Studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av intravenöst secukinumab hos patienter med GCA eller PMR

Viktiga inkluderingskriterier:

Inklusionskriterier för GCA:

1. Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga deltagare som är minst 50 år gamla

2. Diagnos av GCA baserat på att uppfylla alla följande kriterier:

   • Entydiga kraniala symtom på GCA (t.ex. nystartad lokal huvudvärk, ömhet i hårbotten eller temporal artär, permanent eller tillfällig ischemi-relaterad synförlust eller på annat sätt oförklarlig mun- eller käksmärta vid tuggning) och/eller otvetydiga symtom på PMR (definierad som axel- och/eller höftgördelsmärta i samband med inflammatorisk morgonstelhet) och/eller symtom på extremitetsischemi (klaudikation)
   • Temporal artärbiopsi (TAB) som avslöjar egenskaper hos GCA och/eller tvärsnittsavbildningsstudier såsom ultraljud (t.ex. kranial eller axillär), MRI/MRA, CTA eller PET-CT med tecken på vaskulit

3. Aktiv GCA-sjukdom inom 6 månader före Baseline enligt definitionen genom att uppfylla båda av följande:

   • Förekomst av tecken eller symtom som tillskrivs aktiv GCA och som inte är relaterade till tidigare skada (t.ex. synförlust som inträffat utan nya fynd)
   • Förhöjd ESR >= 30 mm/h eller CRP >= 10 mg/L tillskriven aktiv GCA eller aktiv GCA på TAB eller på bildstudie

Inklusionskriterier för PMR:

1. Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga deltagare som är minst 50 år gamla

2. Diagnos av PMR enligt de preliminära ACR/EULAR-klassificeringskriterierna: Deltagare >= 50 år med en historia av bilateral axelsmärta åtföljd av förhöjd CRP-koncentration (>= 10 mg/L) och/eller förhöjd ESR (>= 30 mm /h) som fick minst 4 poäng från följande valfria klassificeringskriterier:

   • Morgonstelhet >45 min (2 poäng)
   • Höftsmärta eller begränsat rörelseomfång (1 poäng)
   • Frånvaro av reumatoid faktor och/eller anti-citrullinerade proteinantikroppar (2 poäng)
   • Frånvaro av annat gemensamt engagemang (1 poäng)

3. Aktiv PMR-sjukdom inom 6 månader före Baseline definierad av tecken och symtom som kan tillskrivas PMR som uppfyller följande:

   • Bilateral axelgördel och/eller bilateral höftgördelsmärta associerad med inflammatorisk stelhet med eller utan ytterligare symtom som tyder på ett PMR-återfall (såsom konstitutionella symtom) som enligt utredaren inte beror på andra sjukdomar som kan efterlikna PMR såsom artros i axlar eller höfter, polyartikulär kalciumpyrofosfatavlagring, rotatorcuffsjukdom, adhesiv kapsulit (frusen skuldra) eller fibromyalgi

Viktiga uteslutningskriterier:

Uteslutningskriterier för GCA:

1. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG)
2. Tidigare överkänslighet eller kontraindikation mot någon av studiebehandlingarna eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemisk klass
3. Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen eller inom 30 dagar (t.ex. små molekyler) eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till BSL (t.ex. biologiska läkemedel), beroende på vilket som är längre; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser

4. Historik med kliniskt signifikant leversjukdom eller leverskada som indikeras av kliniskt signifikant onormala leverfunktionstester (LFT), såsom SGOT (AST), SGPT (ALT) och serumbilirubin. Utredaren bör vägledas av följande kriterier:

   • AST (aspartataminotransferas) och ALAT (alaninaminotransferas) får inte överstiga 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Den totala bilirubinkoncentrationen får inte överstiga 1,5 x ULN Någon av dessa parametrar, om den är förhöjd över ULN, bör kontrolleras igen så snart som möjligt, och i alla fall, åtminstone före inskrivningen, för att utesluta laboratoriefel.

5. Aktiva infektioner eller historia av pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom inklusive men inte begränsat till nedan:

   • Aktiva infektioner under de senaste 2 veckorna före BSL
   • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) vid screening eller BSL, förutom HCV som framgångsrikt behandlats och botats, enligt lokala/globala riktlinjer
   • Bevis på tuberkulosinfektion (TB) enligt definitionen av ett positivt QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deltagare med ett positivt test kan delta i studien om ytterligare upparbetning (enligt lokal praxis/riktlinjer) definitivt fastställer att deltagaren inte har några bevis för aktiv TB. Om testresultatet är obestämt, kan utredaren upprepa testet en gång eller kan fortsätta direkt för att utföra upparbetningen för TB enligt lokala procedurer. Om förekomst av latent tuberkulos konstateras måste behandlingen påbörjas före BSL (både behandling och tidpunkt före BSL enligt lokala riktlinjer)
6. Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv uveit
7. Aktiva pågående sjukdomar som enligt utredarens uppfattning äventyrar deltagarens immunförsvar och/eller utsätter deltagaren för en oacceptabel risk för behandling med immunmodulerande terapi

