Studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di Secukinumab per via endovenosa in pazienti con ACG o PMR

Criteri chiave di inclusione:

Criteri di inclusione per GCA:

1. Partecipanti di sesso maschile o di sesso femminile non in gravidanza e non in allattamento di almeno 50 anni di età

2. La diagnosi di ACG si basa sul rispetto di tutti i seguenti criteri:

   • Sintomi cranici inequivocabili di ACG (ad es. mal di testa localizzato di nuova insorgenza, dolorabilità del cuoio capelluto o dell'arteria temporale, perdita della vista permanente o temporanea correlata a ischemia o dolore altrimenti inspiegabile alla bocca o alla mandibola durante la masticazione) e/o sintomi inequivocabili di PMR (definiti come dolore alla spalla e/o al cingolo dell'anca associato a rigidità infiammatoria mattutina) e/o sintomi di ischemia degli arti (claudicatio)
   • Biopsia dell'arteria temporale (TAB) che rivela caratteristiche della ACG e/o studio di imaging trasversale come ecografia (ad esempio, cranica o ascellare), MRI/MRA, CTA o PET-CT con evidenza di vasculite

3. Malattia GCA attiva entro 6 mesi prima del basale come definita dal rispetto di entrambi i seguenti requisiti:

   • Presenza di segni o sintomi attribuiti alla ACG attiva e non correlati a danni precedenti (ad esempio, perdita della vista avvenuta senza nuovi reperti)
   • VES elevata >= 30 mm/ora o CRP >= 10 mg/l attribuita a GCA attiva o GCA attiva su TAB o su studio di imaging

Criteri di inclusione per la PMR:

1. Partecipanti di sesso maschile o di sesso femminile non in gravidanza e non in allattamento di almeno 50 anni di età

2. Diagnosi di PMR secondo i criteri di classificazione provvisori ACR/EULAR: partecipanti >= 50 anni di età con una storia di dolore bilaterale alla spalla accompagnato da elevata concentrazione di PCR (>= 10 mg/L) e/o VES elevata (>= 30 mm /ora) che ha ottenuto almeno 4 punti dai seguenti criteri di classificazione opzionali:

   • Rigidità mattutina >45 min (2 punti)
   • Dolore all'anca o range di movimento limitato (1 punto)
   • Assenza di fattore reumatoide e/o anticorpi anti-proteina citrullinata (2 punti)
   • Assenza di altro coinvolgimento congiunto (1 punto)

3. Malattia PMR attiva entro 6 mesi prima del basale come definita da segni e sintomi attribuibili alla PMR che soddisfano quanto segue:

   • Dolore bilaterale al cingolo scapolare e/o al cingolo anca associato a rigidità infiammatoria con o senza sintomi aggiuntivi indicativi di una recidiva di PMR (come sintomi costituzionali) che secondo l'opinione dello sperimentatore non sono dovuti ad altre malattie che possono simulare la PMR come l'osteoartrite nelle spalle o nelle anche, malattia da deposito di pirofosfato di calcio poliarticolare, malattia della cuffia dei rotatori, capsulite adesiva (spalla congelata) o fibromialgia

Criteri chiave di esclusione:

Criteri di esclusione per GCA:

1. Donne incinte o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG)
2. Storia di ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili
3. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento o entro 30 giorni (ad esempio, piccole molecole) o fino al ritorno dell'effetto farmacodinamico atteso su BSL (ad esempio, farmaci biologici), a seconda di quale periodo sia più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali

4. Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica (LFT) anormali clinicamente significativi, come SGOT (AST), SGPT (ALT) e bilirubina sierica. L’investigatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:

   • AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) non possono superare 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • La concentrazione di bilirubina totale non può superare 1,5 volte ULN Uno qualsiasi di questi parametri, se elevato al di sopra dell'ULN, deve essere ricontrollato ancora una volta il prima possibile e in tutti i casi, almeno prima dell'arruolamento, per escludere errori di laboratorio.

5. Infezioni attive o storia di malattie infettive in corso, croniche o ricorrenti incluse ma non limitate a quanto segue:

   • Infezioni attive durante le ultime 2 settimane prima della BSL
   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV) o epatite C (HCV) allo screening o BSL, ad eccezione dell'HCV trattato e curato con successo, secondo le linee guida locali/globali
   • Evidenza di infezione da tubercolosi (TBC) definita da un test QuantiFERON TB-Gold Plus positivo. I partecipanti con un test positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il partecipante non ha prove di tubercolosi attiva. Se il risultato del test è indeterminato, l'investigatore può ripetere il test una volta o può procedere direttamente a eseguire l'indagine per la tubercolosi secondo le procedure locali. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento deve essere iniziato prima della BSL (sia il trattamento che le tempistiche prima della BSL secondo le linee guida nazionali locali)
6. Malattia infiammatoria intestinale attiva o uveite attiva
7. Malattie attive in corso che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono il sistema immunitario del partecipante e/o espongono il partecipante a un rischio inaccettabile per il trattamento con terapia immunomodulante

