Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intravenøs secukinumab hos patienter med GCA eller PMR

Nøgleinklusionskriterier:

Inklusionskriterier for GCA:

1. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige deltagere på mindst 50 år

2. Diagnose af GCA baseret på opfyldelse af alle følgende kriterier:

   • Utvetydige kraniesymptomer på GCA (f.eks. nyopstået lokaliseret hovedpine, ømhed i hovedbunden eller temporal arterie, permanent eller midlertidigt iskæmi-relateret synstab eller på anden måde uforklarlige smerter i munden eller kæben ved tygning) og/eller utvetydige symptomer på PMR (defineret som skulder- og/eller hoftebæltesmerter forbundet med inflammatorisk morgenstivhed) og/eller symptomer på iskæmi i lemmer (claudication)
   • Temporal arteriebiopsi (TAB), der afslører træk ved GCA og/eller tværsnitsbilleddannelse, såsom ultralyd (f.eks. kranie eller aksillær), MRI/MRA, CTA eller PET-CT med tegn på vaskulitis

3. Aktiv GCA-sygdom inden for 6 måneder før baseline som defineret ved at opfylde begge af følgende:

   • Tilstedeværelse af tegn eller symptomer, der tilskrives aktiv GCA og ikke er relateret til tidligere skade (f.eks. synstab, der opstod uden nye fund)
   • Forhøjet ESR >= 30 mm/time eller CRP >= 10 mg/L tilskrevet aktiv GCA eller aktiv GCA på TAB eller på billeddannelsesundersøgelse

Inklusionskriterier for PMR:

1. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige deltagere på mindst 50 år

2. Diagnose af PMR i henhold til de foreløbige ACR/EULAR klassifikationskriterier: Deltagere >= 50 år med en anamnese med bilaterale skuldersmerter ledsaget af forhøjet CRP-koncentration (>= 10 mg/L) og/eller forhøjet ESR (>= 30 mm /time) som har opnået mindst 4 point fra følgende valgfri klassifikationskriterier:

   • Morgenstivhed >45 min (2 point)
   • Hoftesmerter eller begrænset bevægelsesområde (1 point)
   • Fravær af rheumatoid faktor og/eller anti-citrullinerede proteinantistoffer (2 point)
   • Fravær af anden fælles involvering (1 point)

3. Aktiv PMR-sygdom inden for 6 måneder før baseline som defineret ved tegn og symptomer, der kan tilskrives PMR, der opfylder følgende:

   • Bilateral skulderbælte og/eller bilateral hoftebælte smerter forbundet med inflammatorisk stivhed med eller uden yderligere symptomer, der tyder på et PMR-tilbagefald (såsom konstitutionelle symptomer), som efter investigator ikke skyldes andre sygdomme, der kan efterligne PMR såsom slidgigt i skuldre eller hofter, polyartikulær calciumpyrophosphat-aflejring, rotator cuff-sygdom, adhesive capsulitis (frossen skulder) eller fibromyalgi

Nøgleekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for GCA:

1. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest
2. Anamnese med overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser
3. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter tilmelding eller inden for 30 dage (f.eks. små molekyler) eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til BSL (f.eks. biologiske lægemidler), alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler

4. Anamnese med klinisk signifikant leversygdom eller leverskade som indikeret ved klinisk signifikant abnorm leverfunktionstest (LFT'er), såsom SGOT (AST), SGPT (ALT) og serumbilirubin. Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:

   • ASAT (Aspartat Aminotransferase) og ALT (Alanine Aminotransferase) må ikke overstige 3 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Den samlede bilirubinkoncentration må ikke overstige 1,5 x ULN. Enhver af disse parametre, hvis den er forhøjet over ULN, bør kontrolleres igen så hurtigt som muligt, og i alle tilfælde, i det mindste før tilmelding, for at udelukke laboratoriefejl.

5. Aktive infektioner eller historie med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder men ikke begrænset til nedenfor:

   • Aktive infektioner i de sidste 2 uger før BSL
   • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) ved screening eller BSL, bortset fra HCV, der er blevet behandlet og helbredt med succes, i henhold til lokale/globale retningslinjer
   • Bevis for tuberkulose (TB)-infektion som defineret ved en positiv QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deltagere med en positiv test kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) fastslår endegyldigt, at deltageren ikke har tegn på aktiv TB. Hvis testresultatet er ubestemmeligt, kan investigator gentage testen én gang eller kan fortsætte direkte med at udføre oparbejdning for TB i henhold til lokale procedurer. Hvis tilstedeværelsen af ​​latent TB er konstateret, skal behandlingen påbegyndes før BSL (både behandling og timing før BSL i henhold til lokale landeretningslinjer)
6. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv uveitis
7. Aktive igangværende sygdomme, som efter Investigators opfattelse sætter deltageren i immun og/eller sætter deltageren i uacceptabel risiko for behandling med immunmodulerende terapi