8. Aktuell allvarlig progressiv eller okontrollerad sjukdom, som enligt utredarens bedömning gör deltagaren olämplig för prövningen, inklusive men inte begränsat till nedan:

   • Större ischemisk händelse (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, etc.) eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 12 veckor efter screening
   • Betydande medicinska tillstånd eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till följande: okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) status av klass III eller IV) och okontrollerad diabetes mellitus
   • Alla andra aktuella allvarliga progressiva eller okontrollerade sjukdomar enligt utredarens gottfinnande
9. Bekräftad diagnos av någon primär form av systemisk vaskulit, annan än GCA

Uteslutningskriterier för PMR:

1. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG)
2. Tidigare överkänslighet eller kontraindikation mot någon av studiebehandlingarna eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemisk klass
3. Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen eller inom 30 dagar (t.ex. små molekyler) eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till BSL (t.ex. biologiska läkemedel), beroende på vilket som är längre; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser

4. Historik med kliniskt signifikant leversjukdom eller leverskada som indikeras av kliniskt signifikant onormala leverfunktionstester (LFT), såsom SGOT (AST), SGPT (ALT) och serumbilirubin. Utredaren bör vägledas av följande kriterier:

   • AST (aspartataminotransferas) och ALAT (alaninaminotransferas) får inte överstiga 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Den totala bilirubinkoncentrationen får inte överstiga 1,5 x ULN Någon av dessa parametrar, om den är förhöjd över ULN, bör kontrolleras igen så snart som möjligt, och i alla fall, åtminstone före inskrivningen, för att utesluta laboratoriefel.

5. Aktiva infektioner eller historia av pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom inklusive men inte begränsat till nedan:

   • Aktiva infektioner under de senaste 2 veckorna före BSL
   • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) vid screening eller BSL, förutom HCV som framgångsrikt behandlats och botats, enligt lokala/globala riktlinjer
   • Bevis på TB-infektion enligt definitionen av ett positivt QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deltagare med ett positivt test kan delta i studien om ytterligare upparbetning (enligt lokal praxis/riktlinjer) definitivt fastställer att deltagaren inte har några bevis för aktiv TB. Om testresultatet är obestämt, kan utredaren upprepa testet en gång eller kan fortsätta direkt för att utföra upparbetningen för TB enligt lokala procedurer. Om förekomst av latent tuberkulos konstateras måste behandlingen påbörjas före BSL (både behandling och tidpunkt före BSL enligt lokala riktlinjer)
6. Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv uveit
7. Aktiva pågående sjukdomar som enligt utredarens uppfattning äventyrar deltagarens immunförsvar och/eller utsätter deltagaren för en oacceptabel risk för behandling med immunmodulerande terapi

8. Aktuell allvarlig progressiv eller okontrollerad sjukdom, som enligt utredarens bedömning gör deltagaren olämplig för prövningen, inklusive men inte begränsat till nedan:

   • Större ischemisk händelse (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, etc.) eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 12 veckor efter screening
   • Betydande medicinska tillstånd eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till följande: okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) status av klass III eller IV) och okontrollerad diabetes mellitus
   • Alla andra aktuella allvarliga progressiva eller okontrollerade sjukdomar enligt utredarens gottfinnande

9. Bevis för GCA som indikeras av typiska (kraniella) symtom (t.ex. ihållande eller återkommande lokal huvudvärk, ömhet i temporal artär eller hårbotten, claudicatio i käken, suddig eller förlust av syn, symptom på stroke), claudicatio av extremiteter, bildbehandling och/eller temporal artärbiopsi resultat

   • Obs: Bilddiagnostik och/eller temporal artärbiopsi är inte standardvård för PMR-hantering och diagnos och är därför inte obligatoriska som en del av screeningen; Patienter med PMR-symtom endast som har en temporal artärbiopsi i linje med GCA och/eller röntgenologiska tecken på vaskulit kan vara berättigade till GCA-kohorten

10. Samtidig reumatoid artrit eller annan inflammatorisk artrit eller andra bindvävssjukdomar, såsom men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, systemisk skleros, vaskulit, myosit, blandad bindvävssjukdom och ankyloserande spondylit
11. Samtidig diagnos eller historia av neuropatiska muskelsjukdomar inklusive fibromyalgi
12. Otillräckligt behandlad hypotyreos (t.ex. ihållande symtom, bristande normalisering av serum-TSH trots regelbunden hormonell ersättningsbehandling)

Ytterligare protokolldefinierade inkluderings-/uteslutningskriterier kan gälla.