Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję dożylnego sekukinumabu u pacjentów z GCA lub PMR

Kluczowe kryteria włączenia:

Kryteria włączenia do GCA:

1. Uczestnicy płci męskiej lub niebędącej w ciąży i nie karmiącej piersią, w wieku co najmniej 50 lat

2. Rozpoznanie GCA opiera się na spełnieniu wszystkich poniższych kryteriów:

   • Jednoznaczne objawy GCA na czaszce (np. nowo powstały zlokalizowany ból głowy, tkliwość skóry głowy lub tętnicy skroniowej, trwała lub przejściowa utrata wzroku związana z niedokrwieniem lub niewyjaśniony ból jamy ustnej lub szczęki podczas żucia) i/lub jednoznaczne objawy PMR (zdefiniowane jako ból barku i/lub obręczy biodrowej związany z zapalną sztywnością poranną) i/lub objawy niedokrwienia kończyn (chromanie)
   • Biopsja tętnicy skroniowej (TAB) ujawniająca cechy GCA i/lub badanie obrazowe przekrojowe, takie jak USG (np. czaszki lub pachy), MRI/MRA, CTA lub PET-CT z cechami zapalenia naczyń

3. Aktywna choroba GCA w ciągu 6 miesięcy przed wartością wyjściową, zgodnie z definicją spełniającą oba poniższe kryteria:

   • Obecność objawów przypisywanych aktywnemu GCA i niezwiązanych z wcześniejszymi uszkodzeniami (np. utrata wzroku, która wystąpiła bez nowych ustaleń)
   • Podwyższone ESR >= 30 mm/h lub CRP >= 10 mg/L przypisane aktywnemu GCA lub aktywnemu GCA w TAB lub badaniu obrazowym

Kryteria włączenia do PMR:

1. Uczestnicy płci męskiej lub niebędącej w ciąży i nie karmiącej piersią, w wieku co najmniej 50 lat

2. Rozpoznanie PMR według tymczasowych kryteriów klasyfikacji ACR/EULAR: Uczestnicy w wieku >= 50 lat z obustronnym bólem barku w wywiadzie, któremu towarzyszy podwyższone stężenie CRP (>= 10 mg/L) i/lub podwyższone ESR (>= 30 mm) /h), który uzyskał co najmniej 4 punkty z następujących fakultatywnych kryteriów klasyfikacji:

   • Sztywność poranna >45 min (2 punkty)
   • Ból bioder lub ograniczony zakres ruchu (1 punkt)
   • Brak czynnika reumatoidalnego i/lub przeciwciał przeciwko białku cytrulinowemu (2 punkty)
   • Brak innego wspólnego zaangażowania (1 punkt)

3. Aktywna choroba PMR w ciągu 6 miesięcy przed wartością wyjściową, zdefiniowana na podstawie oznak i objawów przypisanych PMR, spełniających następujące kryteria:

   • Obustronny ból obręczy barkowej i/lub obustronny ból obręczy biodrowej związany ze sztywnością zapalną z dodatkowymi objawami wskazującymi na nawrót PMR (takimi jak objawy ogólnoustrojowe) lub bez nich, które w opinii Badacza nie są spowodowane innymi chorobami mogącymi naśladować PMR, takimi jak choroba zwyrodnieniowa stawów w barkach lub biodrach, wielostawowa choroba odkładania się pirofosforanu wapnia, choroba stożka rotatorów, zlepne zapalenie torebki stawowej (zamrożone ramię) lub fibromialgia

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia dla GCA:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)
2. Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazań na którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na leki o podobnej klasie chemicznej
3. Stosowanie innych leków badanych w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub w ciągu 30 dni (np. leki małocząsteczkowe) lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do BSL (np. leki biologiczne), w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy

4. Historia klinicznie istotnej choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują klinicznie istotne nieprawidłowe testy czynności wątroby (LFT), takie jak SGOT (AST), SGPT (ALT) i stężenie bilirubiny w surowicy. Badacz powinien kierować się następującymi kryteriami:

   • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) nie mogą przekraczać 3-krotności górnej granicy normy (GGN)
   • Całkowite stężenie bilirubiny nie może przekraczać 1,5 x GGN. Jeżeli którykolwiek z tych parametrów jest podwyższony powyżej GGN, należy jak najszybciej ponownie sprawdzić je ponownie, a we wszystkich przypadkach przynajmniej przed włączeniem do badania, aby wykluczyć błąd laboratoryjny.

