Onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneus Secukinumab bij patiënten met GCA of PMR

Belangrijkste inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor GCA:

1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke deelnemers die minstens 50 jaar oud zijn

2. Diagnose van GCA op basis van het voldoen aan alle volgende criteria:

   • Ondubbelzinnige craniale symptomen van GCA (bijvoorbeeld nieuw optredende gelokaliseerde hoofdpijn, gevoelige hoofdhuid of temporale slagader, permanent of tijdelijk ischemie-gerelateerd verlies van gezichtsvermogen, of anderszins onverklaarde mond- of kaakpijn bij het kauwen) en/of ondubbelzinnige symptomen van PMR (gedefinieerd als schouder- en/of heupgordelpijn geassocieerd met inflammatoire ochtendstijfheid) en/of symptomen van ischemie van de ledematen (claudicatio)
   • Biopsie van de temporale slagader (TAB) die kenmerken van GCA en/of cross-sectioneel beeldvormend onderzoek onthult, zoals echografie (bijv. craniaal of oksel), MRI/MRA, CTA of PET-CT met aanwijzingen voor vasculitis

3. Actieve GCA-ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline, zoals gedefinieerd door aan beide volgende voorwaarden te voldoen:

   • Aanwezigheid van tekenen of symptomen toegeschreven aan actieve GCA en niet gerelateerd aan eerdere schade (bijvoorbeeld verlies van gezichtsvermogen dat optrad zonder nieuwe bevindingen)
   • Verhoogde ESR >= 30 mm/uur of CRP >= 10 mg/l toegeschreven aan actieve GCA of actieve GCA op TAB of op beeldvormend onderzoek

Inclusiecriteria voor PMR:

1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke deelnemers die minstens 50 jaar oud zijn

2. Diagnose van PMR volgens de voorlopige ACR/EULAR-classificatiecriteria: Deelnemers >= 50 jaar oud met een voorgeschiedenis van bilaterale schouderpijn gepaard gaande met verhoogde CRP-concentratie (>= 10 mg/l) en/of verhoogde ESR (>= 30 mm /uur) die minstens 4 punten scoorden op basis van de volgende optionele classificatiecriteria:

   • Ochtendstijfheid >45 min (2 punten)
   • Heuppijn of beperkt bewegingsbereik (1 punt)
   • Afwezigheid van antilichamen tegen reumafactor en/of anti-gecitrullineerde eiwitten (2 punten)
   • Afwezigheid van andere gezamenlijke betrokkenheid (1 punt)

3. Actieve PMR-ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline, zoals gedefinieerd door tekenen en symptomen die kunnen worden toegeschreven aan PMR die aan het volgende voldoen:

   • Bilaterale schoudergordel- en/of bilaterale heupgordelpijn geassocieerd met inflammatoire stijfheid met of zonder aanvullende symptomen die wijzen op een PMR-terugval (zoals constitutionele symptomen) die naar de mening van de onderzoeker niet te wijten zijn aan andere ziekten die PMR kunnen nabootsen, zoals osteoartritis in schouders of heupen, polyarticulaire calciumpyrofosfaatafzettingsziekte, rotator cuffziekte, adhesieve capsulitis (frozen shoulder) of fibromyalgie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor GCA:

1. Zwangere of zogende vrouwen (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest met humaan choriongonadotrofine (hCG)
2. Geschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen ervan of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
3. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving of binnen 30 dagen (bijv. kleine moleculen) of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd op BSL (bijv. biologische geneesmiddelen), afhankelijk van welke periode langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving

4. Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door klinisch significant abnormale leverfunctietests (LFT’s), zoals SGOT (AST), SGPT (ALT) en serumbilirubine. De onderzoeker moet zich laten leiden door de volgende criteria:

   • AST (Aspartaat Aminotransferase) en ALT (Alanine Aminotransferase) mogen niet hoger zijn dan 3 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • De totale bilirubineconcentratie mag niet hoger zijn dan 1,5 x ULN. Elk van deze parameters, indien verhoogd boven ULN, moet zo snel mogelijk opnieuw worden gecontroleerd, en in alle gevallen, ten minste vóór opname, om laboratoriumfouten uit te sluiten.

