnose av PMR i henhold til de foreløpige ACR/EULAR-klassifiseringskriteriene: Deltakere >= 50 år med en historie med bilaterale skuldersmerter ledsaget av forhøyet CRP-konsentrasjon (>= 10 mg/L) og/eller forhøyet ESR (>= 30 mm /hr) som oppnådde minst 4 poeng fra følgende valgfrie klassifiseringskriterier:

   • Morgenstivhet >45 min (2 poeng)
   • Hoftesmerter eller begrenset bevegelsesområde (1 poeng)
   • Fravær av revmatoid faktor og/eller anti-citrullinerte proteinantistoffer (2 poeng)
   • Fravær av annen felles involvering (1 poeng)

3. Aktiv PMR-sykdom innen 6 måneder før baseline som definert av tegn og symptomer som kan tilskrives PMR som oppfyller følgende:

   • Bilateral skulderbelte og/eller bilateral hoftebelte smerte assosiert med inflammatorisk stivhet med eller uten tilleggssymptomer som indikerer et PMR-tilbakefall (som konstitusjonelle symptomer) som etter etterforskeren ikke skyldes andre sykdommer som kan etterligne PMR som slitasjegikt i skuldre eller hofter, polyartikulær kalsiumpyrofosfatavleiring, rotatorcuff-sykdom, adhesiv kapsulitt (frossen skulder) eller fibromyalgi

Nøkkelekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for GCA:

1. Gravide eller ammende (ammende) kvinner der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
2. Anamnese med overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene eller legemidler av lignende kjemiske klasser
3. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider etter registrering eller innen 30 dager (f.eks. små molekyler) eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til BSL (f.eks. biologiske midler), avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter

4. Anamnese med klinisk signifikant leversykdom eller leverskade som indikert av klinisk signifikant unormale leverfunksjonstester (LFT), slik som SGOT (AST), SGPT (ALT) og serumbilirubin. Etterforskeren bør veiledes av følgende kriterier:

   • AST (aspartataminotransferase) og ALAT (alaninaminotransferase) kan ikke overstige 3 x øvre normalgrense (ULN)
   • Total bilirubinkonsentrasjon kan ikke overstige 1,5 x ULN Enhver av disse parameterne, hvis de er forhøyet over ULN, bør kontrolleres på nytt så snart som mulig, og i alle tilfeller, i det minste før registrering, for å utelukke laboratoriefeil.

5. Aktive infeksjoner eller historie med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til nedenfor:

   • Aktive infeksjoner i løpet av de siste 2 ukene før BSL
   • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) ved screening eller BSL, bortsett fra HCV som er vellykket behandlet og kurert, i henhold til lokale/globale retningslinjer
   • Bevis på tuberkulose (TB)-infeksjon som definert av en positiv QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deltakere med positiv test kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast at deltakeren ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis testresultatet er ubestemt, kan etterforskeren gjenta testen én gang eller kan fortsette direkte for å utføre opparbeidelsen for TB i henhold til lokale prosedyrer. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er etablert, må behandlingen startes før BSL (både behandling og tidspunkt før BSL i henhold til lokale retningslinjer)
6. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv uveitt
7. Aktive pågående sykdommer som etter etterforskerens mening svekker deltakerens immunforsvar og/eller setter deltakeren i uakseptabel risiko for behandling med immunmodulerende terapi

8. Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom, som etter etterforskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for rettssaken, inkludert men ikke begrenset til nedenfor:

   • Større iskemisk hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag, etc.) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 uker etter screening
   • Vesentlige medisinske tilstander eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til følgende: ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) status i klasse III eller IV) og ukontrollert diabetes mellitus
   • Eventuelle andre aktuelle alvorlige progressive eller ukontrollerte sykdommer etter etterforskerens skjønn
9. Bekreftet diagnose av enhver primær form for systemisk vaskulitt, bortsett fra GCA

Ekskluderingskriterier for PMR:

1. Gravide eller ammende (ammende) kvinner der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
2. Anamnese med overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene eller legemidler av lignende kjemiske klasser
3. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider etter registrering eller innen 30 dager (f.eks. små molekyler) eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til BSL (f.eks. biologiske midler), avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter

4. Anamnese med klinisk signifikant leversykdom eller leverskade som indikert av klinisk signifikant unormale leverfunksjonstester (LFT), slik som SGOT (AST), SGPT (ALT) og serumbilirubin. Etterforskeren bør veiledes av følgende kriterier:

   • AST (aspartataminotransferase) og ALAT (alaninaminotransferase) kan ikke overstige 3 x øvre normalgrense (ULN)
   • Total bilirubinkonsentrasjon kan ikke overstige 1,5 x ULN Enhver av disse parameterne, hvis de er forhøyet over ULN, bør kontrolleres på nytt så snart som mulig, og i alle tilfeller, i det minste før registrering, for å utelukke laboratoriefeil.

5. Aktive infeksjoner eller historie med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til nedenfor:

   • Aktive infeksjoner i løpet av de siste 2 ukene før BSL
   • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) ved screening eller BSL, bortsett fra HCV som er vellykket behandlet og kurert, i henhold til lokale/globale retningslinjer
   • Bevis på TB-infeksjon som definert av en positiv QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deltakere med positiv test kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast at deltakeren ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis testresultatet er ubestemt, kan etterforskeren gjenta testen én gang eller kan fortsette direkte for å utføre opparbeidelsen for TB i henhold til lokale prosedyrer. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er etablert, må behandlingen startes før BSL (både behandling og tidspunkt før BSL i henhold til lokale retningslinjer)
6. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv uveitt
7. Aktive pågående sykdommer som etter etterforskerens mening svekker deltakerens immunforsvar og/eller setter deltakeren i uakseptabel risiko for behandling med immunmodulerende terapi

8. Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom, som etter etterforskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for rettssaken, inkludert men ikke begrenset til nedenfor:

   • Større iskemisk hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag, etc.) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 uker etter screening
   • Vesentlige medisinske tilstander eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til følgende: ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) status i klasse III eller IV) og ukontrollert diabetes mellitus
   • Eventuelle andre aktuelle alvorlige progressive eller ukontrollerte sykdommer etter etterforskerens skjønn

9. Bevis for GCA som indikert av typiske (kraniale) symptomer (f.eks. vedvarende eller tilbakevendende lokalisert hodepine, ømhet i temporal arterie eller hodebunn, kjeve claudicatio, uskarpt eller tap av syn, symptomer på hjerneslag), ekstremitets claudicatio, bildediagnostikk og/eller temporal arteriebiopsi resultat

   • Merk: Bildediagnostikk og/eller temporal arteriebiopsi er ikke standardbehandling for PMR-behandling og diagnose og er derfor ikke pålagt som en del av screeningen; Pasienter med bare PMR-symptomer som har en temporal arteriebiopsi i tråd med GCA og/eller radiologiske tegn på vaskulitt kan være kvalifisert for GCA-kohorten

10. Samtidig revmatoid artritt eller annen inflammatorisk artritt eller andre bindevevssykdommer, slik som men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, vaskulitt, myositt, blandet bindevevssykdom og ankyloserende spondylitt
11. Samtidig diagnose eller historie med nevropatiske muskelsykdommer inkludert fibromyalgi
12. Utilstrekkelig behandlet hypotyreose (f.eks. vedvarende symptomer, manglende normalisering av serum-TSH til tross for vanlig hormonell erstatningsbehandling)

Ytterligere protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.