Estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do secuquinumabe intravenoso em pacientes com ACG ou PMR

Critérios principais de inclusão:

Critérios de inclusão para GCA:

1. Participantes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com pelo menos 50 anos de idade

2. Diagnóstico de ACG com base no cumprimento de todos os seguintes critérios:

   • Sintomas cranianos inequívocos de ACG (por exemplo, dor de cabeça localizada de início recente, sensibilidade no couro cabeludo ou na artéria temporal, perda de visão permanente ou temporária relacionada à isquemia ou dor inexplicável na boca ou na mandíbula durante a mastigação) e/ou sintomas inequívocos de PMR (definidos como dor na cintura escapular e/ou quadril associada à rigidez matinal inflamatória) e/ou sintomas de isquemia dos membros (claudicação)
   • Biópsia da artéria temporal (TAB) revelando características de ACG e/ou estudo de imagem transversal, como ultrassonografia (por exemplo, craniana ou axilar), ressonância magnética/ARM, angioTC ou PET-TC com evidência de vasculite

3. Doença GCA ativa nos 6 meses anteriores à linha de base, conforme definido pelo cumprimento de ambos os seguintes:

   • Presença de sinais ou sintomas atribuídos à ACG ativa e não relacionados a danos anteriores (por exemplo, perda de visão que ocorreu sem novos achados)
   • VHS elevada >= 30 mm/h ou PCR >= 10 mg/L atribuída à ACG ativa ou ACG ativa no TAB ou em estudo de imagem

Critérios de inclusão para PMR:

1. Participantes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com pelo menos 50 anos de idade

2. Diagnóstico de PMR de acordo com os critérios de classificação provisória ACR/EULAR: Participantes >= 50 anos de idade com história de dor bilateral no ombro acompanhada de concentração elevada de PCR (>= 10 mg/L) e/ou VHS elevada (>= 30 mm). /h) que obteve pelo menos 4 pontos nos seguintes critérios de classificação opcionais:

   • Rigidez matinal >45 min (2 pontos)
   • Dor no quadril ou amplitude de movimento restrita (1 ponto)
   • Ausência de fator reumatoide e/ou anticorpos anti-proteína citrulinada (2 pontos)
   • Ausência de outro envolvimento articular (1 ponto)

3. Doença PMR ativa nos 6 meses anteriores ao início do estudo, conforme definido por sinais e sintomas atribuíveis à PMR que cumpram o seguinte:

   • Dor bilateral na cintura escapular e/ou bilateral na cintura do quadril associada à rigidez inflamatória com ou sem sintomas adicionais indicativos de uma recidiva de PMR (como sintomas constitucionais) que, na opinião do investigador, não são devidos a outras doenças que podem imitar PMR, como osteoartrite nos ombros ou quadris, doença de deposição de pirofosfato de cálcio poliarticular, doença do manguito rotador, capsulite adesiva (ombro congelado) ou fibromialgia

Principais critérios de exclusão:

Critérios de exclusão para GCA:

1. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) cuja gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG).
2. História de hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes
3. Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 5 meias-vidas após a inscrição ou dentro de 30 dias (por exemplo, moléculas pequenas) ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado ao BSL (por exemplo, produtos biológicos), o que for mais longo; ou mais, se exigido pelas regulamentações locais

4. História de doença hepática clinicamente significativa ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática (LFTs) clinicamente significativamente anormais, como TGO (AST), TGP (ALT) e bilirrubina sérica. O investigador deve ser guiado pelos seguintes critérios:

   • AST (Aspartato Aminotransferase) e ALT (Alanina Aminotransferase) não podem exceder 3 x o limite superior do normal (LSN)
   • A concentração total de bilirrubina não pode exceder 1,5 x LSN. Qualquer um desses parâmetros, se elevado acima do LSN, deve ser verificado novamente o mais rápido possível e, em todos os casos, pelo menos antes da inscrição, para descartar erro laboratorial.

5. Infecções ativas ou histórico de doenças infecciosas contínuas, crônicas ou recorrentes, incluindo, entre outras, as seguintes:

   • Infecções ativas durante as últimas 2 semanas antes do BSL
   • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) na triagem ou BSL, exceto para HCV tratado e curado com sucesso, de acordo com as diretrizes locais/globais
   • Evidência de infecção por tuberculose (TB), conforme definida por um teste QuantiFERON TB-Gold Plus positivo. Os participantes com um teste positivo podem participar do estudo se uma investigação mais aprofundada (de acordo com as práticas/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o participante não tem evidência de TB ativa. Se o resultado do teste for indeterminado, o investigador poderá repetir o teste uma vez ou prosseguir diretamente para realizar a investigação de TB de acordo com os procedimentos locais. Se a presença de TB latente for estabelecida, então o tratamento deve ser iniciado antes do BSL (tanto o tratamento quanto o momento antes do BSL de acordo com as diretrizes locais do país)
6. Doença inflamatória intestinal ativa ou uveíte ativa
7. Doenças ativas em curso que, na opinião do Investigador, imunocomprometam o participante e/ou colocam o participante em risco inaceitável para tratamento com terapia imunomoduladora