5. Actieve infecties of een voorgeschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot hieronder:

   • Actieve infecties gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan BSL
   • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) bij screening of BSL, behalve voor HCV die met succes is behandeld en genezen, volgens lokale/mondiale richtlijnen
   • Bewijs van tuberculose-infectie (tbc), zoals gedefinieerd door een positieve QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deelnemers met een positieve test mogen aan het onderzoek deelnemen als uit nader onderzoek (volgens de lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de deelnemer geen aanwijzingen heeft voor actieve tuberculose. Als het testresultaat onbepaald is, kan de onderzoeker de test één keer herhalen of direct doorgaan met het onderzoek naar tuberculose volgens de lokale procedures. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling vóór BSL worden gestart (zowel de behandeling als de timing vóór BSL volgens de lokale richtlijnen van het land)
6. Actieve inflammatoire darmziekte of actieve uveïtis
7. Actieve, aanhoudende ziekten die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de deelnemer in gevaar brengen en/of de deelnemer een onaanvaardbaar risico opleveren voor behandeling met immunomodulerende therapie

8. Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot hieronder:

   • Ernstige ischemische gebeurtenis (bijv. hartinfarct, beroerte, enz.) of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 12 weken na screening
   • Significante medische aandoeningen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA)-status van klasse III of IV) en ongecontroleerde diabetes mellitus
   • Eventuele andere huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekten, naar goeddunken van de onderzoeker
9. Bevestigde diagnose van elke primaire vorm van systemische vasculitis, anders dan GCA

Uitsluitingscriteria voor PMR:

1. Zwangere of zogende vrouwen (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest met humaan choriongonadotrofine (hCG)
2. Geschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen ervan of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
3. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving of binnen 30 dagen (bijv. kleine moleculen) of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd op BSL (bijv. biologische geneesmiddelen), afhankelijk van welke periode langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving

4. Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door klinisch significant abnormale leverfunctietests (LFT’s), zoals SGOT (AST), SGPT (ALT) en serumbilirubine. De onderzoeker moet zich laten leiden door de volgende criteria:

   • AST (Aspartaat Aminotransferase) en ALT (Alanine Aminotransferase) mogen niet hoger zijn dan 3 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • De totale bilirubineconcentratie mag niet hoger zijn dan 1,5 x ULN. Elk van deze parameters, indien verhoogd boven ULN, moet zo snel mogelijk opnieuw worden gecontroleerd, en in alle gevallen, ten minste vóór opname, om laboratoriumfouten uit te sluiten.

5. Actieve infecties of een voorgeschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot hieronder:

   • Actieve infecties gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan BSL
   • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) bij screening of BSL, behalve voor HCV die met succes is behandeld en genezen, volgens lokale/mondiale richtlijnen
   • Bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positieve QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deelnemers met een positieve test mogen aan het onderzoek deelnemen als uit nader onderzoek (volgens de lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de deelnemer geen aanwijzingen heeft voor actieve tuberculose. Als het testresultaat onbepaald is, kan de onderzoeker de test één keer herhalen of direct doorgaan met het onderzoek naar tuberculose volgens de lokale procedures. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling vóór BSL worden gestart (zowel de behandeling als de timing vóór BSL volgens de lokale richtlijnen van het land)
6. Actieve inflammatoire darmziekte of actieve uveïtis
7. Actieve, aanhoudende ziekten die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de deelnemer in gevaar brengen en/of de deelnemer een onaanvaardbaar risico opleveren voor behandeling met immunomodulerende therapie

8. Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot hieronder:

   • Ernstige ischemische gebeurtenis (bijv. hartinfarct, beroerte, enz.) of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 12 weken na screening
   • Significante medische aandoeningen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA)-status van klasse III of IV) en ongecontroleerde diabetes mellitus
   • Eventuele andere huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekten, naar goeddunken van de onderzoeker

9. Bewijs van GCA zoals aangegeven door typische (craniale) symptomen (bijv. aanhoudende of terugkerende plaatselijke hoofdpijn, gevoeligheid van de temporale slagader of hoofdhuid, claudicatio van de kaak, wazig zien of verlies van gezichtsvermogen, symptomen van een beroerte), claudicatio van de ledematen, beeldvorming en/of biopsie van de temporale slagader resultaat

   • Opmerking: Beeldvorming en/of biopsie van de temporale slagader vormen geen standaardbehandeling voor PMR-behandeling en -diagnose en zijn daarom niet verplicht als onderdeel van de screening; Patiënten met alleen PMR-symptomen die een biopsie van de temporale slagader hebben in overeenstemming met GCA en/of radiologische tekenen van vasculitis kunnen in aanmerking komen voor het GCA-cohort

10. Gelijktijdige reumatoïde artritis of andere inflammatoire artritis of andere bindweefselziekten, zoals maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, systemische sclerose, vasculitis, myositis, gemengde bindweefselziekte en spondylitis ankylopoetica
11. Gelijktijdige diagnose of geschiedenis van neuropathische spierziekten, waaronder fibromyalgie
12. Onvoldoende behandelde hypothyreoïdie (bijv. aanhouden van de symptomen, gebrek aan normalisatie van serum-TSH ondanks regelmatige hormonale substitutiebehandeling)

Er kunnen aanvullende, in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.