8. Attuale malattia progressiva grave o incontrollata, che a giudizio dello sperimentatore rende il partecipante non idoneo allo studio, incluso ma non limitato a quanto segue:

   • Evento ischemico maggiore (ad es. infarto miocardico, ictus, ecc.) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 12 settimane dallo screening
   • Condizioni mediche o malattie significative, incluse ma non limitate a quanto segue: ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (stato di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)) e diabete mellito non controllato
   • Qualsiasi altra malattia grave, progressiva o incontrollata, a discrezione dell'investigatore
9. Diagnosi confermata di qualsiasi forma primaria di vasculite sistemica diversa dalla ACG

Criteri di esclusione per la PMR:

1. Donne incinte o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG)
2. Storia di ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili
3. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento o entro 30 giorni (ad esempio, piccole molecole) o fino al ritorno dell'effetto farmacodinamico atteso su BSL (ad esempio, farmaci biologici), a seconda di quale periodo sia più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali

4. Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica (LFT) anormali clinicamente significativi, come SGOT (AST), SGPT (ALT) e bilirubina sierica. L’investigatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:

   • AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) non possono superare 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • La concentrazione di bilirubina totale non può superare 1,5 volte ULN Uno qualsiasi di questi parametri, se elevato al di sopra dell'ULN, deve essere ricontrollato ancora una volta il prima possibile e in tutti i casi, almeno prima dell'arruolamento, per escludere errori di laboratorio.

5. Infezioni attive o storia di malattie infettive in corso, croniche o ricorrenti incluse ma non limitate a quanto segue:

   • Infezioni attive durante le ultime 2 settimane prima della BSL
   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV) o epatite C (HCV) allo screening o BSL, ad eccezione dell'HCV trattato e curato con successo, secondo le linee guida locali/globali
   • Evidenza di infezione da tubercolosi definita da un test QuantiFERON TB-Gold Plus positivo. I partecipanti con un test positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il partecipante non ha prove di tubercolosi attiva. Se il risultato del test è indeterminato, l'investigatore può ripetere il test una volta o può procedere direttamente a eseguire l'indagine per la tubercolosi secondo le procedure locali. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento deve essere iniziato prima della BSL (sia il trattamento che le tempistiche prima della BSL secondo le linee guida nazionali locali)
6. Malattia infiammatoria intestinale attiva o uveite attiva
7. Malattie attive in corso che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono il sistema immunitario del partecipante e/o espongono il partecipante a un rischio inaccettabile per il trattamento con terapia immunomodulante

8. Attuale malattia progressiva grave o incontrollata, che a giudizio dello sperimentatore rende il partecipante non idoneo allo studio, incluso ma non limitato a quanto segue:

   • Evento ischemico maggiore (ad es. infarto miocardico, ictus, ecc.) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 12 settimane dallo screening
   • Condizioni mediche o malattie significative, incluse ma non limitate a quanto segue: ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (stato di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)) e diabete mellito non controllato
   • Qualsiasi altra malattia grave, progressiva o incontrollata, a discrezione dell'investigatore

9. Evidenza di ACG come indicato da sintomi tipici (cranici) (ad es., mal di testa localizzato persistente o ricorrente, dolorabilità dell'arteria temporale o del cuoio capelluto, claudicatio della mandibola, visione offuscata o perdita, sintomi di ictus), claudicatio delle estremità, imaging e/o biopsia dell'arteria temporale risultato

   • Nota: l'imaging e/o la biopsia dell'arteria temporale non sono standard di cura per la gestione e la diagnosi della PMR e pertanto non sono obbligatori come parte dello screening; I pazienti con solo sintomi di PMR che hanno una biopsia dell'arteria temporale in linea con ACG e/o segni radiologici di vasculite possono essere idonei per la coorte GCA

10. Artrite reumatoide concomitante o altra artrite infiammatoria o altre malattie del tessuto connettivo, quali, ma non limitate a, lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica, vasculite, miosite, malattia mista del tessuto connettivo e spondilite anchilosante
11. Diagnosi concomitante o storia di malattie muscolari neuropatiche inclusa la fibromialgia
12. Ipotiroidismo non adeguatamente trattato (ad esempio, persistenza dei sintomi, mancata normalizzazione del TSH sierico nonostante il regolare trattamento ormonale sostitutivo)

Potrebbero essere applicati ulteriori criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.