8. Doença grave progressiva ou não controlada atual, que no julgamento do Investigador torna o participante inadequado para o estudo, incluindo, mas não se limitando a abaixo:

   • Evento isquêmico grave (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, etc.) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 12 semanas após a triagem
   • Condições médicas ou doenças significativas, incluindo, entre outras, as seguintes: hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (status de classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)) e diabetes mellitus não controlada
   • Quaisquer outras doenças graves progressivas ou não controladas, a critério do Investigador
9. Diagnóstico confirmado de qualquer forma primária de vasculite sistêmica, exceto ACG

Critérios de exclusão para PMR:

1. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) cuja gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG).
2. História de hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes
3. Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 5 meias-vidas após a inscrição ou dentro de 30 dias (por exemplo, moléculas pequenas) ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado ao BSL (por exemplo, produtos biológicos), o que for mais longo; ou mais, se exigido pelas regulamentações locais

4. História de doença hepática clinicamente significativa ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática (LFTs) clinicamente significativamente anormais, como TGO (AST), TGP (ALT) e bilirrubina sérica. O investigador deve ser guiado pelos seguintes critérios:

   • AST (Aspartato Aminotransferase) e ALT (Alanina Aminotransferase) não podem exceder 3 x o limite superior do normal (LSN)
   • A concentração total de bilirrubina não pode exceder 1,5 x LSN. Qualquer um desses parâmetros, se elevado acima do LSN, deve ser verificado novamente o mais rápido possível e, em todos os casos, pelo menos antes da inscrição, para descartar erro laboratorial.

5. Infecções ativas ou histórico de doenças infecciosas contínuas, crônicas ou recorrentes, incluindo, entre outras, as seguintes:

   • Infecções ativas durante as últimas 2 semanas antes do BSL
   • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) na triagem ou BSL, exceto para HCV tratado e curado com sucesso, de acordo com as diretrizes locais/globais
   • Evidência de infecção por TB definida por um teste QuantiFERON TB-Gold Plus positivo. Os participantes com um teste positivo podem participar do estudo se uma investigação mais aprofundada (de acordo com as práticas/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o participante não tem evidência de TB ativa. Se o resultado do teste for indeterminado, o investigador poderá repetir o teste uma vez ou prosseguir diretamente para realizar a investigação de TB de acordo com os procedimentos locais. Se a presença de TB latente for estabelecida, então o tratamento deve ser iniciado antes do BSL (tanto o tratamento quanto o momento antes do BSL de acordo com as diretrizes locais do país)
6. Doença inflamatória intestinal ativa ou uveíte ativa
7. Doenças ativas em curso que, na opinião do Investigador, imunocomprometam o participante e/ou colocam o participante em risco inaceitável para tratamento com terapia imunomoduladora

8. Doença grave progressiva ou não controlada atual, que no julgamento do Investigador torna o participante inadequado para o estudo, incluindo, mas não se limitando a abaixo:

   • Evento isquêmico grave (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, etc.) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 12 semanas após a triagem
   • Condições médicas ou doenças significativas, incluindo, entre outras, as seguintes: hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (status de classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)) e diabetes mellitus não controlada
   • Quaisquer outras doenças graves progressivas ou não controladas, a critério do Investigador

9. Evidência de ACG conforme indicado por sintomas típicos (cranianos) (por exemplo, dor de cabeça localizada persistente ou recorrente, sensibilidade na artéria temporal ou no couro cabeludo, claudicação da mandíbula, visão embaçada ou perda de visão, sintomas de acidente vascular cerebral), claudicação de extremidades, exames de imagem e/ou biópsia da artéria temporal resultado

   • Observação: exames de imagem e/ou biópsia da artéria temporal não são cuidados padrão para manejo e diagnóstico de PMR e, portanto, não são obrigatórios como parte da triagem; Pacientes apenas com sintomas de PMR que tenham uma biópsia da artéria temporal alinhada com ACG e/ou sinais radiológicos de vasculite podem ser elegíveis para a coorte de ACG

10. Artrite reumatóide concomitante ou outra artrite inflamatória ou outras doenças do tecido conjuntivo, tais como, mas não limitadas a, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, vasculite, miosite, doença mista do tecido conjuntivo e espondilite anquilosante
11. Diagnóstico simultâneo ou história de doenças musculares neuropáticas, incluindo fibromialgia
12. Hipotireoidismo tratado inadequadamente (por exemplo, persistência dos sintomas, falta de normalização do TSH sérico apesar do tratamento regular de reposição hormonal)

Podem ser aplicados critérios adicionais de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.