Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости внутривенного секукинумаба у пациентов с ГКА или ПМР

Ключевые критерии включения:

Критерии включения в программу GCA:

1. Участники мужского пола или небеременные и некормящие женщины в возрасте не менее 50 лет.

2. Диагностика ГКА основывается на соблюдении всех следующих критериев:

   • Явные краниальные симптомы ГКА (например, впервые возникшая локализованная головная боль, болезненность скальпа или височной артерии, постоянная или временная потеря зрения, связанная с ишемией, или иным образом необъяснимая боль во рту или челюсти при жевании) и/или недвусмысленные симптомы ПМР (определяемые как боль в плече и/или тазобедренном поясе, связанная с воспалительной утренней скованностью) и/или симптомы ишемии конечностей (хромота)
   • Биопсия височной артерии (TAB), выявляющая особенности GCA и/или поперечное визуализационное исследование, такое как ультразвуковое исследование (например, краниальное или подмышечное), МРТ/МРА, КТА или ПЭТ-КТ с признаками васкулита.

3. Активное заболевание ГКА в течение 6 месяцев до исходного уровня, что определяется при соблюдении обоих следующих условий:

   • Наличие признаков или симптомов, приписываемых активному ГКА и не связанных с предшествующим повреждением (например, потеря зрения, произошедшая без новых данных)
   • Повышенная СОЭ >= 30 мм/ч или СРБ >= 10 мг/л, связанная с активным ГКА или активным ГКА при TAB или при визуализационном исследовании.

Критерии включения для ПМР:

1. Участники мужского пола или небеременные и некормящие женщины в возрасте не менее 50 лет.

2. Диагностика ПМР в соответствии с критериями предварительной классификации ACR/EULAR: Участники >= 50 лет с двусторонней болью в плече в анамнезе, сопровождающейся повышенной концентрацией СРБ (>= 10 мг/л) и/или повышенной СОЭ (>= 30 мм). /час), набравшие не менее 4 баллов по следующим дополнительным критериям классификации:

   • Утренняя скованность >45 мин (2 балла)
   • Боль в бедре или ограничение диапазона движений (1 балл)
   • Отсутствие ревматоидного фактора и/или антител к цитруллинированному белку (2 балла)
   • Отсутствие другого совместного участия (1 балл)

3. Активное заболевание ПМР в течение 6 месяцев до исходного уровня, что определяется признаками и симптомами, связанными с ПМР, отвечающими следующим требованиям:

   • Двусторонняя боль в плечевом и/или тазобедренном поясе, связанная с воспалительной ригидностью, с дополнительными симптомами, указывающими на рецидив ПМР, или без них (например, конституциональные симптомы), которые, по мнению исследователя, не связаны с другими заболеваниями, которые могут имитировать ПМР, такими как остеоартрит в плечах или бедрах, полиартикулярной болезни отложения пирофосфата кальция, болезни вращательной манжеты плеча, адгезивном капсулите (замороженное плечо) или фибромиалгии.

Ключевые критерии исключения:

Критерии исключения для GCA:

1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до окончания беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
2. История гиперчувствительности или противопоказаний к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов.
3. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полураспада с момента включения в исследование или в течение 30 дней (например, малых молекул) или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к BSL (например, биологические препараты), в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требуют местные правила

4. В анамнезе клинически значимое заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют клинически значимо отклоняющиеся от нормы функциональные тесты печени (LFT), такие как SGOT (AST), SGPT (АЛТ) и сывороточный билирубин. Следователь должен руководствоваться следующими критериями:

   • АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) не могут превышать верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза.
   • Концентрация общего билирубина не должна превышать 1,5 x ВГН. Любой из этих параметров, если он превышает ВГН, должен быть проверен еще раз как можно скорее и во всех случаях, по крайней мере, до включения в исследование, чтобы исключить лабораторную ошибку.

5. Активные инфекции или текущие, хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

   • Активные инфекции в течение последних 2 недель до BSL
   • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B (HBV) или гепатитом C (HCV) при скрининге или BSL, за исключением случаев, когда ВГС успешно лечится и излечивается в соответствии с местными/глобальными рекомендациями.
   • Признаки туберкулезной инфекции (ТБ), определяемые положительным тестом QuantiFERON TB-Gold Plus. Участники с положительным тестом могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/руководствами) окончательно установит, что у участника нет признаков активного туберкулеза. Если результат теста неопределенен, исследователь может повторить тест один раз или приступить непосредственно к обследованию на туберкулез в соответствии с местными процедурами. Если установлено наличие латентного туберкулеза, то лечение должно быть начато до BSL (как лечение, так и сроки до BSL в соответствии с местными национальными рекомендациями).
6. Активное воспалительное заболевание кишечника или активный увеит
7. Активные текущие заболевания, которые, по мнению исследователя, ослабляют иммунитет участника и/или подвергают его неприемлемому риску для лечения иммуномодулирующей терапией.

8. Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании, включая, помимо прочего, следующее:

   • Крупное ишемическое событие (например, инфаркт миокарда, инсульт и т. д.) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 12 недель после скрининга.
   • Серьезные медицинские состояния или заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемую гипертонию, застойную сердечную недостаточность (статус III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) и неконтролируемый сахарный диабет.
   • Любые другие текущие тяжелые прогрессирующие или неконтролируемые заболевания по усмотрению исследователя.
9. Подтвержденный диагноз любой первичной формы системного васкулита, кроме ГКА.

Критерии исключения ПМР:

1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до окончания беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
2. История гиперчувствительности или противопоказаний к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов.
3. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полураспада с момента включения в исследование или в течение 30 дней (например, малых молекул) или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к BSL (например, биологические препараты), в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требуют местные правила

4. В анамнезе клинически значимое заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют клинически значимо отклоняющиеся от нормы функциональные тесты печени (LFT), такие как SGOT (AST), SGPT (АЛТ) и сывороточный билирубин. Следователь должен руководствоваться следующими критериями:

   • АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) не могут превышать верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза.
   • Концентрация общего билирубина не должна превышать 1,5 x ВГН. Любой из этих параметров, если он превышает ВГН, должен быть проверен еще раз как можно скорее и во всех случаях, по крайней мере, до включения в исследование, чтобы исключить лабораторную ошибку.

5. Активные инфекции или текущие, хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

   • Активные инфекции в течение последних 2 недель до BSL
   • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B (HBV) или гепатитом C (HCV) при скрининге или BSL, за исключением случаев, когда ВГС успешно лечится и излечивается в соответствии с местными/глобальными рекомендациями.
   • Признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным тестом QuantiFERON TB-Gold Plus. Участники с положительным тестом могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/руководствами) окончательно установит, что у участника нет признаков активного туберкулеза. Если результат теста неопределенен, исследователь может повторить тест один раз или приступить непосредственно к обследованию на туберкулез в соответствии с местными процедурами. Если установлено наличие латентного туберкулеза, то лечение должно быть начато до BSL (как лечение, так и сроки до BSL в соответствии с местными национальными рекомендациями).
6. Активное воспалительное заболевание кишечника или активный увеит
7. Активные текущие заболевания, которые, по мнению исследователя, ослабляют иммунитет участника и/или подвергают его неприемлемому риску для лечения иммуномодулирующей терапией.

8. Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании, включая, помимо прочего, следующее:

   • Крупное ишемическое событие (например, инфаркт миокарда, инсульт и т. д.) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 12 недель после скрининга.
   • Серьезные медицинские состояния или заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемую гипертонию, застойную сердечную недостаточность (статус III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) и неконтролируемый сахарный диабет.
   • Любые другие текущие тяжелые прогрессирующие или неконтролируемые заболевания по усмотрению исследователя.

9. Признаки ГКА, на которые указывают типичные (краниальные) симптомы (например, постоянная или рецидивирующая локализованная головная боль, болезненность височной артерии или кожи головы, хромота челюстей, нечеткость или потеря зрения, симптомы инсульта), хромота конечностей, визуализация и/или биопсия височной артерии. результат

   • Примечание. Визуализация и/или биопсия височной артерии не являются стандартом лечения и диагностики ПМР и поэтому не являются обязательными в рамках скрининга; Только пациенты с симптомами ПМР, у которых биопсия височной артерии соответствует ГКА и/или рентгенологическим признакам васкулита, могут иметь право на участие в когорте ГКА.

10. Сопутствующий ревматоидный артрит или другой воспалительный артрит или другие заболевания соединительной ткани, такие как, помимо прочего, системная красная волчанка, системный склероз, васкулит, миозит, смешанное заболевание соединительной ткани и анкилозирующий спондилит.
11. Сопутствующий диагноз или наличие в анамнезе нейропатических мышечных заболеваний, включая фибромиалгию.
12. Неадекватно леченный гипотиреоз (например, сохранение симптомов, отсутствие нормализации уровня ТТГ в сыворотке, несмотря на регулярное заместительное гормональное лечение)

Могут применяться дополнительные критерии включения/исключения, определенные протоколом.