8. Aktuel alvorlig progressiv eller ukontrolleret sygdom, som efter efterforskerens vurdering gør deltageren uegnet til forsøget, herunder, men ikke begrænset til, nedenfor:

   • Større iskæmisk hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, slagtilfælde osv.) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 uger efter screening
   • Væsentlige medicinske tilstande eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til følgende: ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) status i klasse III eller IV) og ukontrolleret diabetes mellitus
   • Alle andre aktuelle alvorlige progressive eller ukontrollerede sygdomme efter investigatorens skøn
9. Bekræftet diagnose af enhver primær form for systemisk vaskulitis, bortset fra GCA

Ekskluderingskriterier for PMR:

1. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest
2. Anamnese med overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser
3. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter tilmelding eller inden for 30 dage (f.eks. små molekyler) eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til BSL (f.eks. biologiske lægemidler), alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler

4. Anamnese med klinisk signifikant leversygdom eller leverskade som indikeret ved klinisk signifikant abnorm leverfunktionstest (LFT'er), såsom SGOT (AST), SGPT (ALT) og serumbilirubin. Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:

   • ASAT (Aspartat Aminotransferase) og ALT (Alanine Aminotransferase) må ikke overstige 3 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Den samlede bilirubinkoncentration må ikke overstige 1,5 x ULN. Enhver af disse parametre, hvis den er forhøjet over ULN, bør kontrolleres igen så hurtigt som muligt, og i alle tilfælde, i det mindste før tilmelding, for at udelukke laboratoriefejl.

5. Aktive infektioner eller historie med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder men ikke begrænset til nedenfor:

   • Aktive infektioner i de sidste 2 uger før BSL
   • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) ved screening eller BSL, bortset fra HCV, der er blevet behandlet og helbredt med succes, i henhold til lokale/globale retningslinjer
   • Bevis for TB-infektion som defineret ved en positiv QuantiFERON TB-Gold Plus-test. Deltagere med en positiv test kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) fastslår endegyldigt, at deltageren ikke har tegn på aktiv TB. Hvis testresultatet er ubestemmeligt, kan investigator gentage testen én gang eller kan fortsætte direkte med at udføre oparbejdning for TB i henhold til lokale procedurer. Hvis tilstedeværelsen af ​​latent TB er konstateret, skal behandlingen påbegyndes før BSL (både behandling og timing før BSL i henhold til lokale landeretningslinjer)
6. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv uveitis
7. Aktive igangværende sygdomme, som efter Investigators opfattelse sætter deltageren i immun og/eller sætter deltageren i uacceptabel risiko for behandling med immunmodulerende terapi

8. Aktuel alvorlig progressiv eller ukontrolleret sygdom, som efter efterforskerens vurdering gør deltageren uegnet til forsøget, herunder, men ikke begrænset til, nedenfor:

   • Større iskæmisk hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, slagtilfælde osv.) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 uger efter screening
   • Væsentlige medicinske tilstande eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til følgende: ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) status i klasse III eller IV) og ukontrolleret diabetes mellitus
   • Alle andre aktuelle alvorlige progressive eller ukontrollerede sygdomme efter investigatorens skøn

9. Bevis for GCA som indikeret ved typiske (kraniale) symptomer (f.eks. vedvarende eller tilbagevendende lokaliseret hovedpine, ømhed i temporal arterie eller hovedbund, kæbe claudicatio, sløret eller tab af syn, symptomer på slagtilfælde), ekstremitet claudicatio, billeddannelse og/eller temporal arterie biopsi resultat

   • Bemærk: Billeddiagnostik og/eller temporal arteriebiopsi er ikke standardbehandling til PMR-behandling og diagnose og er derfor ikke påbudt som en del af screeningen; Patienter med kun PMR-symptomer, som har en temporal arteriebiopsi i overensstemmelse med GCA og/eller radiologiske tegn på vaskulitis, kan være berettiget til GCA-kohorten

10. Samtidig leddegigt eller anden inflammatorisk arthritis eller andre bindevævssygdomme, såsom men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, vaskulitis, myositis, blandet bindevævssygdom og ankyloserende spondylitis
11. Samtidig diagnose eller historie med neuropatiske muskelsygdomme, herunder fibromyalgi
12. Utilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme (f.eks. vedvarende symptomer, manglende normalisering af serum-TSH på trods af regelmæssig hormonal erstatningsbehandling)

Yderligere protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.