5. Aktywne infekcje lub historia trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej, w tym między innymi:

   • Aktywne infekcje w ciągu ostatnich 2 tygodni przed BSL
   • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych lub BSL, z wyjątkiem przypadków HCV skutecznie leczonych i wyleczonych, zgodnie z lokalnymi/globalnymi wytycznymi
   • Dowody zakażenia gruźlicą (TB) określone na podstawie dodatniego wyniku testu QuantiFERON TB-Gold Plus. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu mogą wziąć udział w badaniu, jeśli dalsze badania (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) wykażą niezbicie, że uczestnik nie ma dowodów na aktywną gruźlicę. Jeżeli wynik badania jest nieokreślony, badacz może powtórzyć badanie jeden raz lub może bezpośrednio przystąpić do diagnostyki gruźlicy zgodnie z lokalnymi procedurami. Jeżeli zostanie stwierdzona obecność utajonej gruźlicy, leczenie należy rozpocząć przed BSL (zarówno leczenie, jak i czas przed BSL, zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi).
6. Aktywna choroba zapalna jelit lub aktywne zapalenie błony naczyniowej oka
7. Aktywne, trwające choroby, które w opinii Badacza osłabiają odporność uczestnika i/lub narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku leczenia terapią immunomodulacyjną

8. Obecna ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba, która w ocenie Badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do badania, w tym między innymi:

   • Poważne zdarzenie niedokrwienne (np. zawał mięśnia sercowego, udar itp.) lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
   • Poważne schorzenia lub choroby, w tym między innymi: niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association (NYHA)) i niekontrolowana cukrzyca
   • Wszelkie inne aktualnie poważne, postępujące lub niekontrolowane choroby, według uznania Badacza
9. Potwierdzona diagnoza jakiejkolwiek pierwotnej postaci układowego zapalenia naczyń, innej niż GCA

Kryteria wykluczenia dla PMR:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)
2. Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazań na którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na leki o podobnej klasie chemicznej
3. Stosowanie innych leków badanych w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub w ciągu 30 dni (np. leki małocząsteczkowe) lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do BSL (np. leki biologiczne), w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy

4. Historia klinicznie istotnej choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują klinicznie istotne nieprawidłowe testy czynności wątroby (LFT), takie jak SGOT (AST), SGPT (ALT) i stężenie bilirubiny w surowicy. Badacz powinien kierować się następującymi kryteriami:

   • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) nie mogą przekraczać 3-krotności górnej granicy normy (GGN)
   • Całkowite stężenie bilirubiny nie może przekraczać 1,5 x GGN. Jeżeli którykolwiek z tych parametrów jest podwyższony powyżej GGN, należy jak najszybciej ponownie sprawdzić je ponownie, a we wszystkich przypadkach przynajmniej przed włączeniem do badania, aby wykluczyć błąd laboratoryjny.

5. Aktywne infekcje lub historia trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej, w tym między innymi:

   • Aktywne infekcje w ciągu ostatnich 2 tygodni przed BSL
   • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych lub BSL, z wyjątkiem przypadków HCV skutecznie leczonych i wyleczonych, zgodnie z lokalnymi/globalnymi wytycznymi
   • Dowody zakażenia gruźlicą określone na podstawie dodatniego testu QuantiFERON TB-Gold Plus. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu mogą wziąć udział w badaniu, jeśli dalsze badania (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) wykażą niezbicie, że uczestnik nie ma dowodów na aktywną gruźlicę. Jeżeli wynik badania jest nieokreślony, badacz może powtórzyć badanie jeden raz lub może bezpośrednio przystąpić do diagnostyki gruźlicy zgodnie z lokalnymi procedurami. Jeżeli zostanie stwierdzona obecność utajonej gruźlicy, leczenie należy rozpocząć przed BSL (zarówno leczenie, jak i czas przed BSL, zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi).
6. Aktywna choroba zapalna jelit lub aktywne zapalenie błony naczyniowej oka
7. Aktywne, trwające choroby, które w opinii Badacza osłabiają odporność uczestnika i/lub narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku leczenia terapią immunomodulacyjną

8. Obecna ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba, która w ocenie Badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do badania, w tym między innymi:

   • Poważne zdarzenie niedokrwienne (np. zawał mięśnia sercowego, udar itp.) lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
   • Poważne schorzenia lub choroby, w tym między innymi: niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association (NYHA)) i niekontrolowana cukrzyca
   • Wszelkie inne aktualnie poważne, postępujące lub niekontrolowane choroby, według uznania Badacza

9. Dowody GCA na podstawie typowych (czaszkowych) objawów (np. utrzymujący się lub nawracający miejscowy ból głowy, tkliwość tętnicy skroniowej lub skóry głowy, chromanie szczęki, niewyraźne lub utrata widzenia, objawy udaru), chromanie kończyn, obrazowanie i/lub biopsja tętnicy skroniowej wynik

   • Uwaga: Obrazowanie i/lub biopsja tętnicy skroniowej nie stanowią standardowego postępowania w leczeniu i diagnostyce PMR i dlatego nie są obowiązkowe w ramach badań przesiewowych; Do kohorty GCA mogą kwalifikować się wyłącznie pacjenci z objawami PMR, u których wykonano biopsję tętnicy skroniowej zgodnie z GCA i/lub radiologicznymi objawami zapalenia naczyń

10. Współistniejące reumatoidalne zapalenie stawów lub inne zapalne zapalenie stawów lub inne choroby tkanki łącznej, takie jak między innymi toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, zapalenie naczyń, zapalenie mięśni, mieszana choroba tkanki łącznej i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
11. Jednoczesna diagnoza lub historia neuropatycznych chorób mięśni, w tym fibromialgii
12. Niewłaściwie leczona niedoczynność tarczycy (np. utrzymujące się objawy, brak normalizacji stężenia TSH w surowicy pomimo regularnej hormonalnej terapii zastępczej)

Mogą mieć zastosowanie dodatkowe kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.